1.一种具有n-末端和c-末端的四特异性抗体单体,其从所述n-末端到所述c-末端依次包含:
2.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第一scfv结构域、所述fab结构域和所述第二scfv结构域各自独立地具有针对抗原的结合特异性,所述抗原选自ror1、pd-l1、cd3、cd28、41bb、cea、her2、egfrviii、egfr、lmp1、lmp2a、间皮素、psma、epcam、glypimay-3、gpa33、gd2、trop2、nkg2d、bcma、cd19、cd20、cd33、cd123、cd22、cd30、pd-l1、pd1、ox40、4-1bb、gitr、tigit、tim-3、lag-3、ctla4、cd40、vista、icos、btla、light、hvem、csf1r、cd73和cd39,并且其中所述fc结构域包含人igg fc结构域。
3.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其从所述n-末端到所述c-末端依次包含:
4.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第一scfv结构域具有针对cd3的结合特异性。
5.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述fab结构域具有针对egrf viii的结合特异性。
6.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第二scfv结构域具有针对pd-l1的结合特异性。
7.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第三scfv结构域具有针对4-1bb的结合特异性。
8.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第一scfv结构域具有针对cd3的结合特异性,其中所述fab结构域具有针对egrf viii的结合特异性,并且其中所述第二scfv结构域具有针对pd-l1的结合特异性,并且其中所述第三scfv结构域具有针对4-1bb的结合特异性。
9.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其中所述第一scfv结构域、所述第二scfv结构域或所述第三scfv结构域包含gly-gly-gly-gly-ser(g4s)n接头,其中n是2、3或4。
10.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其包含重链cdr序列和轻链cdr序列,其中重链cdr序列为:tnams,vitgrdityyaswakg,dggssaitsnn,qasesisswla,easklas,qgyfyfisrtyvna,sdfawn,yisysgntrynpslks,agrgfpy,sgydmc,ciaagsagitydanwakg,safsfdyamdl,qasqsisshln,kastlas,qqgyswgnvdnv,snywic,ciyvgssgdtyyassakg,dsssyymfnl,qasedidtyla,yasdlas,qggyytssadtrga;轻链cdr序列为:hssqdinsnig,hgtnldd,vqyaqfpwt。
11.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其包含seq id no.02、04、06、08、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、58、60、62和64所示的重链可变区(hl)氨基酸序列和轻链可变区(vl)氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的四特异性抗体单体,其包含分别与以下氨基酸序列具有百分比同源性的重链可变区(hl)氨基酸序列和轻链可变区(vl)氨基酸序列:seq id no.02、04、06、08、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、50、52、54、56、58、60、62和64,其中所述同源性百分比不小于98%。
13.一种四特异性抗体,其包含根据权利要求1所述的四特异性抗体单体。
14.一种分离的核酸,其编码根据权利要求1-12任一项的四特异性抗体单体或权利要求13的四特异性抗体。
15.根据权利要求14的核酸,包含与如下任一核苷酸序列具有百分比同源性的核苷酸序列:seq id no.01、03、05、07、09、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、49、51、53、55、57、59、65和67,其中所述同源性百分比不小于98%。
16.一种包含根据权利要求14或15所述的分离的核酸序列的表达载体。
17.一种包含根据权利要求14或15所述的分离的核酸的宿主细胞,其中所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。
18.一种生产四特异性抗体或单体的方法,包括培养权利要求17的宿主细胞,从而表达编码所述四特异性抗体或单体的dna序列,并纯化所述四特异性抗体。
19.一种药物组合物,其包含药学上可接受的载体和根据权利要求13所述的四特异性抗体。
20.权利要求13所述的四特异性抗体在制备治疗患有癌症的人类受试者的药物中的用途。