药物化合物的制作方法

本发明涉及parp7抑制剂化合物，并且具体地涉及用于在药物中使用的parp7抑制剂化合物。本发明的抑制剂可以在药物组合物中使用，并且具体地在用于治疗癌症、传染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍(disorder)、疼痛病症及其它疾病、病症和障碍的药物组合物中使用。本发明还涉及这些抑制剂的制造方法以及使用这些抑制剂的治疗方法。

背景技术：

1、靶向免疫检查点，最值得注意地靶向pdl1-pd1轴的基于单克隆抗体的治疗剂是癌症治疗的转化方法。这些试剂已证实引起转移性疾病的完全且持久的消退，最值得注意地在恶性黑素瘤的背景中。通过肿瘤(及其它)细胞表达的pdl1经由t细胞上pd1的连接递送抑制信号。阻断与靶向pd1或pdl1的抗体的这种相互作用导致t细胞再激活、肿瘤细胞新抗原的识别和cd8+ve t细胞-介导的肿瘤细胞杀伤(hashem o.et al.pd-1and pd-l1checkpoint signalling inhibition for cancer immunotherapy:mechanism,combinations,and clinical outcome.front pharmacol.8:561,(2017))。除这些进展外，事实依然是仅在少数癌症患者中观察到肿瘤反应。此外，在不起反应的多位患者中，反应是不持久的。仍急需识别和开发将拓宽免疫调节疗法为其提供益处的群体的补充疗法。

2、免疫检查点抑制剂(ici)，如抗-pd1和抗-pdl1通过减轻抗-肿瘤t细胞应答的检查点限制来起作用。它们对免疫原性t细胞发炎的或热的肿瘤的作用效果最好。相反，ici在基本上缺少t细胞并且被免疫抑制细胞浸润的冷肿瘤微环境(tme)中不太有效。在热tme中，i型干扰素(ifn-i)和ifn-刺激的基因(isg)，如t细胞吸引趋化因子表达的提高有助于有效的抗-肿瘤反应。将冷肿瘤转化为热肿瘤的一种新兴治疗策略利用了模式识别受体(prr)激动剂的使用。事实上，ici与rig-i解旋酶的激动剂、toll样受体9(tlr9)或者干扰素基因刺激剂(sting)的组合目前已开始临床评价。

3、先天性免疫系统提供了一线宿主防御并且在起始和驱动适应性免疫应答的发展中起到关键作用。可以通过由侵袭病原体的基因组所产生的双链dna并且还通过在肿瘤细胞中产生的宿主dna的异常胞质水平激活胞质dna感受器环gmp-amp酶(cgas)(chen q etal.regulation and function of the cgas-sting pathway of cytosolic dnasensing.nat immunol.17:1142-9,(2016))。cgas的激活导致环磷酸鸟苷-一磷酸腺苷(cgamp)的产生，其诱导干扰素基因刺激剂(sting)的二聚化。sting随后从内质网移位至高尔基体，在此它招募并激活tank-结合激酶1(tbk1)。tbk1使干扰素调节转录因子3(irf3)磷酸化，这驱使i型干扰素产生并且支持免疫性的产生(zhu y et al.sting:a masterregulator in the cancer-immunity cycle.mol cancer 18:152(2019))。照此，作为加强对肿瘤细胞新抗原产生适应性免疫应答的潜在策略，癌症药物发现团体越来越关心sting通路激活(sivick k.e.et al.magnitude of therapeutic sting activationdetermines cd8+t cell-mediated anti-tumor immunity.cell reports.25:3074,(2018))。胞质dna感受还与细胞增殖失活相联系，从而提供了可能有助于控制肿瘤发生的其它潜在的机械轴(paludan s.r.et al.dna-stimulated cell death:implications forhost defence,inflammatory diseases and cancer.nat rev immunol.19:141-153,(2019))。

4、癌细胞可以显示出通过sting-依赖性通路所引发的慢性干扰素-刺激基因(isg)特征，其导致敏化以对异常核酸积累应答的独特的初免癌细胞状态(liu h et al.tumor-derived ifn triggers chronic pathway agonism and sensitivity to adar loss.natmedicine.25:95-102,2019)。最近，已表明处于未修复的dna双链断裂或微核破环形式的基因组不稳定性可以引发sting-依赖性抗-肿瘤应答。例如，化疗剂的使用可以在胞液中导致更高的异常dna水平，其反过来可以引发癌细胞固有的sting信号转导，从而导致抗-肿瘤免疫性。的确，最近已表明常用的化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fu)的效力取决于通过癌细胞固有的sting的激活所引发的抗-肿瘤免疫(tian j et al.5-fluorouracil efficacyrequires anti-tumor immunity triggered by cancer-cell-intrinsic sting.emboj.40:e106065(2021))。另外，已在多种肿瘤模型中证实了parp抑制剂-诱导的sting通路的激活以及抗-肿瘤免疫应答，从而为利用parp抑制剂与免疫疗法的组合改善治疗效力提供了原理。例如，最近parp抑制剂奥拉帕尼也显示与合成环二核苷酸sting激动剂组合在dna损伤修复缺陷型癌细胞和brca-缺陷型乳腺癌模型中引起合成致死效果(pantelidou c etal.sting agonism enhances anti-tumor immune responses and therapeuticefficacy of parp inhibition in brca-associated breast cancer.biorxiv(2021))。作者假设sting激动作用可以增强parp抑制剂在brca-相关性三阴性乳腺癌(tnbc)中的治疗效力。

5、整体上，经由多种机制的核酸感知通路的调节已表明在多种细胞和动物模型中促进抗-肿瘤效力，因此证实了增强免疫疗法效力和克服对免疫检查点阻断剂的耐受性的治疗潜力。

6、聚adp-核糖聚合酶7(parp7、tiparp、artd14)是较宽泛的parp酶家族成员，它通过使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)作为底物调节蛋白质功能以将adp-核糖单体转移到靶标蛋白的特定氨基酸受体残基上(gomez a et al.characterisation of tcdd-induciblepoly-adp-ribose polymerase(tiparp/artd14)catalytic activity.biochemicaljournal.475:3827-3846,(2018))。parp7催化其靶标底物的单-adp核糖基化(mar化(marylation))，并照此是单(adp-核糖基)转移酶(mart)的成员，mart是parp酶家族的亚类(在challa l.et al.marts and marylation in the cytosol:biological functions,mechanisms of action,and therapeutic potential.cells 10,313(2021)中综述)。parp7是芳基烃受体(ahr)的靶基因，它是配体-激活的转录因子并且是在控制免疫应答中起重要作用的碱性螺旋-环-螺旋/per-ahr核转位子(arnt)-sim(pas)蛋白家族的成员。因此，parp7已成为先天性免疫应答的重要调节因子。parp7基因在一些癌症中扩增，值得注意地在上呼吸消化道的那些癌症中(vasbinder,m.m.et al.rbn-2397:a first-in-classpapr7 inhibitor targeting a newly discovered cancer vulnerability in stress-signalling pathways.cancer res.80:16suppl ddt02-01,(2020))。据报道parp7使tbk1的激酶结构域adp核糖基化并失活，从而导致干扰素产生的中心通路的抑制(yamada t etal.constitutive aryl hydrocarbon receptor signalling constrains type iinterferon-mediated antiviral innate defence.nature immunol.17:687-694,(2016))。已在wo 2016/116602中描述了在癌症疗法，特别是在肺鳞状细胞癌的治疗中使用parp7抑制剂的可能性。最近已报道了有效且具有选择性的parp7抑制剂rbn-2397的发现(vasbinder,m.m.et al.rbn-2397:afirst-in-class papr7 inhibitor targeting anewly discovered cancer vulnerability in stress-signalling pathways.cancerres.80:16suppl ddt02-01,(2020)；gozgit j et al.parp7 negatively regulates thetype i interferon response in cancer cells and its inhibition leads to tumourregression.cancer res.80:16suppl 3405,(2020)；gozgit j et al.parp7 negativelyregulates the type i interferon response in cancer cells and its inhibitiontriggers antitumor immunity.cancer cell 39:1-13,2021)。rbn-2397有效抑制癌细胞系中的增殖，其具有干扰素刺激的基因的高基线表达并且在体外和体内两者恢复i型干扰素应答，从而在动物模型中导致肿瘤消退并建立特异性抗-肿瘤免疫性。wo 2019/212937描述了用于在癌症治疗中使用的作为parp7抑制剂的哒嗪酮化合物。据主张单环哒嗪酮环是与parp7靶标相互作用的必要特征。这些观察结果提供了产生抑制parp7并引起治疗性抗-肿瘤反应的新型试剂的理论基础。

