一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法与流程

本发明涉及医药中间体，尤其涉及一种合成3-溴-2-(溴甲基)吡啶的方法。

背景技术：

1、3-溴-2-(溴甲基)吡啶是许多抗病毒药物以及嘧啶类抗癌药物合成的中间体，其在药物合成上具有很重要的作用。目前，3-溴-2-（溴甲基）吡啶常用的合成方法有以下几种：

2、第一种：以3-溴-2-羧酸吡啶为原料用氢化铝锂还原得到醇，再用三溴化磷进行溴代反应。此过程用到氢化铝锂，在生产存在较大的安全隐患，且不易于大生产操作，其反应原理为：。

3、第二种：采用2-甲基-3-溴吡啶为原料，通过nbs上溴，该工艺原料贵，且收率较低，其反应原理为：。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法。

2、本发明提供的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法采用如下技术方案：

3、一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，包括以下步骤：

4、s1、向反应瓶中加入二氯甲烷，搅拌后加入3-溴-2-吡啶羧酸，搅拌并降温后滴加三溴化磷，然后升温至室温并搅拌4-6h，减压浓缩，90-100℃蒸至无馏分，得到中间产物，其反应原理为：；

5、s2、将上述中间产物加入含有二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解后加入二苄醚和铁粉，在45-54℃的温度下搅拌8h，过滤，得到滤液，去除滤液中的挥发物，析晶，过滤，烘干，得到目标产物，其反应原理为：。

6、优选的，s1中二氯甲烷、3-溴-2-羧酸吡啶与三溴化磷的质量之比为：4:0.9:1.1。

7、优选的，s1中搅拌并降温至温度为0-5℃。

8、优选的，s2中二苄醚和铁粉的质量比为9:1。

9、优选的，将s2中的粗产物添加到乙腈中进行析晶。

10、优选的，滤液在旋转蒸发器中减压去除滤液中的挥发物。

11、综上所述，本发明具有如下的有益技术效果：

12、1.该合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法的创新点在于：采用3-溴-2-羧酸吡啶为原料，通过三溴化磷转化成酰溴，再用铁粉还原成目标产物，整个操作步骤简单，原料价格便宜。

13、2.添加3-溴-2-羧酸吡啶和三溴化磷作为反应物，三溴化磷取代3-溴-2-羧酸吡啶中的羧酸形成酰溴，选择性地进行溴代反应，只在目标化合物的特定位置引入溴原子，副产少。

14、3.该方法合成的3-溴-2-（溴甲基）吡啶反应条件温和，便于控制，安全性较高，收率高，适合放大生产。

技术特征：

1.一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：s1中二氯甲烷、3-溴-2-羧酸吡啶与三溴化磷的质量之比为：4:0.9:1.1。

3.根据权利要求1所述的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：s1中搅拌并降温至温度为0-5℃。

4.根据权利要求1所述的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：s2中二苄醚和铁粉的质量比为9:1。

5.根据权利要求1所述的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：将s2中的粗产物添加到乙腈中进行析晶。

6.根据权利要求1所述的一种合成3-溴-2-（溴甲基）吡啶的方法，其特征在于：在s2中，滤液在旋转蒸发器中减压去除滤液中的挥发物。

技术总结
本发明涉及医药中间体技术领域，尤其涉及一种合成3‑溴‑2‑（溴甲基）吡啶的方法，包括以下步骤：S1、向反应瓶中加入二氯甲烷，搅拌后加入3‑溴‑2‑吡啶羧酸，搅拌并降温后滴加三溴化磷，然后升温至室温并搅拌4‑6h，减压浓缩，90‑100℃蒸至无馏分，得到中间产物；S2、将上述中间产物加入含有二氯乙烷的反应瓶中，搅拌溶解后加入二苄醚和铁粉，在45‑54℃的温度下搅拌8h，过滤，得到滤液，去除滤液中的挥发物，析晶，过滤，烘干，得到目标产物。采用3‑溴‑2‑羧酸吡啶为原料，通过三溴化磷转化成酰溴，再用铁粉还原成目标产物，整个操作步骤简单，原料价格便宜。

技术研发人员：刘庆贵,杨铎
受保护的技术使用者：济南泺合医药技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14