靶向次要组织相容性抗原HA-1的T细胞受体(TCR)

文档序号:37102248发布日期:2024-02-22 21:00阅读:26来源:国知局
靶向次要组织相容性抗原HA-1的T细胞受体(TCR)

本公开在一些方面涉及t细胞受体(tcr)或其抗原结合片段,诸如识别或结合造血限制性次要组织相容性抗原(例如,ha-1)的那些。具体地,本公开涉及在主要组织相容性复合体(mhc)分子的背景下结合或识别特定ha-1肽的tcr。本公开还涉及编码此类tcr的核酸、包含此类tcr的工程化细胞、分离此类tcr的方法及其例如在细胞疗法中的用途。


背景技术:

1、同种异体造血干细胞移植(allosct)可用于治疗疾病或病症,诸如血液恶性肿瘤和其他非恶性病症。一些受试者在allosct后可能复发。为了获得最佳治疗结果,需要改进的治疗方法。提供了满足此类需要的实施方案。


技术实现思路

1、本文提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有可变α(vα)区的α链和含有可变β(vβ)区的β链;或者含有可变γ(vγ)区的γ链和含有可变δ(vδ)区的δ链;所述vα或vγ区包含含有seq id no:3的互补决定区3(cdr-3),并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:11的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:21的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:27的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:37的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:43的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:51的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:65的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:78的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:84的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:92的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:98的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:106的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:112的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:120的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:126的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:136的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:142的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:152的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:158的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:166的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:172的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:180的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:186的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:194的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:200的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:208的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:214的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:224的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:230的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:238的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:244的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:252的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:258的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:268的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:158的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:278的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:284的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:359的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:363的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:369的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:373的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:379的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:383的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:389的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:393的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:399的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:403的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:409的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:413的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:419的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:423的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:429的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:433的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:439的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:443的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:449的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:453的cdr-3;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:480的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:484的cdr-3。

2、本文提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有可变α(vα)区的α链和含有可变β(vβ)区的β链;或者含有可变γ(vγ)区的γ链和含有可变δ(vδ)区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含含有avrxaxbrtsgtykyi(seq id no:476)的互补决定区3(cdr-3),并且所述vβ或vδ区包含含有assxcxdxegxfxgqf(seq id no:478)的cdr-3,其中xa、xb、xc、xd、xe、xf、xg中的每一者可以是任何氨基酸。在一些实施方案中,xa可以是脂族氨基酸(即,ala、ile、leu、val或pro)、甘氨酸、含硫氨基酸(即,cys或met)、羟基氨基酸(即,ser或thr)或酸性残基(即,asp或glu)。在一些实施方案中,xa可以是ala、gly、cys、ser、thr、val、asp或glu。在一些实施方案中,xb可以是含环状亚氨基基团的氨基酸或羟基氨基酸。在一些实施方案中,xb可以是pro、ser或thr。在一些实施方案中,xc可以是脂族氨基酸或芳族氨基酸(即,phe、tyr或trp)。在一些实施方案中,xc可以是leu或phe。在一些实施方案中,xd可以是脂族氨基酸。在一些实施方案中,xd可以是val或leu。在一些实施方案中,xe可以是羟基氨基酸、脂族氨基酸或酰胺氨基酸(即,asn或gln)。在一些实施方案中,xe可以是ser、ala、gln或asn。在一些实施方案中,xf可以是酸性氨基酸或酰胺氨基酸。在一些实施方案中,xf可以是glu或asn。在一些实施方案中,xg可以是酸性氨基酸或羟基氨基酸。在一些实施方案中,xg可以是glu或thr。任何所述tcr的所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:476的cdr-3取代。任何所述tcr的所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq id no:478的cdr-3取代。对于任何所述tcr,所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:476的cdr-3取代,并且所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq id no:478的cdr-3取代。