7、还存在已建立并且不断增加的突显parp7在其它疾病中的重要作用的文献：

8、传染性疾病

9、非活性parp家族成员parp13在调节抗病毒先天性免疫应答中起关键作用，它是parp7的主要底物(rodriguez,k et al.chemical genetics and proteome-wide sitemapping reveal cysteine marylation by parp-7on immune-relevant proteintargets.elife.10:e60480,(2021))。parp13优先在其rna结合锌指结构域中的半胱氨酸残基上被mar化。parp13经由胞质核酸感受器rna解旋酶rig-i的直接激活对甲型流感病毒感染起反应刺激干扰素应答。这种相互作用取决于parp13的指结构域。因此，通过parp7的parp13的cys mar化可以潜在破坏parp13和rig-i之间的相互作用，因此调节其抗病毒和免疫调控作用。

10、另外，parp7通过adp-核糖基化tbk1促进甲型流感病毒感染，其抑制i型ifn(ifn-i)产生(yamada t.et al.constitutive aryl hydrocarbon receptor signalingconstrains type-i-interferon-mediated antiviral innatedefense.nat.immunol.17:687-694,(2016))。相同研究发现组成型ahr信号转导负调控在被多种类型病毒感染期间i型干扰素(ifn-i)应答；因此，显示了ahr信号转导的内源激活在ifn-i-介导的先天性应答成形中的生理学重要性，并且还表明ahr-parp7轴是控制抗病毒应答的潜在治疗靶标。

11、最近(heer c.et al.coronavirus infection and parp expressiondysregulate the nad metabolome:an actionable component of innate immunity.jbiol chem.195,17986-17996(2020))已表明sars-cov-2感染显著上调mar化parp，包括parp7，并且诱导编码用于挽救nad从烟酰胺(nam)和烟酰胺核糖(nr)的合成的酶的基因的表达，同时下调其它nad生物合成途径。此外，小鼠肝炎病毒(mhv)、冠状病毒(cov)对小鼠的感染经由ahr的激活刺激下游效应因子parp7的上调。parp7的敲低降低病毒复制并且提高干扰素表达，从而表明在mhv感染期间parp7以前病毒方式起作用(grunewald m.e.etal.murine coronavirus infection activates the aryl hydrocarbon receptor in anindoleamine2,3-dioxygenase-independent manner,contributing to cytokinemodulation and proviral tcdd-inducible-parp expression.j.virology 94:e01743-19(2020))。由于它调节parp基因表达，因此在冠状病毒感染，包括sars-cov-2感染后，ahr也过表达，后者可能在covid-19中被激活(badawy a.immunotherapy of covid-19withpoly(adp-ribose)polymerase inhibitors:starting with nicotinamide.biosciencereports.40:bsr20202856(2020))。因此，考虑到其在先天性免疫系统中的重要作用，parp7抑制可以用于改善患有多种传染性疾病，包括由病毒感染驱动的那些疾病的患者的结局。

12、中枢神经系统疾病

13、parp7影响神经祖细胞增殖和迁移，并且它的丧失导致小鼠皮质在发育期间的异常组织(grimaldi g et al.loss of tiparp results in aberrant layering of thecerebral cortex.eneuro 6(6)0239-19.2019)。parp7在脑中高度表达，其中在一系列神经学疾病中报道了表达的升高。parp7被鉴别为在痕迹条件性恐惧后并且在神经学障碍，如癫痫症中高度上调的蛋白(dachet et al.predicting novel histopathologicalmicrolesions in human epileptic brain through transcriptionalclustering.brain 138:356-370,(2015))。在神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化症、帕金森氏病和亨廷顿氏病的整合多群组转录荟萃分析中，parp7显示强烈上调(li et al.integrated multi-cohort transcriptional meta-analysis ofneurodegenerative diseases.acta neuropathol commun 2:93(2014))。parp7-/-小鼠的表型和表达模式表明parp7表达或功能的改变可以提高对广泛的发育性和退行性神经学疾病的敏感性并且抑制剂可能在这些病症中潜在地显示出有益效果。

14、伤害感受

15、最近已报道sting是通过i型干扰素产生的诱导和感觉神经元上i型干扰素受体的后续激活介导的伤害感受的重要调节剂(donnelly cr et al.sting controlsnociception via type i interferon signalling in sensory neurons.nature.591:275-280(2021))。缺少sting的小鼠显示出对伤害性刺激的超敏反应，而sting激活在小鼠和非人灵长类动物中引起显著的抗伤害感受。parp7是sting通路的负调节剂，并且parp7的抑制剂已显示激活该通路。这些抑制剂可以作为抗伤害感受剂并且在治疗慢性疼痛病症，包括癌症相关疼痛和周围神经病中具有应用。

16、另外，parp7抑制剂在犬科癌症中具有治疗潜力，因为值得注意地，近期数据显示sting激动剂的肿瘤内递送在犬科成胶质细胞瘤中导致产生了临床反应(boudreau ce etal.delivery of sting agonist results in clinical responses in canineglioblastoma.clin cancer res(2021))。

17、考虑上述内容，本发明的目标在于提供parp7抑制剂，并且具体地用于在药物中使用的parp7抑制剂。本发明的其它目标在于提供包含这些抑制剂的药物组合物，并且具体地提供用于治疗癌症、传染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍以及其它疾病、病症和障碍的化合物和药物组合物。本发明的目标还在于提供所述化合物的合成方法。

技术实现思路

1、因此，本发明提供了parp7抑制剂化合物，该化合物包含以下式：

2、

3、其中每个x1可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个y可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；z1独立地选自c和n；每个x1可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；每个y可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；z1可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；m可以是1、2、3或4；n可以是1、2或3；环a中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；

4、并且其中r1可以通过单键或双键连接至z1并且是下式的取代基：

5、

6、其中每个q可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个q可以通过单键或双键独立地连接至另一个q或者连接至z3；每个q可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；两个或更多个q原子可以与它们的取代基一起形成环；p是2至8的数；每个z3可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；每个z3可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；每个x2可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；r是1至5的数；s独立地为1至5的数；其中q1选自c、n、o和s并且可以通过单键或双键连接至z3和r4，并且可以是未取代的，或被h或有机基团取代；并且r4是包含取代或未取代的碳环或杂环的取代或未取代的有机基团；由z3和x2原子组成的环中的每个键可以独立地为双键或单键，条件是：当x2为o或s时，连接至该x2的键为单键；每个r5可以存在或不存在，取决于连接至与该r5连接的x2原子的键的数目以及与该r5连接的x2原子的化合价；并且其中每个r5独立地选自h或者取代或未取代的有机基团；

7、并且其中r2可以通过单键或双键连接至环b并且是取代或未取代的有机基团；

8、并且其中r16可以存在或不存在，并且当存在时，选自h、c1-c6烷基或者线性或支化的c1-c6卤代烷基。

9、通常，如果r5基团是c原子上的取代基，则该r5可以选自r7或r8可以是的任何取代基，并且如果r5基团是n原子上的取代基，则该r5可以选自r6或r9可以是的任何取代基。

10、在本发明中，在上文和下文中，当取代基是可能的，但在化学式中未显示时，任何原子所具有的取代基的数目是维持该原子的化合价所需的数目。例如，在以上化学式中，基团x1和y可以是未取代或取代的。由于这些取代基的数目(和它们的存在或不存在)将取决于连接至包含取代基的x1原子或y原子的键的数目和包含取代基的x1原子或y原子的化合价，因此在该化学式中未明确显示取代基。通常，在上文和下文中，当取代基是可能的，但在化学式中未显示时，任何原子所具有的取代基的数目是维持该原子的化合价所需的数目。类似地，在一些情况下，已显示取代基，但是这些取代基的数目(和它们的存在或不存在)取决于连接至包含该取代基的原子的键的数目和包含该取代基的原子的化合价。在那些情况下，在上文和下文中，该原子所具有的取代基的数目还是维持该原子的化合价所需的数目。

11、在本发明的背景中，维持化合价表示确保有机化合物中原子具有其正常(通常最常见的)化合价(例如，氧和硫为2，氮为3且碳为4)。在一些情况下，氮原子可以具有4个键，但是在这些情况下，它们通常带正电荷，从而所述化合物可以具有反离子。在一些情况下，硫原子可以具有更高的价，如6，例如，当形成磺酰基时。这些化合物也被认为是本发明的一部分。当氮上存在正电荷时，显然氮原子仍维持其正常的3价。为了避免引起怀疑，当r基团的数目可以根据x、y或z基团的选择改变时，它可以如下改变。

