一种肠道微生物标志物的应用的制作方法

本发明涉及了一种微生物标志物的应用，涉及生物医药，具体涉及一种肠道微生物标志物的应用。

背景技术：

1、全球范围内，代谢性疾病如肥胖的发病率在不断增加。通常，脂代谢紊乱一般是指血液或组织中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白等多种指标出现异常，临床上主要通过对血液及组织进行化验，根据化验结果及临床表现来判断是否出现脂代谢紊乱。脂代谢紊乱与高脂肪饮食以及肥胖等多种因素密切相关。脂代谢紊乱可能跟多种并发症有关，如心脑血管损伤，包括动脉粥样硬化和狭窄、心肌梗死；可能引起胰岛素抵抗，诱发糖尿病等病症。

2、近年来研究发现，肠道菌群在维持宿主正常的生理功能方面具有重要作用。宿主与肠道微生物群相互作用之间的平衡被破坏可能与几种代谢性疾病紊乱具有密切关系，如肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、高血压等。肥胖人群与正常体重人群体内肠道菌群的结构和丰度存在差异。与细菌丰富度高的人群相比，微生物群基因含量低的个体表现出更多的肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常。在人类中，粪便微生物群移植对具有代谢综合征特征的患者表现出一些保护作用，证明了肠道微生物群参与肥胖发病机制及其潜在的治疗作用。

3、传统上，主要通过监测体重或者检测血脂、肝功能等来诊断疾病，无法做到早期预测出现脂代谢紊乱的风险，且缺乏无创生物标记诊断的方法，因此，找到一种易于检测的无创性生物标记物诊断方法，结合现有的临床指标，来预测和诊断脂代谢紊乱疾病，对于提前预防以及健康风险评估具有很大的意义。

技术实现思路

1、为了解决背景技术中存在的问题，本发明所提供一种可用于检测脂代谢紊乱症的肠道微生物标志物的应用。

2、本发明采用的技术方案是：

3、一、一种肠道菌群的生物标志物的应用：

4、所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备诊断或辅助诊断成人脂代谢紊乱的试剂盒上的用途。

5、所述的试剂盒中放置有用于检测肠道微生物的相对丰度的检测试剂，所述的检测试剂包括：戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)中的一种或几种。

6、所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备诊断或辅助诊断成人脂代谢紊乱的产品上的用途。

7、所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备预测或辅助预测成人脂代谢紊乱风险的产品上的用途。

8、所述的肠道菌群的生物标志物作为检测肠道微生物的相对丰度的引物或者探针上的用途。

9、所述的肠道菌群的生物标志物用于筛选治疗成人脂代谢紊乱症的药物上的用途。

10、各个生物标志物均可以作为诊断脂代谢紊乱症的标志物，可以通过检测待测者粪便样本中是否存在这些生物标志物中的一种或者多种，或检测待测者粪便样本中这些生物标志物的相对丰度值来判断待测者是否患有脂代谢紊乱症或患脂代谢紊乱症风险大小或区分脂代谢紊乱症与非脂代谢紊乱症。进一步的，还可以将这些生物标志物用于筛选治疗脂代谢紊乱症的药物或监测脂代谢紊乱症的治疗效果。

11、在实际应用中，可利用上述生物标志物作为标志物或靶点来进行对治疗脂代谢紊乱症药物的筛选，如可以通过检测与候选药物接触前后，是否引起上述生物标志物中的一种或几种的相对丰度值的变化，来确定候选药物是否可以作为治疗或辅助治脂代谢紊乱症的药物。

12、所述的肠道菌群的生物标志物具体为戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)。

13、二、一种诊断成人脂代谢紊乱的方法，包括：

14、获取样品，检测样品中的肠道微生物的相对丰度与健康状态下的肠道微生物的相对丰度是否有显著差异，若出现显著差异，则表明属于成人脂代谢紊乱。

15、所述的肠道微生物具体为戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)中的一种或几种。

16、三、一种成人脂代谢紊乱诊断系统：

17、系统包括用于采集粪便样本并分离提取核酸的样本收集装置。

18、系统包括对样本收集装置分离提取的核酸使用高通量测序技术进行基因测序并获得样本测序结果的测序模块。

19、系统包括根据测序模块获得的样本测序结果进行样本的肠道微生物的相对丰度检测的数据计算模块。

20、系统包括用于存储数据计算模块检测的样本的肠道微生物的相对丰度值的数据存储模块。

21、系统包括将数据存储模块存储的样本的肠道微生物的相对丰度值和健康状态下的肠道微生物的相对丰度值进行比较，并通过随机森林模型获得粪便样本诊断出成人脂代谢紊乱的概率的数据比较模块。