3、本文提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有可变α(vα)区的α链和含有可变β(vβ)区的β链;或者含有可变γ(vγ)区的γ链和含有可变δ(vδ)区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的互补决定区3(cdr-3),并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3。在一些实施方案中,所述vα或vγ区包含含有seq id no:459的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:460的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:461的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:462的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:463的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:464的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:465的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:466的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:467的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:468的cdr-3;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:469的cdr-3。在所述tcr或其抗原结合片段的一些实施方案中,所述vα或vγ区含有包含seq id no:463的cdr-3,并且所述vβ或vδ区含有包含seq id no:469的cdr-3。在一些实施方案中,所述vα或vγ区包含:含有seq id no:1的互补决定区1(cdr-1)和含有seq id no:2的互补决定区2(cdr-2);含有seqid no:19的cdr-1和含有seq id no:20的cdr-2;含有seq id no:35的cdr-1和含有seq idno:36的cdr-2;含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2;含有seq id no:134的cdr-1和含有seq id no:135的cdr-2;含有seq id no:150的cdr-1和含有seq id no:151的cdr-2;含有seq id no:222的cdr-1和含有seq id no:223的cdr-2;或者含有seq idno:266的cdr-1和含有seq id no:267的cdr-2;并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2。在一些实施方案中,本文提供的tcr或其抗原结合片段具有在mhc分子的背景下结合次要组织相容性抗原ha-1的肽表位的能力。任何所述tcr的所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3取代。任何所述tcr的所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq id no:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3取代。对于任何所述tcr,所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:459、460、461、462、463、464、476或477的cdr-3取代,并且所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq idno:465、466、467、468、469、478或479的cdr-3取代。

4、本文提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有vα区的α链和含有vβ区的β链;或者含有vγ区的γ链和含有vδ区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含含有seq id no:470的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:471的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:472的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:473的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:57的cdr-3;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:474的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:475的cdr-3。在一些实施方案中,所述vα或vγ区包含:含有seqid no:1的互补决定区1(cdr-1)和含有seq id no:2的互补决定区2(cdr-2);含有seq idno:19的cdr-1和含有seq id no:20的cdr-2;含有seq id no:35的cdr-1和含有seq id no:36的cdr-2;含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2;含有seq id no:134的cdr-1和含有seq id no:135的cdr-2;含有seq id no:150的cdr-1和含有seq id no:151的cdr-2;含有seq id no:222的cdr-1和含有seq id no:223的cdr-2;或者含有seq id no:266的cdr-1和含有seq id no:267的cdr-2;并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2。在一些实施方案中,本文提供的tcr或其抗原结合片段具有在mhc分子的背景下结合次要组织相容性抗原ha-1的肽表位的能力。在一些实施方案中,tcr d的所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:470、471、472、473或474的cdr-3取代。在一些实施方案中,tcr d的所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq id no:475的cdr-3取代。在一些实施方案中,tcr d的所述vα或vγ区cdr-3可以被包含seq id no:470、471、472、473或474的cdr-3取代,并且所述vβ或vδ区cdr-3可以被包含seq id no:475的cdr-3取代。

5、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的互补决定区1(cdr-1)和包含seq id no:2的互补决定区2(cdr-2),并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq idno:19的cdr-1和含有seq id no:20的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1和含有seq id no:36的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq idno:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的cdr-1和含有seq id no:2的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的cdr-1和含有seq id no:2的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1和含有seqid no:20的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1和含有seq id no:36的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:134的cdr-1和含有seq id no:135的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:150的cdr-1和含有seq id no:151的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq idno:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1和含有seq id no:36的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1和含有seq id no:36的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seqid no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq idno:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:222的cdr-1和含有seq id no:223的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1和含有seq id no:77的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1和含有seq id no:20的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq idno:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;所述vα或vγ区包含含有seq id no:266的cdr-1和含有seq id no:267的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1和含有seq idno:20的cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1和含有seq id no:10的cdr-2。

