亚麻籽油神经酰胺及其合成方法与用途与流程

本发明属于生物医药，具体涉及亚麻籽油神经酰胺及其合成方法与用途。

背景技术：

1、神经酰胺(ceramide，又称分子钉)天然存在于皮肤中，是皮肤屏障(角质层)非常重要的组成部分，含量高达40～50wt％，神经酰胺是一类由鞘氨醇类长链碱基与脂肪酸组成的神经鞘氨脂质，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，神经酰胺代表了一类化合物。神经酰胺在调控皮肤屏障功能，恢复皮肤水分以及增强皮肤角质细胞之间的粘着力等方面表现出优异的性能。

2、由于神经酰胺的重要性，许多化妆品和制药公司正在研究、开发相应的产品。天然植物来源的神经酰胺因其更加可持续和更加环保的原料来源，以及与皮肤神经酰胺成分相近的特性，能形成有效的皮肤屏障防止水分流失，并对抗外部损坏，将可能成为下一代环境友好、安全可靠的神经酰胺产品。

3、亚麻籽油又称胡麻油，是从胡科植物脂麻种子榨取的脂肪油。亚麻籽油含有50wt％以上的亚麻酸，是植物油中亚麻酸含量最高的。此外，还含有亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸等。亚麻籽油呈橙黄色，澄清透明，芳香浓郁，具有亚麻籽油特有的气味和滋味，无其他异味，营养价值高，被国内外的营养专家誉为“陆地上的鱼油”。临床数据显示，亚麻籽油能够降低白三烯的生成、抑制过敏反应中间体血小板凝集活化因子、增强谷胱甘肽过氧化物酶与sod活性、修复和增强皮肤细胞天然屏障功能，从而达到保湿、抗敏、抗炎、抗氧化与抗衰老的功效。在传统医疗、保健领域中，亚麻籽油还可以起到降血脂、抗血小板聚集、预防血栓形成等作用。

4、因此，考虑到亚麻籽油本身的优良特性，以及其富含的不饱和脂肪酸，制备亚麻籽油神经酰胺将在化妆品、保健、生物医药等领域有着广泛的应用前景。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种利用植物来源的亚麻籽油脂肪酸合成得到的神经酰胺。

2、本发明的另一目的是提供亚麻籽油神经酰胺的合成方法，其利用天然植物来源且易得的亚麻籽油油脂或者亚麻籽油脂肪酸作为原料。

3、本发明的另一目的是提供亚麻籽油神经酰胺的用途。

4、为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

5、本发明的第一方面，亚麻籽油神经酰胺，其由亚麻籽油脂肪酸与鞘氨醇类化合物反应得到，所述鞘氨醇类化合物选自鞘氨醇、植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇。

6、反应即可以是化学合成反应(如下文详述)，也可采用微生物发酵法，即应用雪氏毕赤酵母或酿酒酵母，在一定环境下发酵得到鞘氨醇类化合物，然后加入脂肪酸，最终得到神经酰胺；或者以亚麻籽油为原料，选用合适的菌株，进行发酵得到亚麻籽油神经酰胺。

7、鞘氨醇指2-氨基-4-十八烯-1,3-二醇，植物鞘氨醇指2-氨基-十八烷-1，3，4-三醇，二氢鞘氨醇指2-氨基-十八烷-1，3-二醇。

8、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸由亚麻籽油油脂水解得到。

9、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸含有40～70wt％亚麻酸。

10、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸含有10～25wt％亚油酸。

11、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸含有10～25wt％油酸。

12、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸含有1～8wt％棕榈酸。

13、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸含有1～8wt％硬脂酸。

14、此外，亚麻籽油脂肪酸还含有0～1wt％花生酸。

15、亚麻籽油脂肪酸的组成为：40～70wt％亚麻酸、10～25wt％亚油酸、10～25wt％油酸、1～8wt％棕榈酸、1～8wt％硬脂酸、0～1wt％花生酸。

16、亚麻籽油脂肪酸的主要成分为亚麻酸，其他的脂肪酸包括亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸，是必要组分，受植物品种、土壤、气候、产地、采摘季节、提取过程的影响，各组分的含量会有所不同，而花生酸不一定含有，是可选组分或者非必要组分。

17、亚麻籽油神经酰胺，其组成包括：亚麻酸神经酰胺，亚油酸神经酰胺，油酸神经酰胺，棕榈酸神经酰胺，硬脂酸神经酰胺；因为脂肪酸都会参与相同的反应，反应后神经酰胺的质量占比变化不大，所以与亚麻籽油脂肪酸的组成类似，亚麻籽油神经酰胺的组成为：40～70wt％亚麻酸神经酰胺，10～25wt％亚油酸神经酰胺，10～25wt％油酸神经酰胺，1～8wt％棕榈酸神经酰胺，1～8wt％硬脂酸神经酰胺。各组分的含量因亚麻籽油脂肪酸或油脂中各脂肪酸的含量不同而存在差异。此外，亚麻籽油神经酰胺还包括花生酸与鞘氨醇类化合物反应得到的神经酰胺，即还包括0～1wt％花生酸神经酰胺。

18、亚麻籽油神经酰胺，其组成包括：亚麻酸神经酰胺，亚油酸神经酰胺，油酸神经酰胺；亚麻酸神经酰胺占比40～70wt％，亚油酸神经酰胺占比10～25wt％，油酸神经酰胺占比10～25wt％。

