阳离子脂质、其制备方法、纳米粒子组装体和应用

本发明的至少一种实施例涉及一种阳离子脂质，尤其涉及一种可触发解离的阳离子脂质、其制备方法、纳米粒子组装体和应用。

背景技术：

1、mrna疫苗作为一种新型疫苗技术，备受关注。mrna疫苗的研发和应用具有许多优势，包括生产周期短、灵活性高、无需使用活体病原体、可以针对多个病原体和变异株进行定制等。

2、然而，mrna疫苗的递送仍然是一个挑战。mrna分子在体内的稳定性较差，容易受到酶解和免疫反应的影响，因此需要递送材料来保证疫苗的有效性和稳定性。递送材料可以帮助mrna分子在体内得到更好的稳定和保护，同时也可以增强疫苗的免疫原性和抗原特异性。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供一种阳离子脂质、其制备方法、纳米粒子组装体和应用，以提高mrna等核酸类物质的递送效率，并可以快速的释放负载的mrna等核酸类物质。

2、本发明提供一种阳离子脂质，阳离子脂质的结构如式(i)或者式(ii)所示：

3、

4、其中，0≤n≤10；

5、具有单一分子量的亲水聚乙二醇嵌段；

6、为由一个或两个c2～c21的烷基链构成的疏水嵌段；

7、r1～r7分别独立地选自-h、卤素原子、-ch3、-och3、

8、n个重复单元中的至少一个重复单元的r1、r2、r3和r4中的至少一个选择

9、r具有叔胺基团，并以硫醚键键合于丙氧基，形成基团

10、根据本发明上述实施例提供的阳离子脂质，阳离子脂质包括具有单一分子量的亲水聚乙二醇嵌段、烷基链构成的疏水嵌段和位于两者之间的阳离子基团，基于亲水聚乙二醇嵌段和疏水嵌段的结构实现阳离子脂质的自组装，而阳离子基团r可结合核酸类物质，通过将阳离子基团的个数调控在合适范围内，使得阳离子脂质具有精准调控核酸负载量的能力，进而可以增加阳离子脂质的核酸类物质的包封效率，提高核酸类物质的递送效率。

11、根据本发明上述实施例提供的阳离子脂质，阳离子脂质形成的纳米粒子组装体负载核酸类物质，将核酸类物质递送到细胞内。纳米粒子组装体在细胞内发生基于酸碱环境变化的物理响应和基于活性氧的化学响应。基于纳米粒子组装体的双响应性，可以快速的释放负载物。

技术特征：

1.一种阳离子脂质，其特征在于，所述阳离子脂质的结构如式(i)或者式(ii)所示：

2.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其特征在于，选自如式(a1)～式(a5)所示的结构中的任意一种：

3.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其特征在于，选自如式(p1)～式(p12)所示的结构中的任意一种：

4.根据权利要求1所述的阳离子脂质，其特征在于，r选自如式(n1)～式(n6)所示的结构中的任意一种：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，c为1或2，d为1或2，e为1或2。

6.一种如权利要求1～5中任一项所述的阳离子脂质的制备方法，其特征在于，包括：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述加成反应的条件包括：在催化剂作用下，在紫外光照射下，以及在25℃～45℃的加热温度下进行所述加成反应；

8.一种纳米粒子组装体，其特征在于，包括：

9.一种如权利要求8所述的纳米粒子组装体的制备方法，其特征在于，包括：

10.一种如权利要求1～5中的任一项所述的阳离子脂质在制备用于核酸类物质递送的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种阳离子脂质，阳离子脂质的结构如式(I)或者式(II)所示：其中，上述的阳离子脂质包括具有单一分子量的亲水聚乙二醇嵌段、烷基链构成的疏水嵌段和位于两者之间的阳离子基团，基于亲水聚乙二醇嵌段和疏水嵌段的结构实现阳离子脂质的自组装，而阳离子基团R可结合核酸类物质，通过将阳离子基团的个数调控在合适范围内，使得阳离子脂质具有精准调控核酸负载量的能力，进而可以增加阳离子脂质的核酸类物质的包封效率，提高核酸类物质的递送效率。纳米粒子组装体负载核酸类物质，将核酸类物质递送到细胞内。纳米粒子组装体在细胞内发生基于酸碱环境变化的物理响应和基于活性氧的化学响应，可以快速的释放负载物。

技术研发人员：刘世勇,许杰
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16