IL9基因中与血脂相关的SNP位点及其应用

本发明属于基因技术研究领域，尤其涉及il9基因中与血脂相关的snp位点及其应用。

背景技术：

1、血脂异常是一类较常见的疾病，是人体内脂蛋白的代谢异常，主要包括总胆固醇(tch)和低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、甘油三酯(tg)升高和/或高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)降低等。血脂异常与心血管疾病密切相关，是导致动脉粥样硬化(as)的重要因素之一，是冠心病(cad)和缺血性脑卒中的独立危险因素。在我国血脂异常的发生率高，还有逐渐上升的趋势，这与我国人民的生活水平明显提高、饮食习惯发生改变等原因有密切关系。2012年全国调查结果显示，成人血清总胆固醇平均值为4.50mmol/l，高胆固醇血症的患病率为4.9％；甘油三酯平均值为1.38mmol/l，高tg血症的患病率为13.1％；高密度脂蛋白胆固醇平均值为1.19mmol/l，低hdl－c血症的患病率为33.9％。中国成人血脂异常总体患病率高达40.40％。

2、关于动脉粥样硬化的发病机制，德国病理学家virchow于1863年提出脂质浸润假说，认为as病变主要由血浆脂质水平升高引起。以低ldl-c或tch升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)重要的危险因素；血脂水平与as的发病率呈现正相关，降低ldl-c水平，可显著减少ascvd的发病及死亡危险，在预防心血管疾病进行调脂治疗时，应将降低低密度脂蛋白胆固醇作为首要目标。目前流行病学及临床研究证明hdl-c与cad、as等疾病发生机率呈负相关,hdl-c主要在肝脏合成，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢，由胆汁排出体外，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白。我国《血脂异常防治建议(2015版)》提出将hdl-c从原来的<35mg/dl(0.9mmol/l)提高到<40mg/dl(1.03mmol/l)可以让更多的人得到预防性治疗。因此血脂异常的早期发现和早期干预对于降低心血管事件有重要作用。

3、血脂异常除少数是由于全身性疾病所致的继发性血脂异常外，绝大多数是因遗传基因缺陷或与环境因素相互作用引起的原发性血脂异常。随着医学科学发展，目前已经发现有相当部分血脂异常患者存在一个或多个遗传基因缺陷。但是我们血脂异常的发病率仍再逐年增加，给社会和民众造成了极大的经济负担。有效控制血脂异常，对于ascvd防控具有重要意义，定期检查血脂是血脂异常防治和心血管病防治的重要措施，因此需要对血脂异常早期开始诊断和干预。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明提供il9基因中与血脂相关的snp位点及其应用，主要弥补现有血脂指标研究部分空白，探索研究新的检测和治疗方案。

2、为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

3、il9基因rs31563位点或位点检测剂在制备高密度脂蛋白水平和/或心血管疾病风险检测试剂中的应用；

4、优选的，所述应用为il9基因rs31563位点tt基因检测剂在制备血脂异常和/或心血管疾病低风险筛查试剂中的应用，

5、所述应用为il9基因rs31563位点cc或ct基因检测剂在制备血脂异常和/或心血管疾病高风险筛查试剂中的应用；

6、优选的，所述il9基因rs31563位点检测剂包括该位点扩增引物对、核酸探针，所述心血管疾病风检测试剂为心血管疾病低风险检测试剂。

7、高密度脂蛋白水平和/或心血管疾病风险检测试剂，含有il9基因rs31563位点检测剂；

8、优选的，高密度脂蛋白高水平表征和/或心血管疾病低风险检测试剂，含有il9基因rs31563位点tt基因检测剂，

9、高密度脂蛋白中低水平表征试剂，含有il9基因rs31563位点ct或cc基因检测剂；

10、优选的，所述il9基因rs31563位点检测剂包括该位点扩增引物对、核酸探针。

11、一些方式中，所述扩增引物对位至少为

12、上游引物序列：gcttagcaagggtaaaggcc，

13、下游引物序列：aggtgcctcgctctttgata。

14、基因片段在制备防治高密度脂蛋白水平低和/或心血管疾病中的应用，其中，所述基因片段为il9基因rs31563位点基因型为tt的基因片段。

15、基因载体，含有能将il9基因rs31563位点等位基因中任一单核苷酸替换为单核苷酸t并表达的基因片段；优选的，所述il9基因rs31563位点等位基因中单核苷酸为单核苷酸g。

16、前述基因载体在制备防治血脂异常和/或心血管疾病药物中的应用。

17、防治高密度脂蛋白水平低和/或心血管疾病的药物，含有前述的基因载体；

18、一些方式中，所述高密度脂蛋白水平低表征为血脂异常疾病，高密度脂蛋白水平高表征为血管疾病低风险。

19、本发明的有益效果是：

20、为血脂中一些指标参数含量提供了新的检测方案，同时针对一些如血脂异常疾病也提供检测方案；并且针对一些致病机理引起的病症给出了相应的检测、治疗方案和产品。

技术特征：

1.il9基因rs31563位点tt基因检测剂在制备高密度脂蛋白高水平筛查试剂中的应用；或，il9基因rs31563位点ct或cc基因检测剂在制备高密度脂蛋白低水平筛查试剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其中，il9基因rs31563位点检测剂包括该位点扩增引物对、核酸探针。

3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述高密度脂蛋白低水平表征为血脂异常，高密度脂蛋白高水平表征为心血管疾病低风险。

4.基因载体在制备防治高密度脂蛋白水平高的药物中的应用，其中，所述基因载体含有基因片段，所述基因片段为il9基因中rs31563位点等位基因中单核苷酸为t。

5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述基因片段能将il9基因rs31563位点的等位基因中单核苷酸c替换为单核苷酸t并表达的基因片段。

技术总结
本发明属于生物技术研究领域，公开了IL9基因中与血脂相关的SNP位点及其应用。IL9基因rs31563位点TT基因检测剂在制备高密度脂蛋白高水平筛查试剂中的应用；或，IL9基因rs31563位点CT或CC基因检测剂在制备高密度脂蛋白中低水平筛查试剂中的应用。基因载体在制备防治低密度脂蛋白水平高的药物中的应用，所述基因载体含有基因片段，所述基因片段为IL9基因中rs31563位点等位基因中单核苷酸为单核苷酸T。本发明发现了新的冠心病检测位点，同时针对不同等位基因发现了不同的风险等级，对后续冠心病的诊断预防等都提供新的方案。

技术研发人员：程翔,查灵凤,张红松
受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属协和医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25