12、每个r5可以是相同或不同的，条件是：对于每个x2：当x2为n且双键键合至环原子时，r5不存在；当x2为n且未双键键合至环原子时，存在一个r5；当x2为c且双键键合至环原子时，存在一个r5；且当x2为c且未双键键合至环原子时，存在两个r5。

13、当它在环b中所连接的n双键键合至环原子时，r16不存在；当n未双键键合至环原子时，r16存在。

14、每个r11可以是相同或不同的，条件是：对于每个x4：当x4为o或二价s时，r11不存在；当x4为n且双键键合至相邻原子时，r11不存在；当x4为n且未双键键合至相邻原子时，存在一个r11；当x4为c且双键键合至相邻原子时，存在一个r11；当x4为c且未双键键合至相邻原子时，存在两个r11；且当x4为六价s时，存在两个r11，其各自作为双键键合的o。

15、当它所连接的z6是o或s时，r12不存在；当z6为n且双键键合至环原子时，r12不存在；当z6为n且未双键键合至环原子时，r12存在；当z6为c且双键键合至环原子时，r12存在；当z6为c且单键键合至环原子且具有其它取代基时，r12存在。

16、在这些化合物中，并且在本文其它处，在一些实施方式中，任何r基(除r1外)可以与相邻和/或近侧原子上的任何其它r基团形成环，尽管除非明确说明，否则在大部分实施方式中，这不是优选的。因此，在一些实施方式中，以下取代基可以一起形成环：r5与另一个r5；r5与r4；r6与另一个r6；r6与r7；r7与另一个r7；r8与另一个r8；r8与r9；r9与另一个r9；r6与r8；r6与r11；以及r11与另一个r11。在本发明的背景中，相邻和/或近侧原子可以表示直接键合至(相邻)原子的另一个原子，或者可以是之间(近侧)仅有单一原子的两个原子，或者可以表示两个原子在空间上足够接近从而能够形成环(近侧)。优选地，连接至同一原子的r基不会一起形成环，尽管不排除这种情况。

17、在本发明的背景中，本发明包括其中原子上的单一r基团或者同一原子上的两个r基形成双键键合至该原子的基团的化合物。因此，r基团或者连接至同一原子的两个r基团可以一起形成＝o基或＝c(r’)2基(其中每个r’基团是相同或不同的并且是h或者有机基团，优选地h或者直链或支链c1-c6烷基)。在r基团连接至c原子的情况下，这更典型，从而它们一起形成c＝o基或者c＝c(r’)2基。因此，在一些情况下，环中的c环原子可以包含＝o基，并且可以包含任何x、任何z和/或r2、r5、r7、r8和r11中的一个或多个。

18、在本发明的背景中，括号中存在的任何结构的一部分可以重复由紧邻括号的数字所提供的次数(无论是常规括号还是方括号)。例如，就(c(r))0,1,2或者[c(r)]0,1,2来说，c-r基团可以不存在，存在一次，即-c(r)-；或者存在两次，即-c(r)-c(r)-。

19、此外，在本发明的背景中，当在键上以波浪线显示结构组分时，该键是连接至该化合物的另一个结构组分的键。

20、在本发明的背景中，如果它的存在能够在与生物素化的-nad+培育后，与在其不存在的相同过程相比，防止或降低固定化的parp7经历自单-adp核糖基化(automar化(automarylation))的能力，则化合物被认为是parp7抑制剂。通常，如果在适当测定中，它具有ic50<10μm，则该化合物被认为是parp7抑制剂。可以使用10-30nm parp7(氨基酸456-657)、2μm在20mm hepes(ph 7.5)中的生物素-nad+测定溶液、100mm nacl、2mm dtt、0.1％bsa(w/v)、0.02％吐温(v/v)测定缓冲液实施适当测定。可以在室温下进行mar化2-3h，并且可以使用解离-增强镧系荧光免疫测定(delfia)读数进行检测。最近，这种测定形式已用于筛选parp7及其它单parp酶的调节剂(wigle t.et al.forced self-modification assaysas a strategy to screen monoparp enzymes.slas discovery.25；241-252,(2020))。在以下实施例中描述了特别适合的测定。

21、在本发明的所有实施方式中(在本文中的上文和下文中)，未具体限制取代基(r基团中的每一个)，条件是：它们不妨碍parp7抑制功能的发生。在结合本发明上文和下文所提及的所有实施方式中，取代基选自h和有机基团。因此，在上文和下文中，未具体限制术语“取代基”和“有机基团”并且它们可以是任何官能团或任何原子，特别是有机化学中常见的任何官能团或原子。因此，“取代基”和“有机基团”可以具有任何以下含义。

22、有机基团可以包含来自元素周期表的第iiia、iva、va、via或viia族中的任一个的任何一种或多种原子，如b、si、n、p、o或s原子(例如，oh、or、nh2、nhr、nr2、sh、sr、so2r、so3h、po4h2)或者卤素原子(例如，f、cl、br或i)，其中r是线性或支化的低级烃(1-6个c原子)或者线性或支化的高级烃(7个c原子或更多，例如，7-40个c原子)。

23、有机基团优选地包括烃基。烃基可以包括直链、支链或环基团。独立地，烃基可以包括脂族或芳族基团。还独立地，烃基可以包括饱和或不饱和基团。

24、当烃包含不饱和基团时，它可以包含一个或多个烯烃官能性和/或一个或多个炔烃官能性。当烃包含直链或支链基团时，它可以包含一个或多个伯、仲和/或叔烷基。

25、当烃包含环基团时，它可以包含芳族环、非芳族环、脂族环、杂环基和/或这些基团的稠环衍生物。环可以是完全饱和、部分饱和或完全不饱和的。环基团因此可以包括苯、萘、蒽、菲、迫苯并萘、联苯撑、并环戊二烯、茚、as-引达省、s-引达省、苊烯、芴、萤蒽、醋菲烯、薁、庚搭烯、吡咯、吡唑、咪唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、吡咯烷、呋喃、四氢呋喃、2-氮杂-四氢呋喃、3-氮杂-四氢呋喃、噁唑、异噁唑、呋咱、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻吩、异噻唑、噻唑、硫杂环戊烷、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌啶、2-氮杂哌啶、3-氮杂哌啶、哌嗪、吡喃、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢吡喃、2-氮杂吡喃、3-氮杂吡喃、4-氮杂吡喃、2-氮杂-四氢吡喃、3-氮杂-四氢吡喃、吗啉、噻喃、2-氮杂噻喃、3-氮杂噻喃、4-氮杂噻喃、四氢噻喃、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲哚嗪、1-氮杂吲哚嗪、2-氮杂吲哚嗪、3-氮杂吲哚嗪、5-氮杂吲哚嗪、6-氮杂吲哚嗪、7-氮杂吲哚嗪、8-氮杂吲哚嗪、9-氮杂吲哚嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、苯并吡喃、异苯并吡喃、吖啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯、菲咯啉、吩噁嗪、占吨、吩噁噻和/或噻蒽以及上述基团的位置异构体。这些基团通常可以连接在所述基团中的任一点，并且还可以连接在杂原子或碳原子。在一些情况下，特定连接点是优选的，如在1-基、2-基等，并且在适当情况下，这些是明确指明的。在这些定义中包括了所有互变的环形式。例如，吡咯旨在包括1h-吡咯、2h-吡咯和3h-吡咯。

26、未具体限制烃基中碳原子的数目，但是优选地烃基包含1-40个c原子。烃基因此可以是低级烃(1-6个c原子)或者高级烃(7个c原子或更多，例如，7-40个c原子)。低级烃基可以是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基或者这些的位置异构体，如异丙基、异丁基、叔丁基等。未具体限制环基团的环中的原子数目，但是优选地环基团的环包含3-10个原子，如3、4、5、6、7、8、9或10个原子。

27、以上所描述的包含杂原子的基团以及以上定义的任何其它基团可以包含来自元素周期表的第iiia、iva、va、via或viia族中任一个的一个或多个杂原子，如b、si、n、p、o或s原子或卤素原子(例如，f、cl、br或i)。因此，取代基可以包括有机化学中常见的官能团中的任一个的一个或多个，如羟基、羧基、酯基、醚基、醛基、酮基、胺基、酰胺基、亚胺基、硫醇基、硫醚基、硫酸酯基、磺酸基、磺酰基和磷酸基等。取代基还可以包括这些基团的衍生物，如羧酸酸酐和羧酸卤代物。

