一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物及其制备方法与应用

本发明涉及化工，具体涉及一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、天然产物具有低毒、环境友好等特点，查耳酮作为一种天然产物，广泛地分布在甘草、红花、镰形棘豆、啤酒花等植物中，也是合成黄酮类化合物的重要中间体，是合成香料和药物的重要原料，且查耳酮类化合物的分子具有较大的柔性，能够与多种受体结合,因此具有广泛的药理活性，如抑菌、抗病毒、杀虫、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等生物活性，在农药研发中心发挥着重要作用。

2、2019年，tang等(rsc adv.,2019,9:6011-6020.)将三嗪引入查耳酮的骨架中，合成了一系列含有三嗪的查耳酮类衍生物，抗tmv活性测试表明：在浓度500μg/ml时，部分化合物对烟草花叶病毒表现出显著的治疗活性，ec50值为10.9μg/ml，优于其对照药剂宁南霉素(81.4μg/ml)。

3、2021年，zhou等(pest.biochem.physiol.,2021,172:104749.)以查耳酮为先导化合物，将α-氨基磷酸酯结构引入到查耳酮骨架中，得到一系列具有较好活性的含α-氨基磷酸酯的查耳酮类衍生物。活性测试结果表明：在浓度500μg/ml时，部分化合物对tmv的抑制率与利巴韦林(49.9％)和宁南霉素(57.0％)相似。保护率为75.5％，与宁南霉素(72.9％)相似，明显优于利巴韦林(60.9％)。

4、含噻唑环的衍生物结构多样，同时具有广泛的生物活性，如抗癌、抗病毒、杀虫、抑菌、除草等。肟醚类化合物因具有高效、低毒及低残留等优点而常被用作有效活性基团，且该类化合物通常具有广泛的生物活性，如杀虫、抑菌和除草等。噻唑肟醚类化合物是合成β-内酰胺类抗生素头孢克肟、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等的重要侧链中间体，该类药物具有广谱的抗菌活性。因此，噻唑肟醚具有很大的开发前景。

5、综上所述，含有查耳酮和噻唑肟醚的化合物都具有较好的生物活性，但是还未见有将含噻唑肟醚的查耳酮结构在抗植物病毒活性的相关报道。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物及其制备方法与应用。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

3、本发明公开了一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物，所述化合物的结构式如下式s所示，

4、

5、其中，n为1～5，r为任意取代或未取代的烷基、任意取代或未取代的烯基、任意取代或未取代的炔基、任意取代或未取代的烷氧基、任意取代或未取代的环烷基、任意取代或未取代的芳基、任意取代或未取代的杂芳基中的一个或多个。

6、优选的，r为烷基、烯基、炔基、烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基中的一个或多个。

7、优选的，r为c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烯基、c1-c6炔基、取代或未取代的c6-c15芳基、取代或未取代的c6-c10杂芳基中的一个或多个，其中，所述取代的指的是被c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烯基、c1-c6炔基、氨基、羟基、卤素取代。

8、优选的，r为苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、硝基苯基、二硝基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、甲基苯基、二甲基苯基、胺苯基、羟苯基、苄基、邻氟苄基、间氟苄基、对氟苄基、邻溴苄基、间溴苄基、对溴苄基、邻氯苄基、间氯苄基、对氯苄基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、中的一个或多个。

9、相应的，上述的一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物的制备方法，反应通式如下所示：

10、

11、相应的，一种组合物，含有上述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或上述制备方法制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物的农业上可用的助剂、杀菌剂、杀虫剂或除草剂。

12、相应的，上述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或上述制备方法制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或上述的组合物在防治农业病虫害中的应用。

13、优选的，所述农业病虫害为植物病毒性病害。

14、优选的，所述植物病毒性病害为烟草花叶病、黄瓜花叶病和番茄花叶病。

15、相应的，上述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或上述制备方法制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或上述的组合物的使用方法，将所述化合物或组合物作用于有害物或其生活的环境，或直接与植物接触。

