一种邻氟三氟甲苯的制备方法与流程

本发明涉及一种邻氟三氟甲苯的制备方法。

背景技术：

1、邻氟三氟甲苯是一种重要的氟化中间体，邻氟三氟甲苯作为起始原料合成新型农药氟丁酰草胺；邻氟三氟甲苯是2-氟-3-三氟甲基苯胺的合成原料，而2-氟-3-三氟甲基苯胺是重要的合成普克鲁胺的前体化合物，该药物针对转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性乳腺癌显示出了较好的治疗效果；此外，邻氟三氟甲苯还广泛应用于医药、农药、化工等领域。

2、邻氟三氟甲苯分子式为c7h4f4，相对分子质量为164，沸点为114～115℃，密度为1.29g/ml，无色透明液体。

3、专利cn113880725a公开了一种邻氟三氟甲苯的制备方法，有机溶剂中，将邻硝基三氟甲苯和氟化盐进行如下图所示的脱硝氟代反应，得到邻氟三氟甲苯，

4、

5、该方法使用了氟化盐，成本高，不利于大规模工业化生产。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是为了克服现有邻氟三氟甲苯的合成工艺中存在的原料成本较高的问题，从而提供了一种邻氟三氟甲苯的制备方法。本发明提供的邻氟三氟甲苯的制备方法收率较高，进一步地，可以通过一锅法得到邻氟三氟甲苯，收率和纯度较高，避免了剧烈放热，安全性高，适用于工业化生产。

2、本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

3、本发明提供了一种邻氟三氟甲苯的制备方法，其包括如下步骤：如式i所示的化合物进行如下式所示的热分解氟化反应，得到邻氟三氟甲苯；

4、所述的热分解氟化反应的温度为80～130℃；

5、

6、所述的热分解氟化反应的温度可为80～120℃，例如80℃、90℃、100℃、110℃或120℃。

7、所述的热分解氟化反应的时间可为2～12h。

8、所述的热分解氟化反应的容器可为反应釜。所述的反应釜的材质可为蒙乃尔合金。

9、所述的热分解氟化反应可在有溶剂或无溶剂的条件下进行，例如为如下方法一、方法二或方法三；

10、方法一：

11、无溶剂下，将所述的如式i所示的化合物升温至上述热分解氟化反应的温度，反应，得到邻氟三氟甲苯即可；

12、方法二：

13、所述的方法二在有溶剂条件下进行；所述的溶剂为脂肪烃类溶剂、脂环烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；其包括以下步骤：

14、将所述的如式i所示的化合物与所述的溶剂的反应体系升温至所述的热分解氟化反应的温度，反应，得到邻氟三氟甲苯即可；较佳地，向所述的如式i所示的化合物中加入所述的溶剂；

15、或，将所述的热分解氟化反应的容器预热至所述的热分解氟化反应的温度，加入所述的如式i所示的化合物与所述的溶剂，反应，得到邻氟三氟甲苯即可；较佳地，将所述的热分解氟化反应的容器预热的同时加入所述的溶剂，再向其中加入所述的如式i所示的化合物；

16、方法三：

17、无溶剂下，将所述的热分解氟化反应的容器预热至上述热分解氟化反应的温度，加入所述的如式i所示的化合物，反应，得到邻氟三氟甲苯即可。

18、所述的热分解氟化反应还可包括回收hf。所述的回收hf可包括如下步骤：当所述的热分解氟化反应的温度≥20℃时，开启换热器冷凝水，缓慢调节调节阀，保证反应釜内常压状态。所述的调节阀的开度范围可为0～8％。

19、所述的方法一中，所述的热分解氟化反应的温度可为80℃。

20、所述的方法一中，所述的反应的时间可为6～12h，例如8h。

21、所述的方法一还可包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：将方法一所得反应液分液(置于分相器中)，取有机层，中和，蒸馏即可。

22、所述的方法二中，所述的溶剂可为正己烷、环己烷、二甲苯、甲苯或石蜡油。

23、所述的方法二中，所述的溶剂与所述的如式i所示的化合物的体积质量比可为0.5～5l/kg，优选1～3l/kg，例如2l/kg。

24、所述的方法二中，所述的热分解氟化反应的温度可为80℃或110℃。

25、所述的方法二中，所述的反应的时间可为2～5h，例如3h。

26、所述的方法二还可包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：将方法二所得反应液分馏(置于精馏塔中)即可。