28、另外，任何取代基可以包括以上定义的取代基和/或官能基团中的两种或更多种的组合。

29、现将参考一些优选实施方式，更详细地描述本发明。

30、本发明的化合物的环a和b形成双环稠环结构(当任一个环上的取代基自身形成环时，其可以包括其它稠环)。未必需限制环a和b中的每一个，条件是：它们不妨碍parp7抑制功能的发生。环a和环b可以独立地由芳族环、非芳族环、脂族环和/或杂环组成。环可以是完全饱和、部分饱和或完全不饱和的。每个环因此可以独立地包括苯、萘、蒽、菲、迫苯并萘、联苯撑、并环戊二烯、茚、as-引达省、s-引达省、苊烯、芴、萤蒽、醋菲烯、薁、庚搭烯、吡咯、吡唑、咪唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、吡咯烷、呋喃、四氢呋喃、2-氮杂-四氢呋喃、3-氮杂-四氢呋喃、噁唑、异噁唑、呋咱、1,2,4-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻吩、异噻唑、噻唑、硫杂环戊烷、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、哌啶、2-氮杂哌啶、3-氮杂哌啶、哌嗪、吡喃、四氢吡喃、2-氮杂吡喃、3-氮杂吡喃、4-氮杂吡喃、2-氮杂-四氢吡喃、3-氮杂-四氢吡喃、吗啉、噻喃、2-氮杂噻喃、3-氮杂噻喃、4-氮杂噻喃、四氢噻喃、吲哚、吲唑、苯并咪唑、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚、异吲哚、4-氮杂异吲哚、5-氮杂异吲哚、6-氮杂异吲哚、7-氮杂异吲哚、吲哚嗪、1-氮杂吲哚嗪、2-氮杂吲哚嗪、3-氮杂吲哚嗪、5-氮杂吲哚嗪、6-氮杂吲哚嗪、7-氮杂吲哚嗪、8-氮杂吲哚嗪、9-氮杂吲哚嗪、嘌呤、咔唑、咔啉、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮杂喹啉、6-氮杂喹啉、7-氮杂喹啉、异喹啉、酞嗪、6-氮杂异喹啉、7-氮杂异喹啉、蝶啶、苯并吡喃、异苯并吡喃、吖啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯、菲咯啉、吩噁嗪、占吨、吩噁噻和/或噻蒽以及上述基团的位置异构体。这些环通常可以在所述基团的任一点被取代，并且还可以在杂原子或在碳原子被取代。在这些定义中包括了所有互变的环形式。例如，吡咯旨在包括1h-吡咯、2h-吡咯和3h-吡咯。

31、在典型的实施方式中，本发明提供了如上定义的化合物，其中环b选自下列：

32、

33、其中每个y可以独立地选自c和n；每个x1可以独立地选自c、n、o和s；环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；其中每个x1可以独立地为未取代的，或者被h或者取代或未取代的有机基团取代；并且其中r16可以存在或不存在并且如本文所定义。

34、在一些优选的实施方式中，环b可以选自下列：

35、

36、其中y、x1和r16如本文其它处所定义，并且环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键。

37、在其它优选实施方式中，环b可以选自下列：

38、

39、

40、

41、

42、

43、

44、其中r6和r7独立地选自h或者取代或未取代的有机基团并且r16如本文所定义。

45、在其它优选实施方式中，并且独立于环b，环a可以选自下列：

46、

47、其中y、x1、z1和r1如本文所定义。

48、在其它优选实施方式中，环a可以选自下列：

49、

50、

51、

52、

53、

54、

55、

56、

57、

58、

59、

60、

61、

62、

63、

64、其中r1如本文所定义，并且r8和r9独立地选自h和取代或未取代的有机基团。

65、在优选的实施方式中，并且独立于环a和环b，r1可以选自下列：

66、

67、

68、其中q、q1、p、z3、x2、r4和r5如本文所定义。

69、在其它优选实施方式中，r1可以选自下列：

70、

71、

72、其中q、p、r7和r4如本文所定义。

73、在一些优选的实施方式中，连接基团-(q)p-可以选自下列：

74、

75、

76、其中每个x3可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；当为c或n时，每个x3可以独立地为未取代的或被h或者取代或未取代的有机基团取代；每个x4可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个z4可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；任何环的所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x3为o或s时，连接至该x3的键是单键；r11可以存在或不存在，取决于包含该r11的x4原子的键的数目和化合价；并且其中每个r11独立地选自h或者取代或未取代的有机基团；并且其中r15选自h、线性或支化的c1-c6烷基或者线性或支化的c1-c6卤代烷基；并且其中z5可以经由单键或双键连接并且选自下列：

77、

78、其中每个r3可以是相同或不同的并且独立地选自h和取代或未取代的有机基团；

79、并且其中p和z3如本文所定义。

80、在其它优选实施方式中，连接基团-(q)p-可以选自下列：

81、

82、

83、

84、

85、

86、其中z3、r6、r8和r11如本文所定义。

87、在本发明的优选实施方式中，r4可以经由单键或双键连接并且可以选自下列：

88、

89、其中每个x5可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；当为c或n时，每个x5可以独立地为未取代的或被h或者取代或未取代的有机基团取代；每个z6可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；任何环的所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x5或z6是o或s时，连接至该x5或z6的键是单键；r12可以存在或不存在，取决于包含该r12的z6原子的键的数目和化合价；其中如果存在，r12独立地选自h或者取代或未取代的有机基团；其中每个z6可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；并且其中r8和r11如本文所定义。

90、在一些优选的实施方式中，r4可以选自下列：

91、

92、

93、

94、其中r6、r7和r12各自独立地为h或者取代或未取代的有机基团。

95、q1可以存在或不存在并且优选地，q1不存在，从而r4直接连接至z3。当存在时，q1通常为o、s、ch2或nh。

96、在本发明优选的实施方式中，r2可以经由单键或双键连接并且选自下列：

97、

98、其中每个r3可以是相同或不同的并且独立地选自h和取代或未取代的有机基团。

99、在一些优选实施方式中，r1可以选自下列：

100、

101、

102、

103、

104、

105、

106、

107、

108、

109、

110、

111、

112、

113、

114、

115、

116、

117、其中r6、r7、r8、r11和r12如本文所定义。

118、本发明还提供了parp7抑制剂化合物，该化合物包含以下式：

119、

120、其中每个x1可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个y可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；z1独立地选自c和n；每个x1可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；每个y可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；z1可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；m可以是1、2或3；n可以是1、2或3，优选1或2；环a中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；且r2和r16如本文所定义；

121、并且其中r1可以通过单键或双键连接至z1并且是下式的取代基：

122、

123、其中l是选自下列中任一个的基团：

124、

125、

126、

127、其中每个q可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个q可以通过单键或双键独立地连接至另一个q或者连接至z3；每个q可以独立地为未取代的，或可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团取代；每个r8独立地选自h和取代或未取代的有机基团；r11可以存在或不存在，取决于包含该r11的q原子的键的数目和化合价；且每个r11独立地选自h和取代或未取代的有机基团；

128、并且其中每个z3可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；每个x2可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；r是1至3的数；且s独立地为1至3的数；其中q1选自c、n、o和s并且可以通过单键或双键连接至z3和r4，并且可以是未取代的，或被h或有机基团取代；由z3和x2原子组成的环中的每个键可以独立地为双键或单键，条件是：当x2为o或s时，连接至该x2的键为单键；每个r5可以存在或不存在，取决于连接至与该r5连接的x2原子的键的数目以及与该r5连接的x2原子的化合价；并且其中每个r5独立地选自h或者取代或未取代的有机基团；

129、并且其中r4是选自下列中任一个的基团：

130、

131、

132、

133、并且其中每个r6独立地选自h和取代或未取代的有机基团；并且其中r12独立地选自h或者取代或未取代的有机基团，并且优选地，选自下列的基团：-h、-ch3、-cn、-cf3、-chf2、-ch2f、-ocf3、-ome、-ch2cf3、-cf2ch3、-ochf2、-och2f、-f、-cl、-br、-i、-so2me、-conhme、t-bu、环丙基和