6、本文还提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有vα区的α链和含有vβ区的β链;或者含有vγ区的γ链和含有vδ区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的cdr-1、含有seq id no:2的cdr-2和含有seq id no:3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq idno:11的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1、含有seq id no:20的cdr-2和含有seq id no:21的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seqid no:10的cdr-2和含有seq id no:27的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1、含有seq id no:36的cdr-2和含有seq id no:37的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:43的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的cdr-1、含有seq id no:2的cdr-2和含有seq id no:51的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:1的cdr-1、含有seq id no:2的cdr-2和含有seq id no:65的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:57的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:76的cdr-1、含有seq id no:77的cdr-2和含有seq id no:78的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:84的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1、含有seq id no:20的cdr-2和含有seqid no:92的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:98的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1、含有seq id no:77的cdr-2和含有seq id no:106的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq idno:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:112的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1、含有seq id no:36的cdr-2和含有seq id no:120的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seqid no:126的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:134的cdr-1、含有seq id no:135的cdr-2和含有seq id no:136的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:142的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:150的cdr-1、含有seq id no:151的cdr-2和含有seq id no:152的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:158的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1、含有seq id no:36的cdr-2和含有seq id no:166的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq idno:10的cdr-2和含有seq id no:172的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:35的cdr-1、含有seq id no:36的cdr-2和含有seq id no:180的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:186的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1、含有seq id no:77的cdr-2和含有seq id no:194的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:200的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1、含有seqid no:77的cdr-2和含有seq id no:208的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:214的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:222的cdr-1、含有seq id no:223的cdr-2和含有seq id no:224的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq idno:230的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:76的cdr-1、含有seq id no:77的cdr-2和含有seq id no:238的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:244的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1、含有seq id no:20的cdr-2和含有seq id no:252的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:258的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:266的cdr-1、含有seq id no:267的cdr-2和含有seqid no:268的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:158的cdr-3;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:19的cdr-1、含有seq id no:20的cdr-2和含有seq id no:278的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:9的cdr-1、含有seq id no:10的cdr-2和含有seq id no:284的cdr-3。

7、本文还提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有vα区的α链和含有vβ区的β链;或者含有vγ区的γ链和含有vδ区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含含有seq id no:4的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:12的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:22的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:28的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:38的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:44的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:52的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:66的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:79的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:85的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:93的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:99的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:107的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:113的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:121的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:127的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:137的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:143的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:153的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:167的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:173的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:181的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:187的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:195的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seqid no:201的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:209的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:215的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:225的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:231的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:239的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:245的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:253的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:259的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:269的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:279的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:285的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:360的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:364的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq idno:370的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:374的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:380的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:384的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:390的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:394的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:400的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:404的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:410的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:414的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:420的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:424的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:430的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:434的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seqid no:440的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq idno:444的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;所述vα或vγ区包含含有seq id no:450的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:454的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3;或者所述vα或vγ区包含含有seq id no:481的vα或vγ区序列内所含的cdr-3的cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含含有seq id no:485的vβ或vδ区序列内所含的cdr-3的cdr-3。

8、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述vα或vγ区包含分别含有seq idno:4的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:12的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:22的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:28的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:38的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:44的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:52的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:66的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:79的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:85的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:93的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:99的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:107的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:113的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:121的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:127的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:137的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:143的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:153的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:167的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:173的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:181的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:187的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:195的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:201的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:209的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:215的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:225的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:231的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:239的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:245的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:253的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:259的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:269的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:279的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:285的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:360的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:364的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:370的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:374的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:380的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:384的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:390的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:394的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:400的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:404的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:410的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:414的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:420的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:424的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:430的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seqid no:434的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:440的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:444的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:450的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:454的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2;或者所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:481的vα或vγ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:485的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1和cdr-2的cdr-1和cdr-2。

9、还提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有vα区的α链和含有vβ区的β链;或者含有vγ区的γ链和含有vδ区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:4的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:12的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:22的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:28的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:38的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:44的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq idno:52的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:66的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:58的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:79的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:85的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:93的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:99的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:107的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:113的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:121的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:127的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:137的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:143的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:153的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seqid no:167的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:173的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:181的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq idno:187的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:195的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:201的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:209的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:215的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:225的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:231的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:239的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:245的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:253的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:259的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:269的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:159的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:279的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:285的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:360的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:364的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:370的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:374的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:380的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:384的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:390的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:394的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:400的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:404的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:410的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:414的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:420的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:424的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:430的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:434的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:440的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:444的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:450的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq id no:454的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3;或者所述vα或vγ区包含分别含有seq id no:481的vα或vγ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3,并且所述vβ或vδ区包含分别含有seq idno:485的vβ或vδ区序列内所含的cdr-1、cdr-2和cdr-3的cdr-1、cdr-2和cdr-3。

