一种含硼手性烯丙基酯类化合物及高立体选择性合成的方法

本发明涉及有机合成的，具体涉及一种含硼手性烯丙基酯类化合物及高立体选择性合成的方法。

背景技术：

1、手性烯丙基酯片段广泛存在于天然产物以及生物活性分子中[a)juagdan,e.g.；kalidindi,r.s.；scheuer,p.j.；borges,m.k.tetrahedron letters,1995,36,2905-2908；b)waelchli,r.；gamse,r.；bauer,w.；lier,e.；feyen,j.h.m.bioorg.med.chem.lett.1996,6,1151–1156；c)meanwell,n.a.j.med.chem.2018,61,5822–5880；d)morand,s.；jubault,p.；bouillon,j.-p.；couve-bonnaire,s.chem.eur.j.2021,27,17273–17279；e)mandala,s.m.；thornton,r.a.；rosenbach,m.；milligan,j.garcia-calvo,m.；bull,h.g.；kurtz,m.b.j.biol.chem.1997,272,32709–32715；f)kolter,t.；sandhoff,k.angew.chem.int.ed.1999,38,1532–；g)wakabaya-shi,t.；mori,k.；kobayashi,s.j.am.chem.soc.2001,123,1372–1375].基于其重要的应用价值，目前手性烯丙基酯的合成方法:[a)piva,o.；mortezaei,r.；henin,f.；muzart,j.；pete,j.p.j.am.chem.soc.1990,112,9263-9272b)murphy,k.e.；hoveyda,a.h.j.am.chem.soc.2003,125,4690-4691.；c)suda,t.；noguchi,k.；tanaka,k.angew.chem.int.ed.2011,50,4475–4479；d)zhou,y.；wang,l.f.；yuan,g.c.；liu,s.k.；sun,x.；yuan,c.n.；yang,y.x.；bian,q.h.；wang,m.；zhong,j.c.org.lett.2020,22,4532-4536]。但通常需要多步反应，步骤比较繁琐，立体选择性较差；或者受到原料的限制，底物范围极为有限，不符合化学合成的多样性。

2、因此，研究寻找一种反应步骤简便，原料简单易得，具有高立体选择性，并且引入了硼官能团，能高效合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法显得很有必要。

技术实现思路

1、本发明的目的之一在于提供一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，该方法操作简便，原料廉价易得，反应条件温和，底物官能团兼容性好，具有优秀的化学选择性和立体选择性。

2、本发明的目的之二在于提供一种含硼手性烯丙基酯类化合物，应用于生物活性分子骨架或药物合成领域。

3、本发明实现目的之一所采用的方案是：一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，包括以下步骤：在催化剂、手性二胺配体和碱作用下，将炔烃、硼试剂和烷基溴溶于有机溶剂中并进行反应，经分离纯化得到含硼手性烯丙基酯类化合物。

4、优选地，所述炔烃的结构式为

5、所述硼试剂为联硼酸频哪醇酯；

6、所述烷基溴的结构式为

7、所述含硼手性烯丙基酯类化合物的结构式为

8、其中，r为卤素、酯基、硫基、烷氧基、芳基、醚基、吡咯基中的任意一种，r1为酯基、硫基、芳基、烯基、酰胺基、噻吩基、缩醛基中的任意一种，r2为乙基、叔丁基、异丙基、芳基中的任意一种。

9、优选地，所述手性二胺配体为如下化合物中的任意一种：

10、

11、优选地，所述碱的阳离子为li+、na+、k+和cs+中的至少一种；所述碱的阴离子为f–、co32–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[ome]–、[otbu]–中的至少一种。

12、优选地，所述的有机溶剂为四氢呋喃、四氢吡喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、丙酮中的至少一种。

13、优选地，所述催化剂为镍盐催化剂。

14、优选地，所述镍盐催化剂为nicl2、nibr2、nii2、ni(oac)2、ni(otf)2、乙酰丙酮镍、二亚苄基丙酮镍、氯化镍二甲氧基乙烷中的任意一种。

15、优选地，催化剂：手性二胺配体：硼试剂：碱：炔烃：烷基溴：有机溶剂的用量比为0.014mmol：0.014mmol：0.8–1.2mmol：0.8-1.2mmol：0.4mmol：0.6-1.2mmol：1.0 -3.0ml。