16、本发明具备以下有益效果：

17、1.本发明以对羟基苯乙酮与取代醛反应羟醛缩合反应生成1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮，1-(4-羟基苯基)-3-(取代芳香基)-2-丙烯-1-酮与二溴烷烃发生醚化反应生成1-(4-(溴烷氧基)-苯基-3-取代芳基-2-丙烯-1-酮，1-(4-(溴烷氧基)-苯基-3-取代芳基-2-丙烯-1-酮与去甲氨噻肟酸乙酯发生醚化反应，生成含噻唑肟醚的查耳酮类衍生物。此制备方法以对羟基苯乙酮、取代醛、二溴烷烃、去甲氨噻肟酸乙酯为原料，均为常见的有机试剂与溶剂，原料易得。并且此方法在较低温度下就可反应，反应条件温和，后处理简单，产率较高，可达20～56％之间。

18、2.本发明以1-(4-(溴烷氧基)-苯基-3-取代芳基-2-丙烯-1-酮与去甲氨噻肟酸乙酯发生反应，生成含噻唑肟醚的查耳酮类衍生物。在浓度为500μg/ml时，测定了目标化合物的抗植物病毒活性。抑菌活性测试结果表明：在实验测试浓度下，对烟草花叶病毒拥有较好的抑制活性，可用于制备抗植物病毒药剂。

技术特征：

1.一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式如下式s所示，

2.根据权利要求1所述的一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物，其特征在于：r为烷基、烯基、炔基、烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基中的一个或多个。

3.根据权利要求2所述的一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物，其特征在于：r为c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烯基、c1-c6炔基、取代或未取代的c6-c15芳基、取代或未取代的c6-c10杂芳基中的一个或多个。

4.根据权利要求3所述的一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物，其特征在于：r为苯基、氯苯基、溴苯基、氟苯基、硝基苯基、二硝基苯基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、甲基苯基、二甲基苯基、胺苯基、羟苯基、苄基、邻氟苄基、间氟苄基、对氟苄基、邻溴苄基、间溴苄基、对溴苄基、邻氯苄基、间氯苄基、对氯苄基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、中的一个或多个。

5.权利要求1～4任一项所述的一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物的制备方法，其特征在于：反应通式如下所示：

6.一种组合物，其特征在于：含有权利要求1～4任一项所述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或权利要求5制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物的农业上可用的助剂、杀菌剂、杀虫剂或除草剂。

7.权利要求1～4任一项所述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或权利要求5制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或权利要求6所述的组合物在防治农业病虫害中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述农业病虫害为植物病毒性病害。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述植物病毒性病害为烟草花叶病、黄瓜花叶病和番茄花叶病。

10.权利要求1～4任一项所述的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或权利要求5制备的含噻唑肟醚的查耳酮类化合物或权利要求6所述的组合物的使用方法，其特征在于：将所述化合物或组合物作用于有害物或其生活的环境，或直接与植物接触。

技术总结
本发明涉及化工技术领域，具体涉及一类含噻唑肟醚的查耳酮类化合物及其制备方法与应用。具体技术方案为：本发明以对羟基苯乙酮与取代醛反应羟醛缩合反应生成1‑(4‑羟基苯基)‑3‑(取代芳香基)‑2‑丙烯‑1‑酮，1‑(4‑羟基苯基)‑3‑(取代芳香基)‑2‑丙烯‑1‑酮与二溴烷烃发生醚化反应生成1‑(4‑(溴烷氧基)‑苯基‑3‑取代芳基‑2‑丙烯‑1‑酮，1‑(4‑(溴烷氧基)‑苯基‑3‑取代芳基‑2‑丙烯‑1‑酮与去甲氨噻肟酸乙酯发生醚化反应，生成含噻唑肟醚的查耳酮类衍生物，在实验测试浓度下，对烟草花叶病毒拥有较好的抑制活性，可用于制备抗植物病毒药剂。

技术研发人员：薛伟,孙楠,潘思竹,龚晨裕,周远香,邓天宇,安有山,孟开妮,卢平
受保护的技术使用者：贵州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12