10、还提供了tcr或其抗原结合片段,所述tcr或其抗原结合片段包含:含有vα区的α链和含有vβ区的β链;或者含有vγ区的γ链和含有vδ区的δ链;其中:所述vα或vγ区包含seqid no:4或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:12或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:22或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:28或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:38或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:44或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:52或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seqid no:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:66或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:58或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:79或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:85或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:93或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:99或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq idno:107或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:113或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:121或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:127或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:137或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:143或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:153或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:167或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:173或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:181或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:187或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:195或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:201或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:209或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seqid no:215或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:225或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:231或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:239或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:245或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:253或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:259或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:269或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq idno:159或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:279或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:285或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:360或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:364或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:370或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:374或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seqid no:380或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:384或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:390或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:394或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:400或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:404或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:410或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:414或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:420或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:424或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:430或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:434或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:440或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:444或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:450或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seqid no:454或与其具有至少90%序列同一性的序列;所述vα或vγ区包含seq id no:481或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:485或与其具有至少90%序列同一性的序列。

11、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述vα或vγ区包含seq id no:4,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:12;所述vα或vγ区包含seq id no:22,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:28;所述vα或vγ区包含seq id no:38,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:44;所述vα或vγ区包含seq id no:52,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:58;所述vα或vγ区包含seq id no:66,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:58;所述vα或vγ区包含seq idno:79,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:85;所述vα或vγ区包含seq id no:93,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:99;所述vα或vγ区包含seq id no:107,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:113;所述vα或vγ区包含seq id no:121,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:127;所述vα或vγ区包含seq id no:137,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:143;所述vα或vγ区包含seq id no:153,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:159;所述vα或vγ区包含seqid no:167,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:173;所述vα或vγ区包含seq id no:181,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:187;所述vα或vγ区包含seq id no:195,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:201;所述vα或vγ区包含seq id no:209,并且所述vβ或vδ区包含seq idno:215;所述vα或vγ区包含seq id no:225,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:231;所述vα或vγ区包含seq id no:239,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:245;所述vα或vγ区包含seq id no:253,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:259;所述vα或vγ区包含seq id no:269,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:159;所述vα或vγ区包含seq id no:279,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:285;所述vα或vγ区包含seq id no:360,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:364;所述vα或vγ区包含seq id no:370,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:374;所述vα或vγ区包含seq id no:380,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:384;所述vα或vγ区包含seq id no:390,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:394;所述vα或vγ区包含seqid no:400,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:404;所述vα或vγ区包含seq id no:410,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:414;所述vα或vγ区包含seq id no:420,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:424;所述vα或vγ区包含seq id no:430,并且所述vβ或vδ区包含seq idno:434;所述vα或vγ区包含seq id no:440,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:444;所述vα或vγ区包含seq id no:450,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:454;或者所述vα或vγ区包含seq id no:481,并且所述vβ或vδ区包含seq id no:485。

12、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述α链还包含α恒定(cα)区,并且所述β链还包含β恒定(cβ)区;或者所述γ链还包含γ恒定(cγ)区,并且所述δ链还包含δ恒定(cδ)区。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述cα包含seq id no:294或296,并且所述cβ包含seq id no:297或299。

13、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述α或γ链包含seq id no:6,并且所述β或δ链包含seq id no:14;所述α或γ链包含seq id no:24,并且所述β或δ链包含seq idno:30;所述α或γ链包含seq id no:40,并且所述β或δ链包含seq id no:46;所述α或γ链包含seq id no:54,并且所述β或δ链包含seq id no:60;所述α或γ链包含seq id no:68,并且所述β或δ链包含seq id no:71;所述α或γ链包含seq id no:81,并且所述β或δ链包含seq id no:87;所述α或γ链包含seq id no:95,并且所述β或δ链包含seq id no:101;所述α或γ链包含seq id no:109,并且所述β或δ链包含seq id no:115;所述α或γ链包含seqid no:123,并且所述β或δ链包含seq id no:129;所述α或γ链包含seq id no:139,并且所述β或δ链包含seq id no:145;所述α或γ链包含seq id no:155,并且所述β或δ链包含seqid no:161;所述α或γ链包含seq id no:169,并且所述β或δ链包含seq id no:175;所述α或γ链包含seq id no:183,并且所述β或δ链包含seq id no:189;所述α或γ链包含seq idno:197,并且所述β或δ链包含seq id no:203;所述α或γ链包含seq id no:211,并且所述β或δ链包含seq id no:217;所述α或γ链包含seq id no:227,并且所述β或δ链包含seq idno:233;所述α或γ链包含seq id no:241,并且所述β或δ链包含seq id no:247;所述α或γ链包含seq id no:255,并且所述β或δ链包含seq id no:261;所述α或γ链包含seq id no:271,并且所述β或δ链包含seq id no:161;所述α或γ链包含seq id no:281,并且所述β或δ链包含seq id no:287;所述α或γ链包含seq id no:362,并且所述β或δ链包含seq id no:366;所述α或γ链包含seq id no:372,并且所述β或δ链包含seq id no:376;所述α或γ链包含seq id no:382,并且所述β或δ链包含seq id no:386;所述α或γ链包含seq id no:392,并且所述β或δ链包含seq id no:396;所述α或γ链包含seq id no:402,并且所述β或δ链包含seq id no:406;所述α或γ链包含seq id no:412,并且所述β或δ链包含seq id no:416;所述α或γ链包含seq id no:422,并且所述β或δ链包含seq id no:426;所述α或γ链包含seq id no:432,并且所述β或δ链包含seq id no:436;所述α或γ链包含seq id no:442,并且所述β或δ链包含seq id no:446;所述α或γ链包含seq id no:452,并且所述β或δ链包含seq id no:456;或者所述α或γ链包含seq id no:483,并且所述β或δ链包含seq idno:487。

