化合物、组合物及其治疗方法与流程

发明领域本公开包括对受试者的治疗，其中该受试者已被鉴定为具有肿瘤浸润免疫细胞(til)，该til具有高水平a2a受体(a2ar)表达。本公开的化合物包括但不限于a2ar拮抗剂，并且可用作治疗化合物，尤其是在癌症的治疗中。本公开的化合物可以与另外的治疗剂组合使用来治疗癌症。

背景技术：

1、许多肿瘤产生高水平的胞外腺苷，所述胞外腺苷抑制抗肿瘤免疫反应。阻断主要在肿瘤浸润免疫细胞上表达的a2a受体可以逆转腺苷的免疫抑制作用。inupadenant被设计为一种非脑渗透性、强效且高度选择性的a2a受体小分子拮抗剂，其即使在肿瘤中存在的高腺苷浓度下也能保持活性。

技术实现思路

1、本公开包括在有需要的受试者中治疗特征在于高水平a2a受体表达的癌症的方法，包括向受试者施用治疗有效量的a2ar拮抗剂或其组合。

2、本公开在所附权利要求中进一步限定。

技术特征：

1.在有需要的受试者中治疗特征在于增加的a2ar表达或a2ar+细胞密度的癌症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的腺苷受体拮抗剂。

2.在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的腺苷受体拮抗剂，其中所述受试者先前已被鉴定为具有增加的a2ar表达或a2ar+细胞密度。

3.在有需要的受试者中治疗疾病或病症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的腺苷受体拮抗剂，其中所述受试者先前已被鉴定为具有增加的a2ar表达或a2ar+细胞密度。

4.在有需要的患者中治疗癌症的方法，其包括

5.选择患有癌症的受试者用腺苷受体拮抗剂进行治疗的方法，其包括

6.权利要求5所述的方法，其中当a2ar表达或a2ar+细胞密度增加时，选择所述受试者进行治疗。

7.权利要求5或6所述的方法，其中所述样品是肿瘤组织样品。

8.腺苷受体拮抗剂，其用于治疗有需要的患者的癌症，其中所述癌症的特征在于增加的a2ar表达或a2ar+细胞密度。

9.权利要求1-4或6-7中任一项所述的方法，或根据权利要求8所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中a2ar表达或a2ar+细胞密度通过与来自未受癌症影响和/或未诊断患有癌症的受试者的样品中测定的参考水平或密度相比增加。

10.权利要求1-4或6-7中任一项所述的方法，或根据权利要求8所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中a2ar表达水平或a2ar+细胞密度通过与来自同一受试者的非癌性样品中测定的参考水平或密度相比增加。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中a2ar表达水平使用基因表达谱分析来测量。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中a2ar表达水平或a2ar+细胞密度使用选自nanostring技术、免疫组织化学(ihc)、定量逆转录pcr(rt-qpcr)、免疫印迹、流式细胞术、荧光ihc和原位杂交的测定来测量。

13.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是nanostring技术。

14.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是免疫组织化学(ihc)。

15.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是rt-qpct。

16.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是免疫印迹。

17.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是流式细胞术。

18.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是荧光ihc。

19.根据权利要求12所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述测定是原位杂交。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中a2arlog2表达值相对于参考值大于约3.95。

21.根据权利要求1-19中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中增加的a2ar+细胞密度等于或高于约13a2ar+细胞/mm2。

22.根据权利要求1-19中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中增加的a2ar+细胞密度等于或高于约18a2ar+细胞/mm2。

23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述腺苷受体拮抗剂是a2ar拮抗剂。

24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述腺苷受体拮抗剂选自：

25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其进一步包括施用另外的治疗剂。

26.根据权利要求25所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述腺苷受体拮抗剂在所述另外的治疗剂之前施用。

27.根据权利要求25所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述腺苷受体拮抗剂与所述另外的治疗剂同时施用。

28.根据权利要求25所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述腺苷受体拮抗剂在所述另外的治疗剂之后施用。

29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述受试者先前已接受过用另外的治疗剂治疗。

30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述癌症选自肺癌、子宫内膜癌、胃癌、黑色素瘤、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔鳞状细胞癌和头/颈癌。

31.根据权利要求1-29中任一项所述的方法或所述使用的腺苷受体拮抗剂，其中所述癌症选自黑色素瘤、前列腺癌、头颈癌和非小细胞肺癌。

32.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述a2ar+细胞是til。

技术总结
本公开涉及对已被鉴定具有增加的A<subgt;2A</subgt;表达或A<subgt;2A</subgt;R<supgt;+</supgt;细胞的密度的受试者的治疗。

技术研发人员：C·马蒂诺利,N·瓦尔德,S·斯里瓦斯塔瓦,J·拉格,S·罗斯
受保护的技术使用者：ITEOS比利时公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16