一种茋类化合物及其制备方法与应用

本发明属于医药，具体涉及一种茋类化合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、茋类(stilbenoids)化合物，又称二苯乙烯类化合物，是指具有二苯乙烯母核或其聚合物的一类物质的总称，一般具有c6-c2-c6基本结构单元，1899年首次从植物中分离得到。茋类成分不仅被认为是保护植物免于真菌和细菌入侵的重要物质，也具有多种生物活性，在抗炎、抗病毒、抗hiv、抗氧化、抗癌、心血管保护、神经保护、抗阿尔茨海默病(ad)多方面具有良好的效果。茋类化合物由于具有良好的活性，备受药物学家的关注，具有潜在的开发前景。

2、狭叶锦鸡儿(caragana stenophylla pojark.)是豆科锦鸡儿属植物，分布在新疆北部的干旱和半干旱区域，其根部作为一种应用历史悠久的草药，具有活血、利尿、止痛、强壮的功效，但是有关该植物化学成分的研究报道较少。

3、虽然现有技术报道狭叶锦鸡儿的药效可能主要来源于其中的茋类成分，但是具体有效成份结构类型不明确，开发新的药物存在障碍，也不利于开发利用药用物质狭叶锦鸡儿。

技术实现思路

1、本发明的目的在于开发和利用狭叶锦鸡儿中的茋类单体化合物，进一步挖掘其潜在的药用价值，并对其单体化合物的结构和理化性质进行确定和表征。本发明首次发现了新的具有抗炎活性的茋类结构类型，该类型化合物具有很强的抑制炎症的活性，为开发新的抗炎药物提供了很好的材料。

2、为达到上述目的，一个方面，本发明提供了一种茋类化合物，其化学名称为(2s，3s)-2-(3，5-dihydroxyphenyl)-5，7-dihydroxy-3-((s)-hydroxy(4-hydroxyphenyl)methyl)-4-((4br，5r，10s，11s)-1，3，8-trihydroxy-5，11-bis(4-hydroxyphenyl)-4b，5，10，11-tetrahydrobenzo[6，7]cyclohepta[1，2，3-cd]benzofuran-10-yl)-2，3-dihydro-1h-inden-1-one，结构式为：或者为所述结构式的盐或者其他衍生物。

3、另外一方面，本发明还提供了一种茋类化合物的制备方法：所述制备方法包括：

4、(1)提取狭叶锦鸡儿总浸膏。

5、(2)将狭叶锦鸡儿总浸膏用水分散成混悬液后，依次用包括乙酸乙酯在内的若干种溶剂进行萃取，获得各个溶剂部位萃取液进行浓缩。

6、(3)取乙酸乙酯部位浸膏进行梯度洗脱，将梯度洗脱后所得物质经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离，并收集洗脱物。

7、具体地，所述提取狭叶锦鸡儿总浸膏的方法为：将狭叶锦鸡儿根粉碎后用乙醇浸泡，加热回流提取3-5次，每次1-3小时，合并每次回流提取液并减压回收、浓缩，得到狭叶锦鸡儿总浸膏。

8、进一步的，依次用包括乙酸乙酯在内的若干种溶剂进行萃取时，萃取溶剂依次为石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇，将乙酸乙酯获得萃取液浓缩，得到乙酸乙酯部位浸膏。

9、进一步的，取乙酸乙酯部位浸膏进行梯度洗脱用硅胶柱色谱梯度洗脱液进行洗脱，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇，所述氯仿和甲醇的体积比为40:1。

10、进一步的，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，收集洗脱物为收集第30.5分钟处所得洗脱物。

11、或者，具体的，取乙酸乙酯部位浸膏用硅胶柱色谱梯度洗脱液进行洗脱，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。

12、进一步的，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括乙腈和水，所述乙腈和水的体积比为11：9。

13、进一步的，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，所述收集洗脱物为收集第23.0分钟处所得洗脱物。

14、试验证明，本发明所提供的上述结构式的茋类化合物或者其盐及衍生物具有良好的抗炎活性，因此，本发明还要求保护所述化合物在制备抗炎治疗药物中的应用；尤其在抗类风湿性关节炎的先导治疗方面具有突出的效果，所述抗炎治疗包括抗类风湿性关节炎的先导治疗。

15、本发明与现有技术相比具有以下有益效果或者优点：

16、(1)本发明所述茋类化合物具有明显的抗炎作用，可用作抗类风湿性关节炎的先导药物，在抑制脂多糖刺激炎症细胞中no产物形成方面有很好的应用效果；

17、(2)本发明所述茋类化合物的提取分离方法，以狭叶锦鸡儿为原料，来源广泛、无毒、无污染，制备过程简便，成本低廉，适合大规模推广应用。

技术特征：

1.一种茋类化合物，其特征在于，所述茋类化合物为如下结构式：

2.一种权利要求1所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

3.根据权利要求2所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，所述提取狭叶锦鸡儿总浸膏的方法为：将狭叶锦鸡儿根粉碎后用乙醇浸泡，加热回流提取3-5次，每次1-3小时，合并每次回流提取液并减压回收、浓缩，得到狭叶锦鸡儿总浸膏。

4.根据权利要求2所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，依次用包括乙酸乙酯在内的若干种溶剂进行萃取时，萃取溶剂依次为石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇，将乙酸乙酯获得萃取液浓缩，得到乙酸乙酯部位浸膏。

5.根据权利要求2所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，取乙酸乙酯部位浸膏进行梯度洗脱用硅胶柱色谱梯度洗脱液进行洗脱，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括氯仿和甲醇，所述氯仿和甲醇的体积比为40:1。

6.根据权利要求5所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，收集洗脱物为收集第30.5分钟处所得洗脱物。

7.根据权利要求3所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，取乙酸乙酯部位浸膏用硅胶柱色谱梯度洗脱液进行洗脱，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:1。

8.根据权利要求7所述的茋类化合物制备方法，其特征在于，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，所述硅胶柱色谱梯度洗脱液包括乙腈和水，所述乙腈和水的体积比为11：9。

9.根据权利要求8所述茋类化合物的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到馏分经高效液相色谱梯度洗脱纯化分离时，所述收集洗脱物为收集第23.0分钟处所得洗脱物。

10.权利要求1所述化合物在制备抗炎治疗药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种茋类化合物及其制备方法和应用，所述茋类化合物的结构式为：所述茋类化合物的提取方法为：提取狭叶锦鸡儿总浸膏，将狭叶锦鸡儿总浸膏用水分散成混悬液后萃取不同溶剂部位浸膏，取乙酸乙酯部位浸膏梯度洗脱，纯化分离并收集洗脱物。本发明经试验证明所述茋类化合物具有明显的抗炎作用，尤其在抗类风湿性关节炎的先导治疗中效果显著，这就使得本发明以狭叶锦鸡儿为原料制备抗炎药物，来源广泛、无毒、无污染，制备过程简便，成本低廉，适合大规模推广应用。

技术研发人员：潘兰,兰卫,马红梅,王立鹏,王雯丽
受保护的技术使用者：新疆医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15