14、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述tcr或其抗原结合片段在mhc分子的背景下识别次要组织相容性抗原ha-1的肽表位。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述mhc分子是人白细胞抗原(hla)-a分子。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述hla-a分子是血清型hla-a*02:01。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述hla-a分子是血清型hla-a*02:06。在本文提供的任何实施方案中的一些中,ha-1的所述肽表位在seqid no:354中示出。

15、还提供了编码本文提供的任何tcr或其抗原结合片段或者其α链、β链、γ链或δ链的多核苷酸。

16、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述多核苷酸包含编码所述vα区的核苷酸序列和编码所述vβ区的核苷酸序列;或者编码所述vγ区的核苷酸序列和编码所述vδ区的核苷酸序列;其中:编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:7或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:15或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seqid no:25或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:31或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:41或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:47或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:55或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:61或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:69或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:72或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq idno:82或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:88或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:96或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:102或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:110或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:116或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:124或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:130或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seqid no:140或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:146或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:156或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:162或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:170或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:176或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:184或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq idno:190或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:198或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:204或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:212或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:218或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:228或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:234或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:242或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seqid no:248或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:256或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:262或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:272或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:274或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:282或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:288或与其具有至少90%序列同一性的序列。

17、在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:16;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:32;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:48;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq idno:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:62;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:73;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:89;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:103;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:117;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:131;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:147;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:163;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:177;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:191;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:205;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:219;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:235;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seqid no:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:249;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seqid no:263;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:275;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seqid no:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:289。在一些实施方案中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列和编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq idno:368、378、388、398、408、418、428、438、448、458或489中存在的序列。编码所述α链、p2a序列和β链的seq id no:368、378、388、398、408、418、428、438、448、458和489的核苷酸在序列表4中指示。

18、在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:301,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:321;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:302,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:322;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:303,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:323;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:304,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:324;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:305,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:325;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq idno:306,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:326;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:307,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:327;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:308,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:328;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:309,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:329;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:310,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:330;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:311,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:331;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:312,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:332;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:313,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:333;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq idno:314,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:334;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:315,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:335;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:316,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:336;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:317,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:337;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:318,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:338;编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:319,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq id no:339;或者编码所述vα或vγ区的所述核苷酸序列包含seq id no:320,并且编码所述vβ或vδ区的所述核苷酸序列包含seq idno:340。

19、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述多核苷酸包含编码α链的核苷酸序列和编码β链的核苷酸序列;或者编码γ链的核苷酸序列和编码δ链的核苷酸序列;其中:编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:8或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:16或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:26或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:32或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:42或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq idno:48或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:56或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:62或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:70或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:73或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:83或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:89或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:97或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:103或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:111或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:117或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seqid no:125或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:131或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:141或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:147或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:157或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:163或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:171或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:177或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:185或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq idno:191或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:199或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:205或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:213或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:219或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:229或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:235或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:243或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:249或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:257或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:263或与其具有至少90%序列同一性的序列;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:273或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:275或与其具有至少90%序列同一性的序列;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:283或与其具有至少90%序列同一性的序列,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:289或与其具有至少90%序列同一性的序列。

