抗SIRPα抗体及其应用的制作方法

本发明涉及生物医药，特别是涉及一种抗sirpα抗体及其应用。

背景技术：

1、肿瘤是全球第二大导致人类死亡的病因。肿瘤生长微环境的形成，不仅依赖其自身分泌的一些细胞因子，还能够通过某些信号通路逃避免疫监视及调控，从而使机体对肿瘤细胞的免疫耐受，进而导致肿瘤的快速进展。

2、sirpα也称为cd172a、bit或shps-1，是紧密相关的sirp蛋白的sirp配对的受体家族的成员，是ig超家族的单次跨膜分子，其存在于巨噬细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞等髓细胞以及神经胶质细胞中。sirpα主要由造血细胞(包括巨噬细胞、树突细胞和粒细胞)表达，并且还表达于神经元上，尤其是脑细胞、神经胶质细胞、平滑肌细胞和内皮细胞以及一些肿瘤细胞上(barclay和van den berg 2014)。sirpα是一种跨膜蛋白，具有含有三个ig样结构域的胞外结构域，以及含有免疫受体酪氨酸抑制基序(itim)的胞质区。以前的阻断型抗体在阻断siprα和cd47结合的同时，会结合sirpβ和sirpγ。

技术实现思路

1、针对上述情况，为了解决现有技术的技术问题，本发明提供一种抗sirpα抗体及其应用，其阻断sirpα与cd47的结合，弱结合sirpβ，不结合sirpγ。

2、本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：

3、第一方面，本发明提供一种sirpα抗体，其特征在于，其包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链cdr区和三个第一轻链cdr区；所述三个第一重链cdr区包括：hcdr1为seq id no.1所示的氨基酸序列，hcdr2为seq id no.2所示的氨基酸序列，hcdr3为seq id no.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链cdr区包括：lcdr1为seq idno.4所示的氨基酸序列，lcdr2为seq id no.5所示的氨基酸序列，lcdr3为seq id no.6所示的氨基酸序列；

4、第二抗体包括三个第二重链cdr区和三个第二轻链cdr区；所述三个第二重链cdr区包括：hcdr4为seq id no.7所示的氨基酸序列，hcdr5为seq id no.8所示的氨基酸序列，hcdr6为seq id no.9所示的氨基酸序列；所述三个第二轻链cdr区包括：lcdr4为seq idno.10所示的氨基酸序列，lcdr5为seq id no.11所示的氨基酸序列，lcdr6为seq id no.12所示的氨基酸序列；

5、第三抗体包括三个第三重链cdr区和三个第三轻链cdr区；所述三个第三重链cdr区包括：hcdr7为seq id no.13所示的氨基酸序列，chdr8为seq id no.14所示的氨基酸序列，hcdr9为seq id no.15所示的氨基酸序列；所述三个第三轻链cdr区包括：lcdr7为seqid no.16所示的氨基酸序列，lcdr8为seq id no.17所示的氨基酸序列，lcdr9为seq idno.18所示的氨基酸序列。

6、第二方面，本发明提供一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码第一方面所述的sirpα抗体。

7、第三方面，本发明提供一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有第二方面所述的核酸分子。

8、第四方面，本发明提供一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有至少一个拷贝的第三方面所述的表达载体。

9、第五方面，本发明提供一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括第一方面所述的sirpα抗体，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。

10、第六方面，本发明提供第一方面所述的sirpα抗体、第四方面所述的宿主细胞或第五方面所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备用于预防、减轻、改善或抑制疾病或病症的药物中的用途。

11、优选地，所述疾病或病症选自：结肠直肠癌。

12、本发明的积极进步效果在于：本发明可有效阻断cd47与sirpα信号通路，促进巨噬细胞的吞噬，能够增强巨噬细胞吞噬，同时能够下调肿瘤微环境mdsc(myeloid-derivedsuppressor cells，骨髓来源的抑制性细胞)的数量，激活t细胞，用于结肠直肠癌患者的治疗。

技术特征：

1.一种sirpα抗体，其特征在于，其包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链cdr区和三个第一轻链cdr区；所述三个第一重链cdr区包括：hcdr1为seqid no.1所示的氨基酸序列，hcdr2为seq id no.2所示的氨基酸序列，hcdr3为seq id no.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链cdr区包括：lcdr1为seq id no.4所示的氨基酸序列，lcdr2为seq id no.5所示的氨基酸序列，lcdr3为seq id no.6所示的氨基酸序列；

2.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1所述的sirpα抗体。

3.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有权利要求2所述的核酸分子。

4.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞中含有至少一个拷贝的权利要求3所述的表达载体。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1所述的sirpα抗体，以及药学上可接受的载体和/或稀释剂。

6.权利要求1所述的sirpα抗体、权利要求4所述的宿主细胞或权利要求5所述的药物组合物中任意一种或至少两种的组合在制备用于预防、减轻、改善或抑制疾病或病症的药物中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述疾病或病症选自：结肠直肠癌。

技术总结
本发明公开了一种抗SIRPα抗体及其应用，所述SIRPα抗体包括第一抗体或第二抗体或第三抗体，第一抗体包括三个第一重链CDR区和三个第一轻链CDR区；所述三个第一重链CDR区包括：HCDR1为SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列，HCDR2为SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列，HCDR3为SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列；所述三个第一轻链CDR区包括：LCDR1为SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列，LCDR2为SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列，LCDR3为SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列；本发明可有效阻断CD47与SIRPα信号通路，促进巨噬细胞的吞噬，用于结肠直肠癌患者的治疗。

技术研发人员：袁红,王贤淼,田登科,郭凌敏,毛志鹏,徐永凤
受保护的技术使用者：杭州美赛生物医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14