134、在根据该式的化合物中，优选地r1具有下列结构中的任一种：

135、

136、其中l、z3、x2、q1、r4和r5如本文所定义。

137、优选地，r1具有下列结构中的任一种：

138、

139、

140、

141、其中l、r4和r7如本文所定义。

142、有利地，根据本发明的化合物可以包含以下通式：

143、

144、其中x1、z1、r1、r16、m和n如本文所定义。通常，m为1、2或3；n为1、2或3；m优选地为1或2；且n优选地为1或2，最优选2。

145、现将更详细地描述本发明。首先，将描述本发明的化合物的一些典型一般结构。

146、以下是本发明的化合物的一些典型一般结构。

147、

148、

149、

150、

151、

152、其中r1、r6、r7、r8、r9和r16如本文所定义。以下是根据本发明的一些优选的一般结构：

153、

154、

155、

156、

157、

158、

159、

160、

161、

162、

163、

164、

165、

166、

167、

168、

169、

170、

171、

172、

173、

174、

175、

176、

177、

178、

179、

180、

181、

182、

183、

184、

185、

186、

187、

188、

189、

190、

191、

192、

193、

194、

195、

196、

197、

198、

199、

200、

201、

202、

203、

204、

205、

206、其中r6、r7、r8、r11、r12和r16如本文所定义。

207、现将更详细地描述在本文中的化合物和结构中所提及的r基团。

208、如已提及的，x、y、z或环原子上r取代基的数目将取决于其化合价。因此，在本发明(上文和下文)的所有实施方式中将显而易见地，当x、y或z或者环原子具有三个环键(3个单键或者单键和双键)时，如果它是n，则它将不具有取代基，并且如果它是c，则具有1个取代基(h或如本文所定义的有机基团)，并且当x、y或z或者环原子具有两个环键(2个单键)，如果它是n，则它将具有1个取代基(h或如本文所定义的有机基团)，如果它是c，则具有2个取代基(各自独立地选自h或如本文所定义的有机基团)。当然，如果x或z是o，则将没有任何取代基。如果x或z为s，则它可以不具有取代基，或者它可以是磺酰基。

209、如已提及的，在本发明(本文中的上文和下文)的所有实施方式中，未具体限制取代基，条件是：它不妨碍parp7抑制功能的发生。然而，在典型的实施方式中，可以如下独立地选择取代基。

210、r5、r7、r8、r11和r12通常各自独立地选自h和选自下列基团的基团：

211、-氘

212、-卤素(如-f、-cl、-br和-i)；

213、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6烷基(如me、et、pr、i-pr、n-bu、i-bu、t-bu、戊基和己基)；

214、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6烷基-芳基(如-ch2ph、-ch2(2,3或4)f-ph、-ch2(2,3或4)cl-ph、-ch2(2,3或4)br-ph、-ch2(2,3或4)i-ph、-ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ch2ch2ph和-ch2ch2ch2ch2ch2ch2ph)；

215、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基(如-ch2f、-chf2、-ch2ch2f、-ch2cl、-ch2br、-ch2i、-cf3、-ccl3、-cbr3、-ci3、-ch2cf3、-ch2ccl3、-ch2cbr3和-ch2ci3)；

216、--nh2或者取代或未取代的线性或支化的伯、仲或叔c1-c6胺基(如-nmeh、-nme2、-neth、-netme、-net2、-nprh、-nprme、-npret、-npr2、-nbuh、-nbume、-nbuet、-ch2-nh2、-ch2-nmeh、-ch2-nme2、-ch2-neth、-ch2-netme、-ch2-net2、-ch2-nprh、-ch2-nprme和-ch2-npret)；

217、-取代或未取代的氨基-芳基(如-nh-ph、-nh-(2,3或4)f-ph、-nh-(2,3或4)cl-ph、-nh-(2,3或4)br-ph、-nh-(2,3或4)i-ph、-nh-(2,3或4)me-ph、-nh-(2,3或4)et-ph、-nh-(2,3或4)pr-ph、-nh-(2,3或4)bu-ph、nh-(2,3或4)ome-ph、-nh-(2,3或4)oet-ph、-nh-(2,3或4)opr-ph、-nh-(2,3或4)obu-ph、-nh-2,(3,4,5或6)f2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)cl2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)br2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)i2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)me2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)et2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)pr2-ph、-nh-2,(3,4,5或6)bu2-ph，

218、-取代或未取代的环胺或酰胺基(cyclic amine or amido group)(如吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基和4-酮基-哌啶基)；

219、-取代或未取代的环c3-c8烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；

220、--oh基团或者取代或未取代的线性或支化的c1-c6醇基(如-ch2oh、-ch2ch2oh、-ch(ch3)ch2oh、-c(ch3)2oh、-ch2ch2ch2oh、-ch2ch2ch2ch2oh、-ch(ch3)ch2ch2oh、-ch(ch3)ch(ch3)oh、-ch(ch2ch3)ch2oh、-c(ch3)2ch2oh、-ch2ch2ch2ch2ch2oh和-ch2ch2ch2ch2ch2ch2oh)；-取代或未取代的线性或支化的c1-c6羧酸基团(如-cooh、-ch2cooh、-ch2ch2cooh、-ch2ch2ch2cooh、-ch2ch2ch2ch2cooh和-ch2ch2ch2ch2ch2cooh)；

221、-取代或未取代的线性或支化的羰基(如-(co)me、-(co)et、-(co)pr、-(co)ipr、-(co)nbu、-(co)ibu、-(co)tbu、-(co)ph、-(co)ch2ph、-(co)ch2oh、-(co)ch2och3、-(co)ch2nh2、-(co)ch2nhme、-(co)ch2nme2、-(co)-环丙基、-(co)-1,3-环氧丙-2-基；-(co)nh2、-(co)nhme、-(co)nme2、-(co)nhet、-(co)net2、-(co)-吡咯烷-n-基、-(co)-吗啉-n-基、-(co)-哌嗪-n-基、-(co)-n-甲基-哌嗪-n-基、-(co)nhch2ch2oh、-(co)nhch2ch2ome、-(co)nhch2ch2nh2、-(co)nhch2ch2nhme和-(co)nhch2ch2nme2；

222、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6羧酸酯基(如-coome、-cooet、-coopr、-coo-i-pr、-coo-n-bu、-coo-i-bu、-coo-t-bu、-ch2coome、-ch2ch2coome、-ch2ch2ch2coome和-ch2ch2ch2ch2coome)；

223、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6酰胺基(如-co-nh2、-co-nmeh、-co-nme2、-co-neth、-co-netme、-co-net2、-co-nprh、-co-nprme和-co-npret)；

224、-取代或未取代的线性或支化的c1-c7氨基羰基(如-nh-co-me、-nh-co-et、-nh-co-pr、-nh-co-bu、-nh-co-戊基、-nh-co-己基、-nh-co-ph、-nme-co-me、-nme-co-et、-nme-co-pr、-nme-co-bu、-nme-co-戊基、-nme-co-己基、-nme-co-ph；

225、-取代或未取代的线性或支化的c1-c7烷氧基或芳氧基(如-ome、-oet、-opr、-o-i-pr、-o-n-bu、-o-i-bu、-o-t-bu、-o-戊基、-o-己基、-och2f、-ochf2、-ocf3、-och2cl、-ochcl2、-occl3、-o-ph、-o-ch2-ph、-o-ch2-(2,3或4)-f-ph、-o-ch2-(2,3或4)-cl-ph、-ch2ome、-ch2oet、-ch2opr、-ch2obu、-ch2ch2ome、-ch2ch2ch2ome、-ch2ch2ch2ch2ome和-ch2ch2ch2ch2ch2ome)；

226、-取代或未取代的线性或支化的氨基烷氧基(如-och2nh2、-och2nhme、-och2nme2、-och2nhet、-och2net2、-och2ch2nh2、-och2ch2nhme、-och2ch2nme2、-och2ch2nhet和-och2ch2net2；

227、-取代或未取代的磺酰基(如-so2me、-so2et、-so2pr、-so2ipr、-so2ph、-so2-(2,3或4)-f-ph、-so2-环丙基、-so2ch2ch2och3)、-so2nh2、-so2nhme、-so2nme2、-so2nhet、-so2net2、-so2-吡咯烷-n-基、-so2-吗啉-n-基、-so2nhch2ome和-so2nhch2ch2ome；

228、-取代或未取代的氨基磺酰基(如-nhso2me、-nhso2et、-nhso2pr、-nhso2ipr、-nhso2ph、-nhso2-(2,3或4)-f-ph、-nhso2-环丙基、-nhso2ch2ch2och3)；

