本发明涉及药物领域,具体涉及一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法。
背景技术:
1、巴洛沙韦由日本盐野义制药研发,用于治疗12岁以上患者的甲型和乙型流感病毒感染。巴洛沙韦正是通过抑制帽依赖性核酸内切酶的活性,抑制病毒mrna的功能化,从而抑制病毒复制增殖,对甲型和乙型流感病毒均有很强的抑制活性。
2、随着巴洛沙韦市场需求的增长,作为巴洛沙韦关键中间体2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的需求也随之增长。目前日本专利jp6212678报道了2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的合成路线如下:以n-(2-羟乙基)邻苯二甲酰亚胺为起始原料,与溴代乙醛缩二甲醇反应,然后在水合肼存在下发生肼解反应合成2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺。存在的问题是收率低,成本高,需要用到易制爆化学品水合肼等缺点。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题,本发明提供了一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法。
2、本发明采用以下技术方案:
3、一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,包括以下步骤:
4、s1、将乙醇胺加入到二氯甲烷中,然后加入三乙胺,控温滴加乙酰氯,滴加完毕后,升温回流反应。反应完毕后,蒸出二氯甲烷,残留液直接进入下一步反应。
5、s2、将中间体1加入到dmf中,加入碱,然后滴加溴代乙醛缩二甲醇。滴加完毕后,搅拌反应。反应完毕后,减压浓缩出dmf。然后加入水,再加入氢氧化钠,升温60°c搅拌反应5个小时,降至室温,用二氯甲烷萃取,浓缩,得粗品。粗品精馏,得成品2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺。
6、优选的,步骤s1述的三乙胺当量为1.2。
7、优选的,步骤s1所述的控温温度为200c。
8、优选的,步骤s1所述的乙酰氯当量为1.1。
9、优选的,步骤s2所述的碱为钠氢。
10、优选的,步骤s2所述的钠氢当量为1.1。
11、优选的,步骤s2所述的反应温度为600c。
12、本发明的有益效果在于:
13、1)以乙醇胺为原料,通过氨基保护反应,然后和溴代乙醛缩二甲醇发生取代反应,在碱性条件下去保护反应,高产率合成2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺。
14、2)本发明提供的2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。
1.一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s1所述的三乙胺当量为1-2。
3.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s1所述的控温温度为0℃-30℃。
4.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s1所述的乙酰氯当量为1-1.2。
5.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s2所述的碱为钠氢、叔丁醇钠。
6.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s2所述的碱当量为1-2。
7.根据权利要求1所述的一种2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:步骤s2所述的反应温度为30℃-80℃。