本发明属于生物医药领域,具体涉及prdx5在诊断及治疗胶质瘤中的应用。
背景技术:
1、胶质瘤是高度异质性的颅内肿瘤,占全部原发性脑肿瘤的81%。胶质瘤具有高度增殖、高度侵袭、高度血管生成和高度代谢异常的生物学特征,其复发率、病死率较高且几乎不能治愈,是影响人类健康的主要恶性肿瘤之一。恶性脑胶质瘤的早期往往就已经开始发生侵袭浸润,而且生长于颅内重要的结构,手术很难完全切除,术后复发率较高。同时由于血脑屏障的存在,传统的化疗药物难以通过,对脑胶质瘤的治疗效果极其有限,患者预后往往较差,平均中位生存时间仅有14个月。分子诊断能够为胶质瘤患者实现更准确的诊断和提供安全有效的治疗方案。寻找胶质瘤的分子诊断标志物,探究影响胶质瘤发生发展的机制和分子靶点,对胶质瘤的准确诊断及有效治疗具有重要意义。
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足,本发明提供了prdx5在诊断及治疗胶质瘤中的应用。
2、为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
3、本发明的第一方面提供了如下任一项所述的应用:
4、(1)检测prdx5表达水平的试剂在制备胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的产品中的应用;
5、(2)prdx5的抑制剂在制备治疗胶质瘤的药物组合物中的应用;
6、(3)prdx5在筛选治疗胶质瘤的候选药物中的应用;
7、(4)prdx5的抑制剂在制备提高线粒体中ros水平的产品中的应用;
8、(5)prdx5在构建胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的计算模型中的应用;
9、(6)prdx5在构建胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的系统中的应用。
10、进一步,所述试剂包括特异性识别prdx5基因的探针、特异性扩增prdx5基因的引物或特异性结合prdx5基因编码的蛋白的结合剂。
11、进一步,所述试剂还包括可检测标记。
12、进一步,所述标记包括放射性同位素、酶、荧光分子、磁粒。
13、进一步,所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、核酸膜条。
14、进一步,所述抑制剂降低prdx5的表达水平。
15、进一步,所述抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂、化合物。
16、进一步,所述抑制剂选自核酸抑制剂。
17、进一步,所述核酸抑制剂是未经修饰的,或用一种或多种选自由以下组成的组的化学基团修饰:2'o-甲氧基、硫代磷酸酯、锁核酸和胆固醇。
18、进一步,所述核酸抑制剂包括sirna、shrna、核酶、反义寡核苷酸。
19、进一步,所述核酸抑制剂选自sirna。
20、进一步,所述药物组合物还包括药学相容性载剂。
21、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
22、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
23、本发明的第二方面提供了如下任一项所述的产品:
24、(1)一种胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的产品,所述产品包括检测prdx5表达水平的试剂;
25、(2)一种提高线粒体中ros水平的产品,所述产品包括prdx5的抑制剂。
26、进一步,(1)中所述的产品包括试剂盒、芯片、试纸、核酸膜条。
27、进一步,所述试剂盒还包括通过rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法、免疫印迹法检测prdx5基因或蛋白表达水平所需的试剂。
28、进一步,所述试剂盒还包括缓冲剂、防腐剂或蛋白质稳定剂。
29、进一步,试剂盒还包括对照样品。
30、进一步,试剂盒还包括说明书。
31、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
32、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
33、本发明的第三方面提供了一种用于治疗胶质瘤的药物组合物,所述药物组合物包括prdx5的抑制剂。
34、进一步,所述药物组合物还包括药学相容性载剂。
35、进一步,所述药物组合物还包括缓冲剂。
36、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
37、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
38、本发明的第四方面提供了一种筛选治疗或预防胶质瘤的候选药物的方法,所述方法包括:
39、(1)使待测物质与表达或含有prdx5的体系接触;
40、(2)检测所述体系中prdx5的表达水平;
41、(3)选择可降低prdx5的表达水平的物质为治疗或预防胶质瘤的候选药物。
42、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
43、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
44、本发明的第五方面提供了一种提高线粒体中ros水平的方法,所述方法包括施用prdx5的抑制剂。
45、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
46、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
47、进一步,所述方法为非治疗目的的方法。
48、本发明的第六方面提供了一种胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的系统,所述系统包括:
49、(1)检测单元:所述检测单元用于检测prdx5的表达量;
50、(2)结果判断单元:所述结果判断单元用于根据检测单元所检测得到的表达量的结果,输出胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的结果。
51、进一步,所述结果判断单元包括输入单元、分析单元和输出单元。
52、进一步,所述输入单元用于输入prdx5的表达量。
53、进一步,所述分析单元用于根据所述prdx5的表达量,分析胶质瘤诊断、分级和/或预后预测的结果。
54、进一步,所述输出单元用于输出分析单元的分析结果。
55、进一步,所述prdx5表达量包括prdx5 mrna表达量、prdx5蛋白表达量。
56、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
57、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
58、本发明的第七方面提供了一种计算机可读存储介质,其上存储有计算机程序,所述计算机程序被处理器执行时实现本发明第六方面所述的系统。
59、进一步,所述胶质瘤包括多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、星形细胞瘤、神经胶质瘤。
60、进一步,所述胶质瘤选自多形性胶质母细胞瘤。
61、本发明的优点和有益效果:
62、本发明提供的prdx5标志物,能够实现胶质瘤的诊断及分级,并且能够预测胶质瘤预后,此外,本发明采用遗传抑制的方法,使用两种靶向敲低prdx5的sirna序列,经验证,抑制prdx5能够促进gbm细胞凋亡。本发明提供的prdx5标志物为胶质瘤的诊断与治疗提供了新的思路,具有广阔的应用前景。