本发明涉及人药原料药中间体合成，特别涉及一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法。
背景技术：
1、4-氯-4’-羟基二苯甲酮其用途非常广泛，市场需求量大。主要作为降血脂药非诺贝特的重要中间体，这一步产品颜色会带入下一步反应中，造成最终产品颜色需要额外增加脱色步骤才可以达到市场需求，而且脱色效果不明显。如何寻求一种反应温和，成本降低的生产工艺是这个产品能否持续发展的重要指标。
2、传统工艺通常用二氯乙烷做溶剂，苯甲醚和对氯苯甲酰氯在三氯化铝催化下合成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮，浓缩蒸馏二氯乙烷，加入三氯化铝和甲苯脱甲基，水解得到4-氯-4’-羟基二苯甲酮粗品，粗品加入5％氢氧化钠溶液调碱至ph至11，过滤除去物料包裹的铝盐，调酸至ph至1，离心得最终产品。这种方法得到的产品，粗品颜色为血红色，低浓度碱水处理后为橘黄色。整个反应过程中引入两种有机溶剂，其中甲苯为易制毒溶剂，特别是浓缩二氯乙烷后期容易造成物料高温破坏。后期精制过程中，产品的钠盐水溶性较差，产生大量废水，过滤除色过程中因为有大量铝泥存在，非常难以过滤，产品纯度基本维持在99％左右，最大单杂在0.3％以上。
3、也有企业用氯苯做溶剂，一次性加入全部的无水三氯化铝常温反应生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮后，直接升温脱甲基，水解得到产品，为了让水解彻底需要加入大量水。产品颜色为红色，因为产品包裹大量三氯化铝产生的铝泥，反应过程不彻底，需要经过碱水解精制。精制过程中又会产生大量废水和难以过滤的问题，颜色为淡黄色，纯度99％，最大单杂在0.3％以上。
4、然而现有的制备方法仍存在一些缺陷，产品过滤效果差，后期水解用水量太大，环保性差，不易于工业化生产。
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述不足，本发明提供了一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其目的是解决产品过滤效果差，后期水解用水量太大，环保性差，不易于工业化生产等问题。
2、为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案为：一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，包括苯甲醚、对氯苯甲酰氯和氯苯在无水三氯化铝催化下，低温生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮，离心出固体，固体在氯苯溶剂中，加入少量三氯化铝，回流反应2小时脱甲基，加入硅藻土过滤脱色，低温水解得最终产品，产品为白色。
3、进一步的，所述4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮的合成过程中滴加对氯苯甲酰氯，温度控制在0-10度。
4、进一步的，所述苯甲醚、对氯苯甲酰氯、无水三氯化铝和脱甲基无水三氯化铝的摩尔比为1：0.95-1.05：0.95-1：0.5-0.55。
5、进一步的，所述氯苯的两次用量均为两次三氯化铝总重量的三倍。
6、进一步的，所述硅藻土用量为无水三氯化铝总量的3％-5％。
7、进一步的，所述脱色剂可以选择硅藻土，高岭土。
8、本发明的有益效果为：
9、本发明的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，增加一步离心，除去大部分无水三氯化铝产生的铝泥，这部分是造成产品颜色的主要原因；同时除去这部分产生的杂质，也是提高后续产品质量的关键；硅藻土具有吸附和助滤作用，提高生产效率；同时还革除有机溶剂甲苯的使用，改成氯苯，由于氯苯的沸点更高，脱甲基过程中反应更加彻底，后期加入硅藻土吸附铝泥杂质，得到产品颜色为白色，纯度可以达到99.5％以上，最大单杂不超过0.1％，生产异味小，成本降低，水解过程加入少量水就可以分散，减少废水量，环保性能好；本发明反应条件温和，后处理简单，流程短，适合工业化生产。
1.一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于,包括苯甲醚、对氯苯甲酰氯和氯苯在无水三氯化铝催化下，低温生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮，离心出固体，固体在氯苯溶剂中，加入少量三氯化铝，回流反应2小时脱甲基，加入硅藻土过滤脱色，低温水解得最终产品，产品为白色。
2.根据权利要求1所述的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于：所述4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮的合成过程中滴加对氯苯甲酰氯，温度控制在0-10度。
3.根据权利要求1所述的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于：所述苯甲醚、对氯苯甲酰氯、无水三氯化铝和脱甲基无水三氯化铝的摩尔比为1：0.95-1.05：0.95-1：0.5-0.55。
4.根据权利要求1所述的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于：所述氯苯的两次用量均为两次三氯化铝总重量的三倍。
5.根据权利要求1所述的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于：所述硅藻土用量为无水三氯化铝总量的3％-5％。
6.根据权利要求1所述的一种4-氯-4’-羟基二苯甲酮制备方法，其特征在于：所述脱色剂可以选择硅藻土，高岭土。