USP21-MOF调控轴在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用

本发明涉及usp21-mof调控轴在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用，属于生物医学。

背景技术：

1、食管癌的恶性程度极高，对人类健康带来严重威胁。世界范围内约半数的食管癌确诊病例集中在我国，我国食管癌的病理类型主要为鳞状细胞癌。以手术及放化疗为主的传统的食管癌治疗方式由于缺乏个体化精准治疗指导，很难进一步改善患者预后。近年来，随着测序技术的发展，很多驱动癌症进展的基因被发现，部分相关靶向药物已应用于癌症患者的临床治疗。食管癌目前缺乏有效治疗靶点，且食管癌的高度肿瘤异质性往往导致单一靶向药物的治疗失败。因此，阐明驱动食管癌恶性进展的新的调控通路轴，并针对该通路轴中的多个基因同时实施干预，将有助于推动食管癌临床靶向治疗策略的发展以及患者预后改善。

2、rna诱导的沉默复合体(rna-induced silencing complex，risc)是调控细胞内mrna降解的主要蛋白复合体，该复合体与sirna完成组装并降解后者的一条正义链，随后在sirna反义链指导下与靶mrna以碱基互补配对结合，并通过复合体中的核糖核酸酶ii剪切靶mrna，进而达到下调基因表达的目的。sirna是一种由20-25对核苷酸组成的双链rna，其针对目的基因mrna的特异性与有效性，是rna干扰技术的关键所在。因此，针对目的基因设计出高敲低效率及高特异性的sirna,将为探究该目的基因在食管癌恶性进展中的生物学功能及其靶向药物的研发奠定重要基础。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，usp21-mof调控轴在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。

2、本发明的技术方案如下：

3、usp21-mof调控轴作为药物靶点在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。

4、根据本发明优选的，所述usp21-mof调控轴包括usp21和mof基因。

5、根据本发明优选的，所述usp21基因的mrna核苷酸序列如seq id no.1所示，所述mof基因的mrna核苷酸序列如seq id no.2所示。

6、根据本发明优选的，所述治疗食管鳞状细胞癌药物以usp21-mof调控轴作为作用靶点，以干扰抑制usp21与mof基因的表达为基础，能够高效特异性干扰抑制usp21-mof调控轴。

7、根据本发明优选的，所述治疗食管鳞状细胞癌药物为sirna、shrna、microrna或usp21-mof调控轴化学抑制剂。

8、进一步优选的，所述sirna为si-usp21、si-mof或si-um；

9、所述si-usp21的核苷酸序列如seq id no.3所示，所述si-mof的核苷酸序列如seqid no.4所示；

10、所述si-um为si-usp21和si-mof按照1:1的摩尔比混合的混合物。

11、一种治疗食管鳞状细胞癌药物，所述治疗食管鳞状细胞癌药物包含usp21-mof调控轴抑制剂。

12、有益效果：

13、1、本发明首次发现通过干扰抑制usp21-mof调控轴，可以有效抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭。本发明设计了特异性敲低usp21与mof mrna表达水平的si-usp21、si-mof、si-um，通过敲低usp21与mof mrna的表达水平来干扰抑制usp21-mof调控轴，成功抑制了食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭，因此可以将usp21-mof调控轴作为治疗靶点制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物。

14、2、本发明还发现使用si-usp21和si-mof的混合物si-um同时特异性敲低usp21与mof mrna表达水平，相比于应用同剂量si-usp21、si-mof单独敲低usp21与mof mrna表达水平，对于食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的抑制作用更为显著，说明同时敲低usp21与mof mrna表达水平对usp21-mof调控轴的抑制效果达到最佳，抑制食管鳞状细胞癌增殖与转移的效果最好，可应用于食管鳞状细胞癌靶向治疗药物的研发与制备。

技术特征：

1.usp21-mof调控轴作为药物靶点在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述usp21-mof调控轴包括usp21和mof基因。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述usp21基因的mrna核苷酸序列如seq idno.1所示，所述mof基因的mrna核苷酸序列如seq id no.2所示。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗食管鳞状细胞癌药物以usp21-mof调控轴作为作用靶点，以干扰抑制usp21与mof基因的表达为基础，能够高效特异性干扰抑制usp21-mof调控轴。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述治疗食管鳞状细胞癌药物为sirna、shrna、microrna或usp21-mof调控轴化学抑制剂。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述sirna为si-usp21、si-mof或si-um；

7.一种治疗食管鳞状细胞癌药物，其特征在于，所述治疗食管鳞状细胞癌药物包含usp21-mof调控轴抑制剂。

技术总结
本发明涉及USP21‑MOF调控轴在制备靶向治疗食管鳞状细胞癌药物中的应用。所述USP21‑MOF调控轴包括USP21和MOF基因。USP21基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，MOF基因的mRNA核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明首次发现通过干扰抑制USP21‑MOF调控轴，可以有效抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移与侵袭，并设计了特异性敲低USP21与MOF mRNA表达水平的si‑USP21、si‑MOF、si‑UM。本发明还发现同时敲低USP21与MOF mRNA表达水平对USP21‑MOF调控轴的抑制效果达到最佳，抑制食管鳞状细胞癌增殖与转移的效果最好，可应用于食管鳞状细胞癌靶向治疗药物的研发与制备。

技术研发人员：赵云鹏,赵小刚,李令冰,李培超,田忠献,邹永新,郭嘉仲,杨凌霄,隋华聪,李鹏
受保护的技术使用者：山东大学第二医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15