一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法与流程

本发明涉及羟丙基四氢吡喃三醇制备，具体涉及一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法。

背景技术：

1、羟丙基四氢吡喃三醇是一种木糖衍生物，研究表明，其可以促进硫酸皮肤素(ds)、成纤维细胞生长因子(fgf)-10以及透明质酸(hyaluronic acid，ha)的合成；另外，其是真皮细胞外基质(ecm)和真皮表皮接合部(dej)的关键成分，能够促进胶原蛋白iv、胶原蛋白vii和层黏连蛋白5以及表皮下真皮标志物、前胶原蛋白i和原纤蛋白1的合成。

2、皮肤的力学性能主要由真皮细胞外基质决定，随着年龄的增长，皮肤的力学和生物学特性会发生显著变化。蛋白聚糖是细胞外基质的主要成分，是由核心蛋白和共价连接的糖胺聚糖组成的分子，该蛋白聚糖及其组成的糖胺聚糖能够参与生物学过程，如胶原网络的正确形成，进而影响真皮细胞的功能。

3、羟丙基四氢吡喃三醇的功能使其在应用于化妆品时，能够改善皮肤的力学性能，因此，对羟丙基四氢吡喃三醇的研究也逐渐增多。

4、目前，制备羟丙基四氢吡喃三醇以化学合成法为主，合成过程包括以木糖为原料，在碱性条件下和乙酰丙酮发生lubineau反应得到中间体c-糖苷，然后c-糖苷还原得到目标产物(图1)。该过程中主要存在以下问题：一是中间体px(c-糖苷)不经纯化，只是简单脱盐后直接投入下一步，影响产品质量；二是硼氢化钠还原方法产生的硼酸盐难以除去，影响产品质量。

技术实现思路

1、针对现有技术的上述不足，本发明提供了一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，以木糖、乙酰丙酮和碳酸氢钠为原料制备中间体c-糖苷；然后与nabh4混合反应制备羟丙基四氢吡喃三醇；该方法制备的精制羟丙基四氢吡喃三醇，收率＞80％；纯度＞99％，具有收率高、产品质量好的优点；另外，本发明的方法，过程简单、易控，且批次产品质量一致性高，收率稳定。

2、本发明的技术方案如下：

3、一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，包括以下过程：

4、(1)将木糖、乙酰丙酮和碳酸氢钠混合后，回流，收集水相a；用乙酸乙酯洗涤水相a，收集水相b；用萃取剂萃取水相b，并收集有机相a；水洗有机相a，收集有机相b，浓缩有机相b，得到油状浓缩物，冷藏，得到粘稠固体，使用乙酸乙酯洗涤，干燥固体，得到中间体c-糖苷；

5、(2)将中间体c-糖苷溶解在溶剂中，得到溶液a；将溶液a与nabh4混合后反应，控制反应过程的温度≤20℃，持续搅拌4-6小时，得到混合物；混合物用hcl水溶液淬灭，收集水相c，水相c用正丁醇萃取，收集有机相c，有机相c浓缩，得到粗品羟丙基四氢吡喃三醇；

6、(3)将粗品羟丙基四氢吡喃三醇加入分子蒸馏系统的原料瓶中，开启真空泵，当真空度达到0.1pa时，在设定的进料速率200ml/h、刮膜转速310r/min和蒸馏温度270℃条件下进行分子蒸馏，冷凝温度(100°)收集重相，得精制羟丙基四氢吡喃三醇。

7、优选的，在步骤(1)中，所述木糖、乙酰丙酮和碳酸氢钠的当量比为1:1.2:1.5，回流时间为1-10小时。

8、优选的，在步骤(1)中，萃取剂由二氯甲烷和异丙醇组成，二氯甲烷和异丙醇的体积比为1:0.1-1。

9、优选的，在步骤(1)中，有机相b浓缩温度≤40℃，油状浓缩物在2-8℃条件下冷藏48小时，得到白色至黄色粉末状粘稠固体。

10、优选的，在步骤(2)中，所述溶剂为乙醇、甲醇、乙醇和醋酸混合液、异丙醇和醋酸混合液、丙醇和醋酸混合液中的一种。

11、优选的，乙醇和醋酸混合液中，乙醇和醋酸的体积比为10:1；异丙醇和醋酸混合液中，异丙醇和醋酸的体积比为10:1；丙醇和醋酸混合液中，丙醇和醋酸的体积比为10:1。

12、优选的，在步骤(2)中，中间体c-糖苷与nabh4的当量比为1:1.2。

13、优选的，在步骤(2)中，采用冰水浴控制反应过程中的温度；hcl水溶液淬灭中，hcl的当量浓度为1n。

14、相对于现有技术，本发明的有益效果在于：

15、1、使用本发明的提供的方法制备精制羟丙基四氢吡喃三醇，收率＞80％；纯度＞99％，具有收率高、产品质量好的优点。

16、2、本发明的方法，过程简单、易控，且批次产品质量一致性高。

技术特征：

1.一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，包括以下过程：

2.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述木糖、乙酰丙酮和碳酸氢钠的当量比为1:1.2:1.5，回流时间为1-10小时。

3.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(1)中，萃取剂由二氯甲烷和异丙醇组成，二氯甲烷和异丙醇的体积比为1:0.1-1。

4.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(1)中，有机相b浓缩温度≤40℃，油状浓缩物在2-8℃条件下冷藏48小时，得到白色至黄色粉末状粘稠固体。

5.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述溶剂为乙醇、甲醇、乙醇和醋酸混合液、异丙醇和醋酸混合液、丙醇和醋酸混合液中的一种。

6.如权利要求5所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，乙醇和醋酸混合液中，乙醇和醋酸的体积比为10:1；异丙醇和醋酸混合液中，异丙醇和醋酸的体积比为10:1；丙醇和醋酸混合液中，丙醇和醋酸的体积比为10:1。

7.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(2)中，中间体c-糖苷与nabh4的当量比为1:1.2。

8.如权利要求1所述的羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，其特征在于，在步骤(2)中，采用冰水浴控制反应过程中的温度；hcl水溶液淬灭中，hcl的当量浓度为1n。

技术总结
本发明提供了一种羟丙基四氢吡喃三醇的合成与纯化方法，以木糖、乙酰丙酮和碳酸氢钠为原料，经回流、水洗、萃取、浓缩后得到油状浓缩物，冷藏，得到粘稠固体，使用乙酸乙酯洗涤，干燥固体，得到中间体C‑糖苷；将中间体C‑糖苷与NaBH<subgt;4</subgt;混合后反应，经控温反应后得到混合物，混合物经HCl水溶液淬灭后，经萃取、浓缩后，得到粗品羟丙基四氢吡喃三醇；将粗品羟丙基四氢吡喃三醇经分子蒸馏系统处理后，得到精制羟丙基四氢吡喃三醇。该方法制备的精制羟丙基四氢吡喃三醇，收率＞80％；纯度＞99％，具有收率高、产品质量好的优点；另外，本发明的方法，过程简单、易控，且批次产品质量一致性高，收率稳定。

技术研发人员：薛建军,王思勇,武之阔,马永康
受保护的技术使用者：济宁环聚医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15