20、在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:8,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:16;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:26,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:32;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:42,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:48;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq idno:56,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:62;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:70,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:73;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:83,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:89;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:97,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:103;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:111,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:117;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:125,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:131;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:141,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:147;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:157,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:163;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:171,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:177;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:185,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:191;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:199,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:205;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:213,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:219;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:229,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:235;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seqid no:243,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:249;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:257,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seqid no:263;编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seq id no:273,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:275;或者编码所述α或γ链的所述核苷酸序列包含seqid no:283,并且编码所述β或δ链的所述核苷酸序列包含seq id no:289。

21、在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述α链的所述核苷酸序列和编码所述β链的所述核苷酸序列被引起核糖体跳跃的肽序列分开。在本文提供的任何实施方案中的一些中,引起核糖体跳跃的所述肽是p2a肽。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述p2a肽包含seq id no:352。在本文提供的任何实施方案中的一些中,编码所述p2a肽的序列在seq id no:351中示出。

22、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述核苷酸序列编码seq id no:18;所述核苷酸序列编码seq id no:34;所述核苷酸序列编码seq id no:50;所述核苷酸序列编码seq id no:64;所述核苷酸序列编码seq id no:75;所述核苷酸序列编码seq id no:91;所述核苷酸序列编码seq id no:105;所述核苷酸序列编码seq id no:119;所述核苷酸序列编码seq id no:133;所述核苷酸序列编码seq id no:149;所述核苷酸序列编码seq idno:165;所述核苷酸序列编码seq id no:179;所述核苷酸序列编码seq id no:193;所述核苷酸序列编码seq id no:207;所述核苷酸序列编码seq id no:221;所述核苷酸序列编码seq id no:237;所述核苷酸序列编码seq id no:251;所述核苷酸序列编码seq id no:265;所述核苷酸序列编码seq id no:277;所述核苷酸序列编码seq id no:291;所述核苷酸序列编码seq id no:367;所述核苷酸序列编码seq id no:377;所述核苷酸序列编码seqid no:387;所述核苷酸序列编码seq id no:397;所述核苷酸序列编码seq id no:407;所述核苷酸序列编码seq id no:417;所述核苷酸序列编码seq id no:427;所述核苷酸序列编码seq id no:437;所述核苷酸序列编码seq id no:447;所述核苷酸序列编码seq idno:457;或者所述核苷酸序列编码seq id no:487。

23、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述核苷酸序列包含seq id no:17;所述核苷酸序列包含seq id no:33;所述核苷酸序列包含seq id no:49;所述核苷酸序列包含seq id no:63;所述核苷酸序列包含seq id no:74;所述核苷酸序列包含seq id no:90;所述核苷酸序列包含seq id no:104;所述核苷酸序列包含seq id no:118;所述核苷酸序列包含seq id no:132;所述核苷酸序列包含seq id no:148;所述核苷酸序列包含seq idno:164;所述核苷酸序列包含seq id no:178;所述核苷酸序列包含seq id no:192;所述核苷酸序列包含seq id no:206;所述核苷酸序列包含seq id no:220;所述核苷酸序列包含seq id no:236;所述核苷酸序列包含seq id no:250;所述核苷酸序列包含seq id no:264;所述核苷酸序列包含seq id no:276;所述核苷酸序列包含seq id no:290;所述核苷酸序列包含seq id no:368;所述核苷酸序列包含seq id no:378;所述核苷酸序列包含seqid no:388;所述核苷酸序列包含seq id no:398;所述核苷酸序列包含seq id no:408;所述核苷酸序列包含seq id no:418;所述核苷酸序列包含seq id no:428;所述核苷酸序列包含seq id no:438;所述核苷酸序列包含seq id no:448;所述核苷酸序列包含seq idno:458;或者所述核苷酸序列包含seq id no:487。

24、本文还提供了包含本文提供的任何多核苷酸的载体。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述载体是病毒载体。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述病毒载体是慢病毒载体。

25、本文还提供了包含本文提供的任何tcr或其抗原结合片段的工程化细胞。本文还提供了包含本文提供的任何多核苷酸或本文提供的任何载体的工程化细胞。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述tcr或其抗原结合片段对于所述细胞是异源的。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是细胞系。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是从受试者获得的原代细胞。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述工程化细胞是t细胞。

