木麻黄醇E及其制备方法和在抗炎药物中的应用

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种新的大环二苯庚烷-木麻黄醇e及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用。

背景技术：

1、炎症介质是指参与和介导炎症反应的化学因子，如可溶性气体no，细胞因子il-1、il-6、和tnf-α，前列腺素等，可导致发热疼痛和组织损伤，这些炎症介质可维持和发展炎症反应。因此，一些能够下调这些炎症介质的药物可用于临床抗炎止痛，如塞来昔布。然而现有的抗炎药物对有些病人无效，长期使用这些抗炎药物会产生不良反应。因此，有必要寻找和开发新型的抗炎药物。

2、木麻黄(casuarina equisetifolia l.)系木麻黄科木麻黄属常绿乔木，原产于澳大利亚及太平洋岛屿，现在我国广东、广西、福建、台湾和浙江广泛种植，常用于沿海防风林，目前面积逾30万hm2。根据《中国中药资源大典》和《中华本草》记载，木麻黄树皮、枝叶、种子可入药，主要功效为止泻止痢。其中，关于木麻黄嫩枝、叶、树皮、凋落物的化学成分及现代药理活性研究较多，但对木麻黄果实中活性化学成分的研究基本没有报道。

3、迄今，未见木麻黄中具抗炎活性的大环二苯庚烷成分的研究报道。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是提供一种来源于木麻黄(casuarina equisetifolia l.)果实的大环二苯庚烷-木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物。

2、本发明的木麻黄醇e，其结构如式(1)所示：

3、

4、本发明的第二个目的在于提供式(1)所示的木麻黄醇e的制备方法，其特征在于，木麻黄醇e是从木麻黄(casuarina equisetifolia l.)果实中制备分离得到的。

5、具体材料可以是干品或鲜品。

6、具体步骤优选为：

7、a、制备总浸膏：将木麻黄的果实粉碎后用有机溶剂-水的混合溶液浸提，提取液浓缩除去有机溶剂后得到混悬液，混悬液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，乙酸乙酯萃取液经减压浓缩后得到总浸膏；

8、b、分离纯化：总浸膏经正相硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇从体积比100:0→0:100洗脱，收集二氯甲烷-甲醇体积比95:5洗脱的馏分为e13，馏分e13进一步经正相硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇体积比从200:1→0:100洗脱，收集二氯甲烷-甲醇体积比50:1洗脱的馏分为e13-44，取馏分e13-44经凝胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇体积比1:1洗脱，所得馏分经纯化得到大环二苯庚烷。

9、优选，所述的馏分经纯化是经岛津lc-6ad半制备高效液相色谱，色谱柱为cosmosil5c18-ms-ii column 5μm,10mm×250mm、流动相为乙腈-水体积比30:70、流速为2ml/min，收集保留时间为22min的馏分，获得木麻黄醇e。

10、所述的有机溶剂-水的混合溶液优选为体积分数95％的乙醇水溶液。

11、本发明的第三个目的是提供木麻黄果实在制备如式(1)所示的木麻黄醇e中的应用。

12、本发明式(1)所示的木麻黄醇e能够明显抑制lps诱导下小鼠巨噬细胞中一氧化氮(no)的产生。半数抑制浓度ic50为10.91±2.63μm，阳性对照药物氨基胍盐酸盐的ic50为6.72±1.20μm。说明木麻黄醇e具有良好的抗炎活性，是新的抗炎活性物质，有望作为先导化合物开发出新型的抗炎药物。

13、因此，本发明的第四个目的在于提供式(1)所示的木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物在制备抗炎药物中的应用。

14、本发明的第五个目的是提供一种抗炎药物，其特征在于，含有式(1)所示的木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物作为活性成分。

15、本发明发现了一种新的、具有良好抗炎活性的木麻黄醇e，它在抗炎药物开发方面具有广泛的应用前景。

技术特征：

1.木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物，所述的木麻黄醇e其结构如式(1)所示：

2.一种权利要求1所述的木麻黄醇e的制备方法，其特征在于，木麻黄醇e是从木麻黄(casuarina equisetifolia l.)果实中制备分离得到的。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的馏分经纯化是经岛津lc-6ad半制备高效液相色谱，色谱柱为cosmosil 5c18-ms-ii column 5μm,10mm×250mm、流动相为乙腈-水体积比30:70、流速为2ml/min，收集保留时间为22min的馏分，获得木麻黄醇e。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂-水的混合溶为体积分数95％的乙醇水溶液。

6.木麻黄果实在制备权利要求1所述的木麻黄醇e的应用。

7.权利要求1所述的木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物在制备抗炎药物中的应用。

8.一种抗炎药物，其特征在于，含有权利要求1所述的木麻黄醇e、或其药学上可接受的酯化衍生物作为活性成分。

技术总结
本发明公开了木麻黄醇E及其制备方法和在抗炎药物中的应用。所述的木麻黄醇E其结构如式(1)所示。本发明发现了一种新的、具有良好抗炎活性的大环二苯庚烷木麻黄醇E，它在抗炎药物开发方面具有广泛的应用前景。

技术研发人员：周忠玉,高阮玲,温玲蓉,罗喻才,马咏仪,伍阳徐,魏孝义
受保护的技术使用者：中国科学院华南植物园
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13