一种2-氟-6-氯苯酚的制备方法与流程

本发明涉及一种2-氟-6-氯苯酚的制备方法，具体涉及一种以2，6-二氯硝基苯为原料经由氟化、还原、重氮化水解三步反应得到产物2-氟-6-氯苯酚的方法。

背景技术：

1、2-氟-6-氯苯酚是陶氏益农发明的除草剂氟氯吡啶酯和氯氟吡啶酯的重要中间体，也是一类重要的医药中间体。文献中报道的合成方法主要有以下三种：1、cn1301949c和cn103435452a采用2-氟苯酚氯化，过程涉及氯化选择性不好控制且2-氟苯酚原料价格高，放量成本较高；2、cn104844399b采用钯催化c-h键氟化合成法，过程中虽然引入了导向基团提高了选择性，但钯催化剂价格高，且脱保护基团不易，成本高；3、cn103787846a中采用2，3-二氯硝基苯为原料，经由甲氧基取代、硝基还原、重氮化氟化，过程中的重氮化氟化安全风险较大，有较大的爆炸概率。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种2-氟-6-氯苯酚的制备方法，在有机溶剂中，一定温度下以2，6-二氯硝基苯为原料经由氟化、还原、重氮化水解三步反应得到产物2-氟-6-氯苯酚的方法。本发明方法原料来源多且成本优势明显，制备方法更加安全、方便，总收率高且三废较少，有利于工业化。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种4-环丙基取代的苯甲酸类似物的制备方法，包括以下步骤：

4、(1)在有机溶剂中，一定温度下加入2，6-二氯硝基苯和氟化钾、催化剂a进行氟化反应得到产物2-氟-6-氯-硝基苯中间体；

5、(2)高压加氢釜中，在有机溶剂中，一定温度下加入2-氟-6-氯-硝基苯中间体和催化剂b进行氢化反应得到产物2-氟-6-氯苯胺中间体；

6、(3)在反应釜中，一定温度下加入2-氟-6-氯苯胺30％浓度硫酸、亚硝化试剂c，进行脱氮水解反应得到产物2-氟-6-氯苯酚；

7、反应式为：

8、

9、上述技术方案中，制备方法具体为：

10、(1)在氮气保护下向反应容器中依次加入有机溶剂、2，6-二氯硝基苯、氟化钾、催化剂a，搅拌均匀后升至设定温度；在此温度下保温至总物料中2，6-二氯硝基苯气相色谱归一含量＜1％；脱溶后回收溶剂后，减压蒸馏得到中间体2-氟-6-氯-硝基苯；

11、(2)高压加氢釜中，依次加入有机溶剂、2-氟-6-氯-硝基苯、催化剂b，搅拌均匀后升至设定温度，设定压力；在此温度下保温至总物料中2-氟-6-氯-硝基苯气相色谱归一含量＜1％；脱溶后减压蒸馏得到产物2-氟-6-氯苯胺中间体；

12、(3)在氮气保护下向反应容器中依次加入30％浓度硫酸、2-氟-6-氯苯胺中间体、亚硝化试剂c，搅拌均匀后升至设定温度；在此温度下保温至总物料中2-氟-6-氯苯胺气相色谱归一含量＜1％；反应完成后，加入溶剂萃取、脱溶后减压蒸馏得到2-氟-6-氯苯酚。

13、上述技术方案中，步骤(1)中，所述的2，6-二氯硝基苯、氟化钾的摩尔比为1:1-5，所述的有机溶剂的用量和2，6-二氯硝基苯的摩尔比为1-10:1，所述的2，6-二氯硝基苯、催化剂a的摩尔比为1-20:1；步骤(2)中，所述的2-氟-6-氯-硝基苯中间体、催化剂b的摩尔比为1-50:1，所述的有机溶剂的用量和2-氟-6-氯-硝基苯中间体的摩尔比为1-10:1；步骤(3)中，所述的2-氟-6-氯苯胺中间体、硫酸的摩尔比为1：1-5，所述的2-氟-6-氯苯胺中间体、亚硝化试剂的摩尔比为1：1-5，所述的有机萃取溶剂的用量和2-氟-6-氯苯胺中间体的摩尔比为1-10:1。

14、上述技术方案中，步骤(2)、(3)中所述的反应温度为20—80℃；步骤(1)中所述的反应温度为100—220℃。

15、上述技术方案中，步骤步骤(1)、(2)、(3)中所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳香族类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂或醇类溶剂、含杂原子的强极性溶剂中的任意一种。

16、上述技术方案中，步骤(1)中所述的催化剂a为季铵盐、季膦盐、冠醚、咪唑类离子液体中的任意一种或者两种混合物。

17、步骤(2)中所述的催化剂b为钯碳、兰尼镍、钌碳、铑碳、铂碳中的任意一种或者两种混合物。

18、步骤(3)中所述的亚硝化试剂c为亚硝酸钠、硫酸亚硝酰、亚硝酸烷基酯中的任意一种或者两种混合物。

19、优选的，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷等，所述的芳香族类溶剂为甲苯、二甲苯等，所述的醚类溶剂为四氢呋喃等，所述的酯类溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯等，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇等，所述的含杂原子的强极性溶剂dmf、dma、dmso、nmp、环丁砜、dmi等。

20、上述技术方案中，步骤(2)、(3)中，所述的反应温度优选为20-50℃；步骤(1)中，所述的反应温度优选为150-180℃

21、本发明方法原料来源多且成本优势明显，制备方法更加安全、方便，总收率高且三废较少，有利于工业化。

技术特征：

1.一种2-氟-6-氯苯酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的2，6-二氯硝基苯、氟化钾的摩尔比为1:1-5，所述的有机溶剂的用量和2，6-二氯硝基苯的摩尔比为1-10:1，所述的2，6-二氯硝基苯、催化剂a的摩尔比为1-20:1；步骤(2)中，所述的2-氟-6-氯-硝基苯中间体、催化剂b的摩尔比为1-50:1，所述的有机溶剂的用量和2-氟-6-氯-硝基苯中间体的摩尔比为1-10:1；步骤(3)中，所述的2-氟-6-氯苯胺中间体、硫酸的摩尔比为1：1-5，所述的2-氟-6-氯苯胺中间体、亚硝化试剂的摩尔比为1：1-5，所述的有机萃取溶剂的用量和2-氟-6-氯苯胺中间体的摩尔比为1-10:1。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)、(3)中所述的反应温度为20—80℃；步骤(1)中所述的反应温度为100—220℃。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)、(2)、(3)中所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳香族类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂或醇类溶剂、含杂原子的强极性溶剂中的任意一种。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂a为季铵盐、季膦盐、冠醚、咪唑类离子液体中的任意一种或者两种混合物。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的催化剂b为钯碳、兰尼镍、钌碳、铑碳、铂碳中的任意一种或者两种混合物。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述的亚硝化试剂c为亚硝酸钠、硫酸亚硝酰、亚硝酸烷基酯中的任意一种或者两种混合物。

技术总结
本发明公开了一种2‑氟‑6‑氯苯酚的制备方法，在有机溶剂中，一定温度下以2，6‑二氯硝基苯为原料经由氟化、还原、重氮化水解三步反应得到产物2‑氟‑6‑氯苯酚。本发明方法原料来源多且成本优势明显，制备方法更加安全、方便，总收率高且三废较少，有利于工业化。

技术研发人员：肖石基,刘长生,王鹏
受保护的技术使用者：江苏乾元生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15