26、本文还提供了用于产生工程化细胞的方法,所述方法涉及将本文提供的任何多核苷酸或本文提供的任何载体引入细胞中以形成工程化细胞。

27、本文还提供了包含本文提供的任何tcr或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体或者本文提供的任何工程化细胞的组合物。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述组合物还包括药学上可接受的赋形剂。

28、本文还提供了用于鉴定靶向造血限制性次要组织相容性抗原(miha)的tcr的方法,所述方法涉及在多种功能性tcr中鉴定识别造血限制性miha的功能性tcr,其中所述多种功能性tcr由多种功能性tcr编码核酸载体编码,所述多种功能性tcr编码核酸载体是使用从多个t细胞中的单个t细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生的;其中所述多个t细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miha的胎儿的人类女性供体。

29、本文还提供了用于鉴定靶向造血限制性miha的tcr的方法,所述方法涉及:(i)使用从多个t细胞中的单个t细胞获得的核酸通过高通量核酸扩增和组装方法产生多种功能性tcr编码核酸载体;其中所述t细胞来自怀有或曾经怀有具有错配或免疫原性造血限制性miha的胎儿的人类女性供体;以及(ii)在由所述多种功能性tcr编码核酸载体编码的多种功能性tcr中鉴定识别造血限制性miha的功能性tcr。

30、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述造血限制性miha是次要组织相容性抗原ha-1。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所鉴定的功能性tcr在mhc分子的背景下识别次要组织相容性抗原ha-1的肽表位。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述mhc分子是人白细胞抗原(hla)-a分子。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述hla-a分子是血清型hla-a*02:01。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述hla-a分子是血清型hla-a*02:06。在本文提供的任何实施方案中的一些中,ha-1的所述肽表位在seq idno:354中示出。

31、在本文提供的任何实施方案中的一些中,在产生所述多种功能性tcr编码核酸载体之前在用于所述t细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述t细胞。

32、在本文提供的任何实施方案中的一些中,不在产生所述多种功能性tcr编码核酸载体之前在用于所述t细胞的细胞扩增的条件下培养来自所述人类女性供体的所述t细胞。

33、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述高通量核苷酸扩增和组装涉及:(1)从由rna产生的互补dna(cdna)扩增第一扩增产物和第二扩增产物,所述rna是从分选到装置的多个单独位置中的每一个位置中的所述多个t细胞中的所述单个t细胞获得的,其中:所述第一扩增产物包含编码tcr的全长vα区或全长vγ区的核苷酸序列,并且所述第二扩增产物包含编码tcr的全长vβ区或全长vδ区的核苷酸序列;以及(2)将来自所述多个单独位置中的每一个位置的所述第一扩增产物和所述第二扩增产物组装到核酸载体中,以获得针对所述多个单独位置中的每一个位置的包含编码功能性tcr的核苷酸序列的组装核酸载体;并且所述功能性tcr包含(i)来自所述单个t细胞的全长vα区和全长vβ区,或者(ii)来自所述单个t细胞的全长vγ区和全长vδ区。

34、本文还提供了包含通过本文所述的任何方法鉴定的tcr的工程化细胞。本文还提供了包含本文提供的任何工程化细胞的组合物。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。

35、本文还提供了治疗方法,所述方法涉及向患有疾病或障碍的受试者施用本文提供的任何tcr或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物。本文还提供了在治疗受试者的疾病或障碍中使用的本文提供的任何tcr或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物。本文还提供了本文提供的任何tcr或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物在制造用于治疗受试者的疾病或障碍的药物中的用途。本文还提供了本文提供的任何tcr或其抗原结合片段、本文提供的任何多核苷酸、本文提供的任何载体、本文提供的任何工程化细胞或者本文提供的任何组合物用于治疗受试者的疾病或障碍的用途。

36、在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者有资格或即将接受同种异体造血干细胞移植(hsct)。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有恶性血液障碍。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有急性髓系白血病(aml)、骨髓增生异常综合征(mds)或急性淋巴细胞白血病(all)。在本文提供的任何实施方案中的一些中,所述受试者患有或已被诊断患有液体肿瘤、造血肿瘤、淋巴瘤或慢性髓系白血病cml。在本文提供的任何实施方案中的一些中,施用所述工程化细胞或所述组合物在所述受试者中诱导或增强与所述恶性血液障碍相关的细胞的细胞死亡,或者诱导或增强移植物抗白血病效应(gvl)。

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