229、-取代或未取代的芳族基(如ph-、2-f-ph-、3-f-ph-、4-f-ph-、2-cl-ph-、3-cl-ph-、4-cl-ph-、2-br-ph-、3-br-ph-、4-br-ph-、2-i-ph-、3-i-ph、4-i-ph-、2,(3,4,5或6)-f2-ph-、2,(3,4,5或6)-cl2-ph-、2,(3,4,5或6)-br2-ph-、2,(3,4,5或6)-i2-ph-、2,(3,4,5或6)-me2-ph-、2,(3,4,5或6)-et2-ph-、2,(3,4,5或6)-pr2-ph-、2,(3,4,5或6)-bu2-ph-、2,(3,4,5或6)-(cn)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(no2)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(nh2)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(meo)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(cf3)2-ph-、3,(4或5)-f2-ph-、3,(4或5)-cl2-ph-、3,(4或5)-br2-ph-、3,(4或5)-i2-ph-、3,(4或5)-me2-ph-、3,(4或5)-et2-ph-、3,(4或5)-pr2-ph-、3,(4或5)-bu2-ph-、3,(4或5)-(cn)2-ph-、3,(4或5)-(no2)2-ph-、3,(4或5)-(nh2)2-ph-、3,(4或5)-(meo)2-ph-、3,(4或5)-(cf3)2-ph-、2-me-ph-、3-me-ph-、4-me-ph-、2-et-ph-、3-et-ph-、4-et-ph-、2-pr-ph-、3-pr-ph-、4-pr-ph-、2-bu-ph-、3-bu-ph-、4-bu-ph-、2-(cn)-ph-、3-(cn)-ph-、4-(cn)-ph-、2-(no2)-ph-、3-(no2)-ph-、4-(no2)-ph-、2-(nh2)-ph-、3-(nh2)-ph-、4-(nh2)-ph-、2-meo-ph-、3-meo-ph-、4-meo-ph-、2-(nh2-co)-ph-、3-(nh2-co)-ph-、4-(nh2-co)-ph-、2-cf3-ph-、3-cf3-ph-、4-cf3-ph-、2-cf3o-ph-、3-cf3o-ph-和4-cf3o-ph-)；

230、-饱和或不饱和的、取代或未取代的杂环基，包括芳族杂环基和/或非芳族杂环基(如吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-1-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-1-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-1-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-2-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-4-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-2-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-3-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-2-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-3-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-2-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-4-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、硫杂环戊烷-2-基、硫杂环戊烷-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基)；并且

231、-在存在两个连接至同一原子的r基团时，它们可以一起形成双键键合至该原子的基团(如羰基(＝o)或烯烃基团(＝c(r’)2)，其中每个r’基是相同或不同的并且为h或有机基团，优选h或者直链或支链c1-c6烷基)。

232、r7和r8还可以独立地选自腈基(nitrile group)。

233、更通常地，r5独立地选自h、氘、卤素(如-f、-cl、-br和-i，优选f)、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基、-oh基团或者取代或未取代的线性或支化的c1-c6醇基、-nh2基团或者取代或未取代的c1-c6氨基和取代或未取代的c1-c6烷氧基；或其中在同一原子上存在两个r5基团，它们一起形成羰基。

234、更通常地，r7和r8各自独立地选自h、氘、卤素(如-f、-cl、-br和-i)、取代或未取代的c1-c6烷基或环烷基、取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基、-oh基团或者取代或未取代的线性或支化的c1-c6醇基、-nh2基团或者取代或未取代的c1-c6氨基、取代或未取代的c1-c6烷氧基和腈基；或其中在同一原子上存在两个r7或r8基团，它们一起形成羰基。

235、更通常地，r11选自h、氘、卤素(如-f、-cl、-br和-i，优选-f)、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基(优选cf3)、-nh2基团或者取代或未取代的c1-c6氨基、-oh基团或取代或未取代的线性或支化的c1-c6醇基和取代或未取代的c1-c6烷氧基。

236、更通常地，r12选自-h、-ch3、-cn、-cf3、-chf2、-ch2f、-ocf3、-ome、-ch2cf3、-cf2ch3、-ochf2、-och2f、-f、-cl、-br、-i、-so2me、-conhme、t-bu、环丙基和

237、通常，r3、r6和r9各自独立地选自h和选自下列基团的基团：

238、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6烷基(如me、et、pr、i-pr、n-bu、i-bu、t-bu、戊基和己基)；

239、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6烷基-芳基(如-ch2ph、-ch2(2,3或4)f-ph、-ch2(2,3或4)cl-ph、-ch2(2,3或4)br-ph、-ch2(2,3或4)i-ph、-ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ch2ph、-ch2ch2ch2ch2ch2ph和-ch2ch2ch2ch2ch2ch2ph)；

240、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基(如-ch2f、-ch2cf3和-ch2ch2f)；

241、-取代或未取代的环胺或酰胺基(如吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-酮基-吡咯烷基、3-酮基-吡咯烷基、2-酮基-哌啶基、3-酮基-哌啶基和4-酮基-哌啶基)；

242、-取代或未取代的环c3-c8烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基)；

243、-取代或未取代的线性或支化的c2-c6醇基(如-ch2ch2oh、-ch(ch3)ch2oh、-c(ch3)2oh、-ch2ch2ch2oh、-ch2ch2ch2ch2oh、-ch(ch3)ch2ch2oh、-ch(ch3)ch(ch3)oh、-ch(ch2ch3)ch2oh、-c(ch3)2ch2oh、-ch2ch2ch2ch2ch2oh和-ch2ch2ch2ch2ch2ch2oh)；

244、-取代或未取代的线性或支化的c2-c6羧酸基团(如-ch2cooh、-ch2ch2cooh、-ch2ch2ch2cooh、-ch2ch2ch2ch2cooh和-ch2ch2ch2ch2ch2cooh)；

245、-取代或未取代的线性或支化的羰基(如-(co)me、-(co)et、-(co)pr、-(co)-i_pr、-(co)-n-bu、-(co)-i-bu、-(co)-t-bu、-(co)ph、-(co)ch2ph、-(co)ch2oh、-(co)ch2och3、-(co)ch2nh2、-(co)ch2nhme、-(co)ch2nme2、-(co)-环丙基、-(co)-1,3-环氧丙-2-基；-(co)nh2、-(co)nhme、-(co)nme2、-(co)nhet、-(co)net2、-(co)-吡咯烷-n-基、-(co)-吗啉-n-基、-(co)-哌嗪-n-基、-(co)-n-甲基-哌嗪-n-基、-(co)nhch2ch2oh、-(co)nhch2ch2ome、-(co)nhch2ch2nh2、-(co)nhch2ch2nhme和-(co)nhch2ch2nme2；

246、-取代的或未取代的线性或支化的c1-c6羧酸酯基(如-coome、-cooet、-coopr、-coo-i-pr、-coo-n-bu、-coo-i-bu、-coo-t-bu、-ch2coome、-ch2ch2coome、-ch2ch2ch2coome和-ch2ch2ch2ch2coome)；

247、-取代或未取代的线性或支化的c1-c6酰胺基(如-co-nh2、-co-nmeh、-co-nme2、-co-neth、-co-netme、-co-net2、-co-nprh、-co-nprme和-co-npret)；

248、-取代或未取代的磺酰基(如-so2me、-so2et、-so2pr、-so2ipr、-so2ph、-so2-(2,3或4)-f-ph、-so2-环丙基、-so2ch2ch2och3)、-so2nh2、-so2nhme、-so2nme2、-so2nhet、-so2net2、-so2-吡咯烷-n-基、-so2-吗啉-n-基、-so2nhch2ome和-so2nhch2ome；

249、-取代或未取代的芳族基(如ph-、2-f-ph-、3-f-ph-、4-f-ph-、2-cl-ph-、3-cl-ph-、4-cl-ph-、2-br-ph-、3-br-ph-、4-br-ph-、2-i-ph-、3-i-ph、4-i-ph-、2,(3,4,5或6)-f2-ph-、2,(3,4,5或6)-cl2-ph-、2,(3,4,5或6)-br2-ph-、2,(3,4,5或6)-i2-ph-、2,(3,4,5或6)-me2-ph-、2,(3,4,5或6)-et2-ph-、2,(3,4,5或6)-pr2-ph-、2,(3,4,5或6)-bu2-ph-、2,(3,4,5或6)-(cn)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(no2)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(nh2)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(meo)2-ph-、2,(3,4,5或6)-(cf3)2-ph-、3,(4或5)-f2-ph-、3,(4或5)-cl2-ph-、3,(4或5)-br2-ph-、3,(4或5)-i2-ph-、3,(4或5)-me2-ph-、3,(4或5)-et2-ph-、3,(4或5)-pr2-ph-、3,(4或5)-bu2-ph-、3,(4或5)-(cn)2-ph-、3,(4或5)-(no2)2-ph-、3,(4或5)-(nh2)2-ph-、3,(4或5)-(meo)2-ph-、3,(4或5)-(cf3)2-ph-、2-me-ph-、3-me-ph-、4-me-ph-、2-et-ph-、3-et-ph-、4-et-ph-、2-pr-ph-、3-pr-ph-、4-pr-ph-、2-bu-ph-、3-bu-ph-、4-bu-ph-、2-(cn)-ph-、3-(cn)-ph-、4-(cn)-ph-、2-(no2)-ph-、3-(no2)-ph-、4-(no2)-ph-、2-(nh2)-ph-、3-(nh2)-ph-、4-(nh2)-ph-、2-meo-ph-、3-meo-ph-、4-meo-ph-、2-(nh2-co)-ph-、3-(nh2-co)-ph-、4-(nh2-co)-ph-、2-cf3-ph-、3-cf3-ph-、4-cf3-ph-、2-cf3o-ph-、3-cf3o-ph-和4-cf3o-ph-)；和

