一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法。

背景技术：

1、环庚三烯酮类化合物属于七元芳香环家族，其骨架存在于多种天然产物中，其中一些具有抗菌、抗真菌、抗癌和抗病毒活性，用作急性痛风发作和家族性地中海热的单一疗法。因此，如何高效制备含有环庚三烯酮骨架的化合物具有很高的科学意义和应用价值。

2、构建环庚三烯酮骨架的已知方法包括含离去基团的托品酮季铵盐衍生物的消除反应、七元碳环的氧化反应、环合反应、扩环反应以及环加成反应，存在反应物和试剂难以制备、底物范围小、位点选择性差、产率低等问题。其中，托品酮季铵盐含有β-氨基酮结构单元和七元碳环骨架，其桥环张力可以促进c(sp3)–n键在较为温和的条件下断裂。上世纪五十年代，lornitzo、chapman等人经过多步反应制备了含离去基团的托品酮季铵盐衍生物，将这种原料在碱溶液中加热，经过串联消除反应，得到环庚三烯酮或者4-取代环庚三烯酮。这些反应并不适用于2-取代环庚三烯酮类化合物的制备。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法，本发明提供的合成方法原料廉价易得，操作简便，产率高，同时可以放大反应，具有很好的工业应用前景。

2、本发明提供了一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：

3、在碱性试剂存在下，将式i化合物与式ii化合物在溶剂中加热反应，得到式iii结构的2-取代环庚三烯酮类化合物；

4、

5、其中，r1和r2独立的选择甲基、正丁基、烯丙基或苄基；x-为负离子；r为芳基或烷基。

6、优选的，所述r1和r2均为甲基。

7、优选的，所述芳基为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、蒽基、取代蒽基、芳杂环基、取代芳杂环基、苯并芳杂环基或取代苯并芳杂环基；所述烷基为链状烷基或环状烷基。

8、优选的，所述芳杂环基为吡啶基、呋喃基、噻吩基或吡咯基；所述苯并芳杂环基为喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基或吲哚基。

9、优选的，所述负离子为溴负离子、碘负离子或三氟甲磺酸根负离子。

10、优选的，所述碱性试剂为有机碱和/或无机碱。

11、优选的，所述式i化合物、式ii化合物和碱性试剂的摩尔比为(1～1.2):1:(0.2～0.6)。

12、优选的，所述加热反应的温度为80～120℃；所述加热反应的时间为6～15h。

13、优选的，所述溶剂为醇类溶剂。

14、优选的，所述合成方法还包括：所述加热反应结束后，对得到的反应产物进行除溶剂和纯化。

15、与现有技术相比，本发明提供了一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法。本发明提供的合成方法包括以下步骤：在碱性试剂存在下，将式i化合物与式ii化合物在溶剂中加热反应，得到式iii结构的2-取代环庚三烯酮类化合物；其中，r1和r2独立的选择甲基、正丁基、烯丙基或苄基；x-为负离子；r为芳基或烷基。本发明提供的合成方法以托品酮季铵盐(式i)和醛类化合物(式ii)为原料，在碱性试剂的存在下，仅通过加热即可进行反应而生成2-取代环庚三烯酮类化合物(式iii)。本发明提供的合成方法具有原料廉价易得、操作简便、无需惰性气体保护、后处理简单、官能团兼容性好、产率高、位点选择性高的优点，且该方法放大至克级，产率依然可以保持，容易产业化。

技术特征：

1.一种2-取代环庚三烯酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述r1和r2均为甲基。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述芳基为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、蒽基、取代蒽基、芳杂环基、取代芳杂环基、苯并芳杂环基或取代苯并芳杂环基；所述烷基为链状烷基或环状烷基。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述芳杂环基为吡啶基、呋喃基、噻吩基或吡咯基；所述苯并芳杂环基为喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基或吲哚基。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述负离子为溴负离子、碘负离子或三氟甲磺酸根负离子。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱性试剂为有机碱和/或无机碱。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式i化合物、式ii化合物和碱性试剂的摩尔比为(1～1.2):1:(0.2～0.6)。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述加热反应的温度为80～120℃；所述加热反应的时间为6～15h。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为醇类溶剂。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，还包括：所述加热反应结束后，对得到的反应产物进行除溶剂和纯化。

技术总结
本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种2‑取代环庚三烯酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：在碱性试剂存在下，将式I化合物与式II化合物在溶剂中加热反应，得到式III结构的2‑取代环庚三烯酮类化合物。本发明提供的合成方法以托品酮季铵盐(式I)和醛类化合物(式II)为原料，在碱性试剂的存在下，仅通过加热即可进行反应而生成2‑取代环庚三烯酮类化合物(式III)。本发明提供的合成方法具有原料廉价易得、操作简便、无需惰性气体保护、后处理简单、官能团兼容性好、产率高、位点选择性高的优点，且该方法放大至克级，产率依然可以保持，容易产业化。

技术研发人员：田仕凯,王燕
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13