22、以上的应用或系统中，用于检测粪便样本中各个生物标志物相对丰度值的试剂可包括用于提取粪便样本中核酸的试剂、用于对粪便样本中的核酸进行测序的试剂/或仪器。进一步的，用于提取待测者粪便样本中核酸的试剂或仪器可为现有技术中常用的核酸提取方法所需的试剂或者仪器，也可为可从商业途径购买获得的核酸提取试剂盒。

23、用于对受试者粪便样本中的核酸进行测序的试剂或者仪器可为现有技术中常用的核酸测序方法所需的试剂或者仪器，所述测序方法包括第一代测序方法和第二代测序方法。

24、本发明的有益效果是：

25、本发明提供了一组肠道微生物标志物及其在脂代谢紊乱症诊断中的应用，通过高通量测序技术对脂代谢紊乱症患者和正常组人群的粪便样本进行基因测序，探讨脂代谢紊乱症患者和正常组人群所述肠道微生物标志物的相对丰度值的差异，基于具有较高的特异性、通用性和可靠性的肠道微生物作为生物标志物，可以有效解决脂代谢紊乱症早期诊断的关键问题，制备的试剂盒简单方便，易于推广及普及，并为脂代谢紊乱症的发病机制研究、预防及治疗提供思路。

技术特征：

1.一种肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备诊断或辅助诊断成人脂代谢紊乱的试剂盒上的用途。

2.根据权利要求1所述的肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的试剂盒中放置有用于检测肠道微生物的相对丰度的检测试剂，所述的检测试剂包括：戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)中的一种或几种。

3.一种肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备诊断或辅助诊断成人脂代谢紊乱的产品上的用途。

4.一种肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物在用于制备预测或辅助预测成人脂代谢紊乱风险的产品上的用途。

5.一种肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物作为检测肠道微生物的相对丰度的引物或者探针上的用途。

6.一种肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物用于筛选治疗成人脂代谢紊乱症的药物上的用途。

7.根据权利要求1-6任一所述的肠道菌群的生物标志物的应用，其特征在于：所述的肠道菌群的生物标志物具体为戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)。

8.一种诊断成人脂代谢紊乱的方法，其特征在于，包括：获取样品，检测样品中的肠道微生物的相对丰度与健康状态下的肠道微生物的相对丰度是否有显著差异，若出现显著差异，则表明属于成人脂代谢紊乱。

9.根据权利要求8所述的诊断成人脂代谢紊乱的方法，其特征在于：所述的肠道微生物具体为戴阿利斯特杆菌属(dialister_sp.)、单形拟杆菌(bacteroides_uniformis)、副血链球菌(streptococcus_parasanguinis)、副普氏菌(paraprevotella_clara)、约氏副拟杆菌(parabacteroides_johnsonii)或大肠埃希氏菌(bacteroides_sartorii)中的一种或几种。

10.一种成人脂代谢紊乱诊断系统，其特征在于：包括用于采集粪便样本并分离提取核酸的样本收集装置；

技术总结
本发明公开了一种肠道菌群的生物标志物的应用。应用包括肠道菌群的生物标志物用于制备诊断或辅助诊断脂代谢紊乱的试剂盒和产品上的用途，用于制备预测或辅助预测脂代谢紊乱风险的产品上的用途，作为检测肠道微生物的相对丰度的引物或者探针上的用途，用于筛选治疗成人脂代谢紊乱症的药物上的用途。本发明基于具有较高的特异性、通用性和可靠性的肠道微生物作为生物标志物，可以有效解决脂代谢紊乱症早期诊断的关键问题，制备的试剂盒简单方便，易于推广及普及，并为脂代谢紊乱症的发病机制研究、预防及治疗提供思路。

技术研发人员：李爱静,郑书发,徐望
受保护的技术使用者：济南微生态生物医学省实验室
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15