250、-取代或未取代的饱和或不饱和的、取代或未取代的杂环基，包括芳族杂环基和/或非芳族杂环基(如吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,3-三唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、嘧啶-6-基、吡嗪-2-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、2-氮杂哌啶-3-基、2-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-2-基、3-氮杂哌啶-4-基、3-氮杂哌啶-5-基、哌嗪-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡喃-2-基、吡喃-3-基、吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-3-基、2-氮杂吡喃-4-基、2-氮杂吡喃-5-基、2-氮杂吡喃-6-基、3-氮杂吡喃-2-基、3-氮杂吡喃-4-基、3-氮杂吡喃-5-基、3-氮杂吡喃-6-基、4-氮杂吡喃-2-基、4-氮杂吡喃-3-基、4-氮杂吡喃-5-基、4-氮杂吡喃-6-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-3-基、2-氮杂-四氢呋喃-4-基、2-氮杂-四氢呋喃-5-基、3-氮杂-四氢呋喃-2-基、3-氮杂-四氢呋喃-4-基、3-氮杂-四氢呋喃-5-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-3-基、2-氮杂-四氢吡喃-4-基、2-氮杂-四氢吡喃-5-基、2-氮杂-四氢吡喃-6-基、3-氮杂-四氢吡喃-2-基、3-氮杂-四氢吡喃-4-基、3-氮杂-四氢吡喃-5-基、3-氮杂-四氢吡喃-6-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噻喃-2-基、噻喃-3-基、噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-3-基、2-氮杂噻喃-4-基、2-氮杂噻喃-5-基、2-氮杂噻喃-6-基、3-氮杂噻喃-2-基、3-氮杂噻喃-4-基、3-氮杂噻喃-5-基、3-氮杂噻喃-6-基、4-氮杂噻喃-2-基、4-氮杂噻喃-3-基、4-氮杂噻喃-5-基、4-氮杂噻喃-6-基、硫杂环戊烷-2-基、硫杂环戊烷-3-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、呋咱-3-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基；和四唑-5-基)。

251、更通常地，r3、r6和r9各自独立地选自h、取代或未取代的c1-c6烷基或者取代或未取代的线性或支化的c1-c6卤代烷基。

252、优选地，r16不存在或者选自h、c1-c3烷基和c1-c3卤代烷基。更优选地，r16为h。

253、在一些实施方式中，本发明提供了parp7抑制剂化合物，其包含选自下列之一的式：

254、

255、

256、

257、

258、

259、

260、

261、

262、

263、

264、

265、

266、

267、

268、

269、

270、

271、

272、

273、

274、

275、

276、

277、

278、

279、

280、

281、

282、

283、

284、

285、

286、

287、

288、

289、

290、

291、

292、

293、

294、

295、

296、

297、

298、

299、

300、

301、

302、

303、

304、

305、

306、

307、

308、

309、

310、

311、

312、

313、上文就它们的结构详细描述了本发明的化合物。为了避免引起怀疑，根据以下它们的结构，用于在本发明中使用的任何化合物可以包含化合物或组合物：

314、每种结构的

315、-分离的对映异构体，或

316、-两种或更多种对映异构体的混合物，或

317、-两种或更多种非对映异构体、和/或差向异构体的混合物，或

318、-外消旋混合物，或

319、-一种或多种互变异构体。

320、在化合物116的情况下，这是活性对映异构体，当将两种对映异构体的外消旋混合物应用于daicel chiralpak手性色谱柱时，其作为第一馏份洗脱。

321、在化合物33、62、63和273的情况下，这些分别为活性对映异构体，当将两种对映异构体的外消旋混合物应用于daicel chiralpak手性色谱柱时，其作为第二馏分洗脱。

322、在下列化合物对的情况下：64和65、70和71、72和73、75和76、85和86、87和88、89和90、119和120、122和123、129和130、137和138、142和143、148和149、151和152、155和156、160和161、162和163、168和169、174和175、176和177、178和179、185和186、187和188、189和190、201和202、209和210、211和212、221和222、223和224、243和244、245和246、248和249、250和251、253和254、255和256、258和259、262和263、264和265、266和267、274和275、278和279、280和281、283和284、286和287、288和289、291和292、293和294、297和298、304和305、306和307、308和309、310和311、312和313、318和319、321和322、323和324、325和326、327和328、329和330、331和332、335和336、338和339、342和343、344和345、347和348、349和350、351和352、353和354、355和356、365和366、368和389、370和371、372和373、374和375、376和377、386和387、388和389、392和393、395和396、397和398、399和400、405和406、411和412、414和415、416和417、418和419、420和421、422和423、426和427、429和430、431和432、435和436、437和438、439和440、442和443、444和445、448和449、450和451、452和453、454和455、456和457、458和459、460和461、462和463、464和465、466和467、468和469、472和473、474和475、476和477、479和480、481和482、483和484、485和486、490和491、492和493、494和495、496和497、498和499以及500和501；这些分别是对映异构体对，当将两种对映异构体的外消旋混合物应用于daicel chiralpak手性色谱柱时，其分别作为第一和第二馏份洗脱。

323、本文所描述的化合物可以提供用于在药物中使用。在本发明的背景中，未具体限制药物用途，条件是：它是所述化合物的parp7抑制作用所有助于的用途。因此，本发明的化合物可以用于可以使用parp7抑制剂预防、改善或治疗的任何疾病、病症或障碍。通常，这包括选自下列的疾病、病症和/或障碍：癌症、传染性疾病、中枢神经系统疾病或障碍和疼痛病症。

324、当所述疾病、病症或障碍是癌症时，未具体限制癌症，只要癌症是可以通过使用parp7抑制剂治疗、预防或改善的一种癌症。因此，所述癌症可以是选自下列的癌症：实体瘤或液体瘤，包括：眼癌、脑癌(如神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经管细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤和星形细胞瘤)、脊髓癌、肾癌、嘴癌、唇癌、喉癌、口腔癌、鼻腔癌、小肠癌、结肠癌、甲状旁腺癌、胆囊癌、头颈癌、乳腺癌、骨癌、胆管癌、宫颈癌、心脏癌、下咽腺癌、肺癌、支气管癌、肝癌、皮肤癌、输尿管癌、尿道癌、睾丸癌、阴道癌、肛门癌、喉腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、食管癌、鼻咽腺癌、垂体癌、唾液腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肾上腺癌；子宫内膜癌、口部癌、黑素瘤、成神经细胞瘤、胃癌、多发性血管瘤、成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰腺囊肿、肾细胞癌、维尔姆斯肿瘤、鳞状细胞癌、肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、pten错构瘤肿瘤综合征(phts)(如lhermitte-duclos病、cowden综合征、proteus综合征和proteus样综合征)、白血病和淋巴瘤(如急性淋巴母细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、毛细胞白血病、t细胞幼淋巴细胞白血病(t-pll)、大颗粒淋巴细胞白血病、成人t细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、aids相关淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫性b细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和皮肤t细胞淋巴瘤)，优选地其中所述癌症是选自下列的癌症：食管癌、头颈癌、非小细胞肺癌、肺的鳞状细胞癌、乳腺癌、急性髓细胞性白血病(aml)、小细胞肺癌、黑素瘤、卵巢癌、结肠直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌和皮肤乳头状瘤。

325、当所述疾病是传染性疾病时，未具体限制传染性疾病，只要所述疾病是可以通过使用parp7抑制剂治疗、预防或改善的一种疾病。然而，通常所述传染性疾病选自细菌感染和病毒感染，优选地呼吸道感染、免疫系统感染、肠道感染和败血病。这些病毒性呼吸道感染包括流感和冠状病毒感染，具体地甲型流感和sars-cov-2感染。

326、当所述疾病、病症或障碍是中枢神经系统疾病、病症或障碍时，未具体限制中枢神经系统疾病、病症或障碍，只要所述疾病、病症或障碍是可以通过使用parp7抑制剂治疗、预防或改善的一种疾病、病症或障碍。然而，中枢神经系统疾病、病症或障碍通常选自肌萎缩侧索硬化症(aml)、亨廷顿病、阿尔茨海默氏病、疼痛、精神障碍、多发性硬化、帕金森氏症和hiv相关神经认知衰退。