16、优选地，所述含硼手性烯丙基酯类化合物的制备方法具体步骤如下：在惰性气体中，将催化剂、手性二胺配体溶于干燥的有机溶剂中，然后加入烷基溴、硼试剂、炔烃以及碱，得到反应混合物，在40-60℃反应，反应完全后，除去有机溶剂，再经柱层析分离纯化得到目标产物含硼手性烯丙基酯类化合物：

17、

18、其中，r为卤素、酯基、硫基、烷氧基、芳基、醚基、吡咯基中的任意一种，r1为酯基、硫基、芳基、烯基、酰胺基、噻吩基、缩醛基中的任意一种，r2为乙基、叔丁基、异丙基、芳基中的任意一种。

19、本发明实现目的之二所采用的方案是：一种含硼手性烯丙基酯类化合物，采用所述的方法制备得到。

20、所述方法合成路线如下：

21、

22、本发明具有以下优点和有益效果：

23、1.本发明提供一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其使用炔烃，烷基溴和双硼试剂，在催化剂与二胺配体协同作用下，一步反应制备含硼手性烯丙基酯类化合物，该方法不但可以高效的合成目标化合物，而且反应条件温和，底物普适性强，官能团兼容性好，具有优秀的化学选择性和立体选择性，ee值最高可达95％。

24、2、本发明提供一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，所使用的原料廉价易得，操作简便，可以高效的合成含硼手性烯丙基酯类化合物。

25、3、本发明提供一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，合成的产物中含有硼基团，目标化合物可以进一步立体选择性转化，简单高效的合成其它官能团化的手性烯丙基酯类有机化合物，为合成复杂药物分子及药物先导化合物提供了新方法。

26、4、本发明合成的含硼手性烯丙基酯类化合物是天然产物以及生物活性分子中的重要骨架，也是合成药物分子的重要中间体，应用于生物活性分子骨架或药物合成领域。

技术特征：

1.一种高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：在催化剂、手性二胺配体和碱作用下，将炔烃、硼试剂和烷基溴溶于有机溶剂中并进行反应，经分离纯化得到含硼手性烯丙基酯类化合物。

2.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述炔烃的结构式为

3.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述手性二胺配体为如下化合物中的任意一种：

4.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述碱的阳离子为li+、na+、k+和cs+中的至少一种；所述碱的阴离子为f–、co32–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[ome]–、[otbu]–中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为四氢呋喃、四氢吡喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、丙酮中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述催化剂为镍盐催化剂。

7.根据权利要求6所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述镍盐催化剂为nicl2、nibr2、nii2、ni(oac)2、ni(otf)2、乙酰丙酮镍、二亚苄基丙酮镍、氯化镍二甲氧基乙烷中的任意一种。

8.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：催化剂：手性二胺配体：硼试剂：碱：炔烃：烷基溴：有机溶剂的用量比为0.014mmol：0.014mmol：0.8–1.2mmol：0.8-1.2mmol：0.4mmol：0.6-1.2mmol：1.0-3.0ml。

9.根据权利要求1所述的高立体选择性合成含硼手性烯丙基酯类化合物的方法，其特征在于：所述含硼手性烯丙基酯类化合物的制备方法具体步骤如下：在惰性气体中，将催化剂、手性二胺配体溶于干燥的有机溶剂中，然后加入烷基溴、硼试剂、炔烃以及碱，得到反应混合物，在40-60℃反应，反应完全后，除去有机溶剂，再经柱层析分离纯化得到目标产物含硼手性烯丙基酯类化合物：

10.一种含硼手性烯丙基酯类化合物，其特征在于，采用权利要求1～9任一项所述的方法制备得到。

技术总结
本发明涉及有机合成的技术领域，具体涉及一种含硼手性烯丙基酯类化合物及高立体选择性合成的方法，包括以下步骤：在催化剂、手性二胺配体和碱作用下，将炔烃、硼试剂和烷基溴溶于有机溶剂中并进行反应，经分离纯化得到含硼手性烯丙基酯类化合物。本发明的方法，其使用炔烃，烷基溴和双硼试剂，在催化剂与二胺配体协同作用下，一步反应制备含硼手性烯丙基酯类化合物，该方法不但可以高效的合成目标化合物，而且反应条件温和，底物普适性强，官能团兼容性好，具有优秀的化学选择性和立体选择性，ee值最高可达95％，所使用的原料廉价易得，操作简便，可以高效的合成含硼手性烯丙基酯类化合物。

技术研发人员：阴国印,黄程蜜,吴冬
受保护的技术使用者：武汉大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13