一种靶向PSME3基因的siRNA及其应用

本发明属于基因靶向药物，具体涉及一种靶向psme3基因的sirna及其应用。

背景技术：

1、psme3，又名regγ、11sγ、pa28γ、psme3或ki(geneid：10197)，是11s蛋白酶体激活因子家族成员之一，其可以通过与20s核心颗粒的α亚基结合，将底物蛋白送入20s的β亚基蛋白酶催化位点处，将底物蛋白降解。psme3-20s蛋白质降解系统可以通过降解一些具有重要生物学功能的蛋白质来调控生理反应，从而引发疾病，尤其是癌症。

2、近年来，有研究发现psme3可以通过降解p21、p16、p19及p14等细胞周期素依赖激酶抑制因子来调控细胞周期和细胞凋亡，这些细胞周期素抑制因子的缺失可以诱导正常细胞转变为癌细胞，从而导致癌症的发生。同时，psme3还可以通过与p53(p53是一个肿瘤抑制因子，可以加速细胞凋亡和抑制肿瘤发生)和mdm2的结合，促进p53的泛素化降解，从而促进肿瘤发展；此外，对人及小鼠的肿瘤组织中psme3表达水平的研究发现，psme3在肺癌、结肠癌、甲状腺癌及肝癌中均有较高水平的表达，这些发现印证了psme3与癌症之间存在的重要联系，使psme3成为了一个潜在的癌症标签。此外，psme3还可以通过降解gsk3β(gsk3β是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，除调控糖原合成外，还具有调控众多信号蛋白和转录因子的功能，调控细胞分化、增殖、存活及凋亡，对癌症的发生具有一定的抑制作用)，上调β-catenin的表达水平，促进wnt/β-catenin信号通路下游靶基因cyclind1和c-myc的表达，从而促进皮肤癌的发生。以上结果皆表明，psme3在细胞活动和人类疾病中发挥着非常重要的调控作用，是一个癌症或其他疾病诊断和治疗的潜在靶点。

3、因此，研发一种可以基于psme3基因靶点增加psme3靶点实际应用的途径是有必要的。

技术实现思路

1、针对以上问题，本发明目的之一在于提供一种靶向psme3基因的sirna，该sirna既可以靶向人的psme3基因，也可以靶向小鼠的psme3基因，从而有效抑制psme3基因的表达，进而抑制癌细胞的增殖和阻滞癌细胞生长周期。

2、为了达到上述目的，本发明可以采用以下技术方案：

3、本发明一方面提供一种靶向psme3基因的sirna，其选自sirna1或sirna2，其中，sirna1的正义链和反义链分别如seq id no：1和seq id no：2所示；sirna2的正义链和反义链分别如seq id no：3和seq id no：4所示。

4、本发明另一方面提供一种靶向psme3基因的核酸分子，由上述靶向psme3基因的sirna经过化学修饰得到。

5、本发明另一方面提供一种重组表达载体，其特征在于，包括上述的靶向psme3基因的sirna或上述的靶向psme3基因的核酸分子。

6、本发明再一方面提供一种用于抑制psme3基因表达的组合物，包括上述的靶向psme3基因的sirna或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的重组表达载体。

7、本发明再一方面提供一种用于抑制psme3基因表达的制剂，包括上述的靶向psme3基因的sirna或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的重组表达载体或上述的用于抑制psme3基因表达的组合物；和可药用载体。

8、本发明再一方面提供一种上述的靶向psme3基因的sirna或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的重组表达载体或上述的用于抑制psme3基因表达的组合物在制备psme3基因表达抑制剂中的应用。

9、本发明再一方面提供一种上述的靶向psme3基因的sirna或上述的靶向psme3基因的核酸分子或上述的重组表达载体或上述的用于抑制psme3基因表达的组合物在制备用于治疗由psme3基因异常表达引发疾病的药物中的应用。

10、本发明有益效果至少包括：本发明提供的sirna，该sirna既可以靶向人的psme3基因，也可以靶向小鼠的psme3基因，从而可以有效降低癌细胞中psme3基因的mrna水平，进而可以有效降低癌细胞中psme3基因的蛋白表达水平，达到有效抑制癌细胞的增殖和阻滞癌细胞生长周期的目的。

技术特征：

1.一种靶向psme3基因的sirna，其特征在于，选自sirna1或sirna2，其中，sirna1的正义链和反义链分别如seq id no：1和seq id no：2所示；sirna2的正义链和反义链分别如seq id no：3和seq id no：4所示。

2.一种靶向psme3基因的核酸分子，其特征在于，由权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna经过化学修饰得到。

3.重组表达载体，其特征在于，包括权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna或权利要求2所述的靶向psme3基因的核酸分子。

4.用于抑制psme3基因表达的组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna或权利要求2所述的靶向psme3基因的核酸分子或权利要求3所述的重组表达载体。

5.用于抑制psme3基因表达的制剂，其特征在于，包括权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna或权利要求2所述的靶向psme3基因的核酸分子或权利要求3所述的重组表达载体或权利要求4所述的用于抑制psme3基因表达的组合物；和可药用载体。

6.权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna或权利要求2所述的靶向psme3基因的核酸分子或权利要求3所述的重组表达载体或权利要求4所述的用于抑制psme3基因表达的组合物在制备psme3基因表达抑制剂中的应用。

7.权利要求1所述的靶向psme3基因的sirna或权利要求2所述的靶向psme3基因的核酸分子或权利要求3所述的重组表达载体或权利要求4所述的用于抑制psme3基因表达的组合物在制备用于治疗由psme3基因异常表达引发疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，由psme3基因异常表达引发疾病为癌症。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，癌症包括肺癌、结肠癌、甲状腺癌、肝癌、胃癌、食道癌、乳腺癌、子宫体癌、宫颈癌、脑癌和淋巴癌。

技术总结
本发明属于基因靶向药物技术领域，具体涉及一种靶向PSME3基因的siRNA及其应用。siRNA选自siRNA1或siRNA2，其中，siRNA1的正义链和反义链分别如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2所示；siRNA2的正义链和反义链分别如SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4所示。该siRNA既可以靶向人的PSME3基因，也可以靶向小鼠的PSME3基因，从而可以有效降低癌细胞中PSME3基因的mRNA水平，进而有效降低癌细胞中PSME3基因的蛋白表达水平，达到有效抑制癌细胞的增殖和阻滞癌细胞生长周期的目的。

技术研发人员：胡超,陈雪,胡杰,叶美希,王熙瑞,胡玲
受保护的技术使用者：重庆医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14