327、当所述疾病、病症或障碍是疼痛病症时，未具体限制所述病症，只要所述病症是可以通过使用parp7抑制剂治疗、预防或改善的一种病症。通常，疼痛病症是伤害性疼痛或神经性疼痛，并且可以是慢性疼痛病症，如癌症相关疼痛和周围神经病。

328、本发明还提供了包含如上定义的化合物的药物组合物。尽管未具体限制所述药物组合物，但是通常所述组合物还包含药学上可接受的添加剂和/或赋形剂。在所述药物组合物中，如上定义的化合物可以以上述形式存在，但是作为另外一种选择，可以处于适合于改善生物利用度、溶解度和/或活性的形式，和/或可以处于适合于改善制剂的形式。因此，所述化合物可以处于药学上可接受的盐、水合物、酸、酯的形式或者其它替代适合的形式。通常，所述组合物用于治疗如上定义的疾病、病症或障碍。在一些情况下，所述化合物可以作为药学上可接受的盐或者所述化合物的其它替代形式存在于所述组合物中，以改善药物制剂。

329、在一些实施方式中，药物组合物是用于治疗癌症的组合物，其还包含用于治疗癌症的其它试剂。未具体限制用于治疗癌症的其它试剂，只要它提供用于癌症治疗的一些应用。然而，通常用于治疗癌症的其它试剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素剂、拓扑异构酶ii抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶i抑制剂、抗衰老剂、激素和激素类似物、信号转导通路抑制剂、dna损伤修复通路抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂(如抗肿瘤疫苗，溶瘤病毒，免疫刺激性抗体如抗-ctla4、抗-pd1、抗-pdl-1、抗-ox40、抗-41bb、抗-cd27、抗-cd40、抗-lag3、抗-tim3和抗-gitr，新佐剂，肽，细胞因子，嵌合抗原受体t细胞疗法(car-t)，小分子免疫调节剂如ido或tdo抑制剂或者模式识别受体激动剂如sting、tlr-9或rig-i解旋酶激动剂，肿瘤微环境调节剂和抗血管生成剂)、受体酪氨酸激酶抑制剂、细胞生长抑制剂如ras和raf抑制剂、促凋亡剂和细胞周期信号转导抑制剂。

330、在其它实施方式中，本发明提供了用于治疗癌症的药物试剂盒，所述药物试剂盒包含：

331、(a)如上定义的化合物；和

332、(b)用于治疗癌症的其它试剂；优选地其中用于治疗癌症的其它试剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷化剂、抗生素剂、拓扑异构酶ii抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶i抑制剂、抗衰老剂、激素和激素类似物、信号转导通路抑制剂、dna损伤修复通路抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂(如抗肿瘤疫苗，溶瘤病毒，免疫刺激性抗体如抗-ctla4、抗-pd1、抗-pdl-1、抗-ox40、抗-41bb、抗-cd27、抗-cd40、抗-lag3、抗-tim3和抗-gitr，新佐剂，肽，细胞因子，嵌合抗原受体t细胞疗法(car-t)，小分子免疫调节剂如模式识别受体激动剂如sting、tlr-9或rig-i解旋酶激动剂，肿瘤微环境调节剂和抗血管生成剂)、受体酪氨酸激酶抑制剂、细胞生长抑制剂如ras和raf抑制剂、促凋亡剂和细胞周期信号转导抑制剂；

333、其中所述化合物和其它试剂适合于同时地、顺序地或分开地施用。

334、本发明还提供了治疗疾病和/或病症和/或障碍的方法，所述方法包括向患者(或受试者)施用如上定义的化合物或组合物或试剂盒。所述方法通常是用于治疗本文所提及的任何疾病、病症或障碍的方法。在典型的实施方式中，所述方法是用于治疗癌症的方法。优选地，该方法包括向患者(或受试者)施用如上定义的化合物或组合物和如上定义的用于治疗癌症的其它试剂。基于所涉及的试剂和患者以及所指明的癌症类型，可以同时地、顺序地或分开地施用所述化合物或组合物和所述其它试剂。

335、通常，在本发明(上文和下文)的所有实施方式中，患者(或受试者)是动物，通常是哺乳动物，包括犬科动物和猫科动物，并且更通常地是人。

336、本发明还提供了如上定义的化合物的合成方法，所述方法包括在(i)具有一部分取代基团r1的包含环a和b的第一反应物和(ii)包含其余取代基团r1的第二反应物之间进行反应以形成parp7抑制剂化合物。

337、在一个典型方法中，第一反应物包括以下通式的化合物：

338、

339、并且第二反应物包括以下通式的化合物：

340、

341、其中r13和r14各自独立地为在反应期间除去的取代基团；并且其中x1、y、z1、z2、r2、r4、r5、q、m、n和p如本文所定义。

342、在典型的实施方式中，通过在适合于酰胺形成、亲核置换或迈克尔加成反应的条件下反应来实施这种合成方法。基于适当起始材料，通过参考已知合成技术，技术人员可以选择反应条件。在一些实施方式中，所述方法包括一个或多个另外的取代步骤。在本文中，在实施例中显示了示例性合成。

343、通常，以非立体异构化形式显示了上述化学式(并且在本文中，所有化学式)。为了避免引起怀疑，在整个公开中，单一化学式旨在表示具有特定结构的所有可能的立体异构体，包括对应于该化学式的所有可能的分离的对映异构体，对应于该化学式的对映异构体的所有可能的混合物、对应于该化学式的非对映异构体的所有可能的混合物、对应于该化学式的差向异构体的所有可能的混合物和对应于该化学式的所有可能的外消旋混合物。除此之外，上述化学式(并且在本文中，所有化学式)旨在表示等价于相应化学式的所有互变异构形式。

344、还公开了parp7抑制剂化合物，所述化合物包含下式：

345、

346、其中每个x1可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个y可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；z1和z2可以是相同或不同的；z1独立地选自c和n；z2独立地选自c、n、o和s；每个x1可以独立地为未取代的，或者可以独立地被h或取代或未取代的有机基团取代；每个y可以独立地为未取代的，或者可以独立地被h或取代或未取代的有机基团取代；z1可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；z2可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；m可以是1、2、3或4；n可以是1、2、3或4；环a中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1或z2是o或s时，连接至该x1或z2的键是单键；

347、并且其中r1可以通过单键或双键连接至z1并且是下式的取代基：

348、

349、其中每个q可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个q可以通过单键或双键独立地连接至另一个q或者连接至z3；每个q可以独立地为未取代的，或者可以独立地被h或取代或未取代的有机基团取代；两个或更多个q原子可以与它们的取代基一起形成环；p是2至8的数；每个z3可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；每个z3可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；每个x2可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s，优选地选自c和n；r是1至5的数；s独立地为1至5的数；r4是包含取代或未取代的碳环或杂环的取代或未取代的有机基团；由z3和x2原子组成的环中的每个键可以独立地为双键或单键，条件是：当x2为o或s时，连接至该x2的键为单键；每个r5可以存在或不存在，取决于连接至与该r5连接的x2原子的键的数目以及与该r5连接的x2原子的化合价；并且其中每个r5独立地选自h或者取代或未取代的有机基团；

350、并且其中r2可以存在或不存在，并且当存在时，可以通过单键或双键连接至z2，并且选自h或者取代或未取代的有机基团。

351、通常，当z2为c时，r2存在并且选自取代或未取代的有机基团。

352、还公开了parp7抑制剂化合物，所述化合物包含下式：

353、

354、其中每个x1可以是相同或不同的并且独立地选自c、n、o和s；每个y可以是相同或不同的并且独立地选自c和n；z1和z2可以是相同或不同的；z1独立地选自c和n；z2独立地选自c、n、o和s；每个x1可以独立地为未取代的，或者可以独立地被h或取代或未取代的有机基团取代；每个y可以独立地为未取代的，或者可以独立地被h或取代或未取代的有机基团取代；z1可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；z2可以独立地被h或者取代或未取代的有机基团进一步取代；m可以是1、2或3；n可以是1、2或3；环a中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1为o或s时，连接至该x1的键是单键；环b中所有原子之间的键可以独立地为单键或双键，条件是：当x1或z2是o或s时，连接至该x1或z2的键是单键；

355、并且其中r1如本文所定义。

356、如在本文中，在整个说明和权利要求中所使用的术语“包含”表示“包括或由...组成”。该术语表示对至少该术语后的特征的包括并且不排除对未明确提及的其它特征的包括。该术语还可以表示仅由该术语后的特征所组成的实体。