一种前药缀合物及其制备方法

本发明涉及农药制剂，尤其涉及一种前药缀合物及其制备方法。

背景技术：

1、环酰菌胺作为一种杀菌剂，光解半衰期较短，利用率较低。目前改进方法是采用物理包载的方法，将环酰菌胺负载于纳米载体中进行使用，但是由于纳米载体农药制剂制备过程繁琐，且负载量较低，使环酰菌胺的实际应用受到限制。

2、前药缀合物通常具有优化的理化性质，例如高溶解度、强光稳定性和低挥发性。此外，由于靶标生物和非靶标生物之间的内部环境差异，前药缀合物对非目标生物的毒性可能会降低。而且前药缀合物在使用过程中不需要添加任何有机溶剂，可有效降低因使用有机溶剂而造成的环境污染。

3、但是现有前药缀合物一般由药物分子与亲水链段连接而成，在使用过程中一旦二者断开，药物分子将不再通过亲水链段对目标生物进行吸附，从而降低药物分子的效用。另外现有前药缀合物无法实现按需释放，释放后产生的亲水性链段将不再具备其他应用，无法合理利用资源。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决相关技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供一种前药缀合物，所述前药缀合物的结构式如下所示：

2、；

3、其中，r为、、、、或-(ch2)6-中的一种；

4、z为h或f中的一种；

5、m和n均为整数，1≤m≤90，1≤n≤6。

6、根据本发明提供的一种前药缀合物，所述前药缀合物的临界胶束浓度为0.2~ 0.9g/l；所述前药缀合物的表面张力为26 ~ 38 mn/m；所述前药缀合物的粒径尺寸为100~250nm。

7、本发明还提供一种如上所述的一种前药缀合物的制备方法，包括如下步骤：

8、s1：将置于有机溶剂中，进行搅拌，获得第一混合溶液，将加入所述第一混合溶液中，进行搅拌，回流反应8~16h，获得第二混合溶液；

9、s2：将加入所述第二混合溶液中，进行回流反应8~20h，获得前药缀合物。

10、根据本发明提供的一种前药缀合物的制备方法，所述有机溶剂为四氢呋喃、氯仿、甲苯或1,2-二氯乙烷中的一种。

11、根据本发明提供的一种前药缀合物的制备方法，所述为六亚甲基二异氰酸酯、环己烷-1,4-二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、间苯二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和4,4'-亚甲基双(异氰酸苯酯)中的一种。

12、本发明实施例中的上述一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果之一：

13、1.本发明提供的一种前药缀合物，是将药物分子与含氟非离子表面活性剂结合，表面活性优异，不仅可实现杀菌剂环酰菌胺的按需释放，而且释放后剩余部分可作为表面活性剂提高环酰菌胺的溶解性、润湿和铺展性。

14、2.本发明提供一种前药缀合物的制备方法，合成路线短，反应条件容易控制，易于工业化开发，成本低。

15、3.本发明提供的一种前药缀合物，具有较好的润湿性，在水溶液中可自组装成纳米粒子，粒径尺寸可以控制在100~250 nm的范围内。

16、4.本发明提供的一种前药缀合物，具有谷胱甘肽响应释放性能，可以通过对ph值的控制，从而实现对环酰菌胺的释放速率进行调控，ph值越大，前药缀合物中的酚酯键断裂速度越快，环酰菌胺释放越快。

17、5.本发明提供的一种前药缀合物与环酰菌胺原药相比，具有优异的综合性能，生物活性更高，利用率明显增强，具备较好地应用前景。

18、本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。

技术特征：

1.一种前药缀合物，其特征在于，所述前药缀合物的结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种前药缀合物，其特征在于，所述前药缀合物的临界胶束浓度为0.2~0.9 g/l；所述前药缀合物的表面张力为26 ~ 38 mn/m；所述前药缀合物的粒径尺寸为100~250 nm。

3.一种如权利要求1-2任一项所述的一种前药缀合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种前药缀合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃、氯仿、甲苯或1,2-二氯乙烷中的一种。

5.根据权利要求3所述的一种前药缀合物的制备方法，其特征在于，所述为六亚甲基二异氰酸酯、环己烷-1,4-二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、间苯二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯和4,4'-亚甲基双(异氰酸苯酯)中的一种。

技术总结
本发明涉及农药制剂技术领域，提供一种前药缀合物及其制备方法，是将药物分子与含氟非离子表面活性剂结合，可以通过对pH值的控制，从而实现对环酰菌胺的释放速率进行调控，pH值越大，前药缀合物中的酚酯键断裂速度越快，环酰菌胺释放越快，而且释放后剩余部分可作为表面活性剂提高环酰菌胺的溶解性、润湿和铺展性。

技术研发人员：汪清民,张静静,史晓迪,宋红健,刘玉秀,寇俊杰
受保护的技术使用者：南开大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1