27、所述的方法三中，所述的热分解氟化反应的温度可为80℃、90℃、100℃、110℃或120℃。

28、所述的方法三中，所述的时间可为2～5h，例如3h。

29、所述的方法三还可包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：将方法三所得反应液分液(置于分相器中)，取有机层，中和，蒸馏即可。

30、所述的邻氟三氟甲苯的制备方法还可包括如下步骤：如式ii所示的化合物与亚硝酸钠进行如下式所示的重氮化成盐反应，得到如式i所示的化合物；

31、

32、所述的重氮化成盐反应中，所述的如式ii所示的化合物与所述的亚硝酸钠的摩尔比可为1.0～1.1，优选1.0～1.05，更优选1.02～1.05，例如1.02或1.05。

33、所述的亚硝酸钠可为粉末状亚硝酸钠。

34、所述的重氮化成盐反应的方式可为将所述的亚硝酸钠加入所述的如式ii所示的化合物中。

35、所述的亚硝酸钠的加入温度可为-25～-5℃，例如-15℃。

36、所述的亚硝酸钠的加入方式可为缓慢分批加入，优选在反应釜内微负压时缓慢分批加入。

37、所述的重氮化成盐反应的时间可为0.1～1h，例如0.5h。

38、所述的重氮化成盐反应的温度可为-15～5℃。

39、所述的邻氟三氟甲苯的制备方法还可进一步包括如下步骤：邻三氟甲基苯胺与hf(氢氟酸)进行如下式所示的成盐反应，得到如式ii所示的化合物；

40、

41、所述的成盐反应中，所述的hf与所述的邻三氟甲基苯胺的摩尔比可为(10～20)：1，优选(12～15):1，例如12:1或15:1。

42、所述的成盐反应的方式可为加入所述的hf，再加入所述的邻三氟甲基苯胺。

43、所述的hf的加入温度可为-25～-5℃，例如-15℃。

44、所述的hf的加入方式可为在n2条件下加入。

45、所述的邻三氟甲基苯胺的加入温度可为-20～10℃，例如-10℃。

46、所述的邻三氟甲基苯胺的加入方式可为缓慢分批加入，优选在反应釜内微负压时缓慢分批加入。

47、所述的成盐反应的时间可为0.1～1h，例如0.5h。

48、所述的成盐反应的温度可为-15～5℃。

49、本发明提供了一种邻氟三氟甲苯的制备方法，其包括如下步骤：邻三氟甲基苯胺与hf进行成盐反应，随后与亚硝酸钠进行重氮化反应，80～130℃下，进行热分解氟化反应，得到邻氟三氟甲苯。

50、所述的邻氟三氟甲苯的制备方法可包括如下步骤：

51、步骤1：邻三氟甲基苯胺与hf进行如下式所示的成盐反应，得到如式ii所示的化合物；

52、步骤2：如式ii所示的化合物与亚硝酸钠进行如下式所示的重氮化成盐反应，得到如式i所示的化合物；

53、步骤3：如式i所示的化合物进行如下式所示的热分解氟化反应，得到邻氟三氟甲苯；所述的热分解氟化反应的温度为80～130℃；

54、

55、所述的成盐反应、重氮化成盐反应和热分解氟化反应在同一反应容器中进行。

56、所述的成盐反应的条件和步骤可同上所述。

57、所述的重氮化成盐反应的条件和步骤可同上所述。

58、所述的热分解氟化反应的条件和步骤可同上所述。

59、所述步骤1、2和3的各步骤之间可没有后处理过程。

60、所述的邻氟三氟甲苯的制备方法可进一步包括以下步骤：

61、降温至-25～-5℃(例如-15℃)，在n2条件下，加入hf，控温至-20～10℃(例如-10℃)，搅拌，将邻三氟甲基苯胺加入反应釜中，进行成盐反应，随后继续降温至-25～-5℃(例如-15℃)，待温度稳定，加入nano2，进行重氮化成盐反应，随后升温，进行重氮盐的热分解氟化反应，最终得到邻氟三氟甲苯。

62、本发明提供了一种如式i所示的化合物，

63、

64、本发明中，“微负压”是指压强0.04mpa左右。

65、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

66、本发明所用试剂和原料均市售可得。

67、本发明的积极进步效果在于：本发明提供的邻氟三氟甲苯的制备方法收率较高，进一步地，可以通过一锅法得到邻氟三氟甲苯，收率和纯度较高，避免了剧烈放热，安全性高，适用于工业化生产。