19、进一步地，亚麻籽油神经酰胺包括棕榈酸神经酰胺，棕榈酸神经酰胺占比1～8wt％。

20、进一步地，亚麻籽油神经酰胺包括硬脂酸神经酰胺，硬脂酸神经酰胺占比1～8wt％。

21、进一步地，亚麻籽油神经酰胺包括不超过1wt％的花生酸神经酰胺，尤其是0.1～1wt％花生酸神经酰胺。

22、亚麻酸神经酰胺是亚麻酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括亚麻酸植物鞘氨醇神经酰胺、亚麻酸鞘氨醇神经酰胺、亚麻酸二氢鞘氨醇神经酰胺；亚油酸神经酰胺是亚油酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括亚油酸植物鞘氨醇神经酰胺、亚油酸鞘氨醇神经酰胺、亚油酸二氢鞘氨醇神经酰胺；油酸神经酰胺是油酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括油酸植物鞘氨醇神经酰胺、油酸鞘氨醇神经酰胺、油酸二氢鞘氨醇神经酰胺；棕榈酸神经酰胺是棕榈酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括棕榈酸植物鞘氨醇神经酰胺、棕榈酸鞘氨醇神经酰胺、棕榈酸二氢鞘氨醇神经酰胺；硬脂酸神经酰胺是硬脂酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括硬脂酸植物鞘氨醇神经酰胺、硬脂酸鞘氨醇神经酰胺、硬脂酸二氢鞘氨醇神经酰胺；花生酸神经酰胺等以此类推。

23、本发明的第二方面，亚麻籽油神经酰胺的合成方法，包括以下步骤：

24、在缩合剂、有机碱条件下，亚麻籽油脂肪酸与鞘氨醇类化合物反应，所述缩合剂为edci，所述有机碱为et3n。

25、进一步地，所述亚麻籽油脂肪酸、鞘氨醇类化合物、edci、et3n的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～2)：(1～2)，所述反应的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈中的至少一种。

26、在市场上购买的亚麻籽油一般是油脂形态，需要水解成亚麻籽油脂肪酸，因此还包括以下步骤：

27、亚麻籽油油脂通过皂化反应水解得到亚麻籽油脂肪酸。

28、进一步地，所述皂化反应是亚麻籽油油脂在氢氧化钾溶液中水解。

29、进一步地，所述亚麻籽油油脂与氢氧化钾的质量比为1：(1～2)。

30、本发明的第三方面，亚麻籽油神经酰胺在化妆品、药品、膳食品或保健品中的用途。

31、进一步地，所述亚麻籽油神经酰胺具有皮肤屏障修复、组织愈合、抗衰老、抗光老化、抗氧化、促进胶原合成、维持弹性蛋白活力、美白功效中的至少一种。

32、一种组合物，包括亚麻籽油神经酰胺，所述组合物具有皮肤屏障修复、组织愈合、抗衰老、抗光老化、抗氧化、促进胶原合成、维持弹性蛋白活力、美白功效中的至少一种。

33、该组合物含有可接受的辅料，包括增溶剂、防腐剂、抗氧剂、ph调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、香精及色素中的一种或多种；该组合物为霜剂、乳剂、溶液剂、膜剂、气雾或喷雾形式。

34、本发明具有以下有益效果：

35、亚麻籽油脂肪酸属于天然形成的脂肪酸，最主要的成分是饱和脂肪酸——亚麻酸，此外还含有亚油酸、油酸、硬脂酸、棕榈酸等，其与天然存在于皮肤中的鞘氨醇类化合物，经温和反应制备得到亚麻籽油神经酰胺，在皮肤天然屏障的修复、抗氧化、抗衰老等方面表现出优异性能，在化妆品、保健品、生物医药等领域有着广泛的应用前景。

36、1、与单一的神经酰胺相比效果更好。不同的神经酰胺，因其结构的差异，功效也会存在差异，单一结构的神经酰胺一般难以具备全面的效果。本方案基于仿生的思路，利用天然来源的亚麻籽油油脂或脂肪酸作为原料，合成复合的神经酰胺，以弥补不同神经酰胺功效的差异，亚麻籽油中的微量脂肪酸可以形成微量神经酰胺，起到功效补充的作用。

37、2、与复配的神经酰胺相比效果更好。除了脂肪酸(或油脂)，亚麻籽油还含有其它活性成分，这些营养物质有滋润皮肤、增强细胞活力等效果，用亚麻籽油合成的神经酰胺，与亚麻籽油中含有的其它活性成分具有协同增效的作用，相比按照类似比例复配的神经酰胺，具有更好的效果。

38、3、成本更低。本发明的方法快速得到多种神经酰胺复配的组合物，植物源的亚麻籽油油脂或其脂肪酸来源广泛、易于商业化获取、成本较低，更加环保经济，有别于将不同的单一神经酰胺混合复配的思路，单一成分的脂肪酸不仅原料价格高(尤其是亚麻酸的价格特别昂贵)，而且需要分别生产不同的神经酰胺，然后再进行复配，增加了制备成本。该方法合成的亚麻籽油神经酰胺中富含亚麻酸神经酰胺，相比从价格昂贵的亚麻酸原料制备而得的产品，具有明显的价格优势，适用于大规模生产。

39、4、合成方法简单。本发明的方法可以采用化学合成，实现一步制备多种神经酰胺，也可以使用微生物发酵法。