本发明涉及一种改变四氢嘧啶晶型的方法,属于晶体制备。
背景技术:
1、四氢嘧啶是耐盐微生物为维持渗透压平衡而在细胞内产生的一种相容性溶质,因其特殊的嘧啶环状结构具有较强的电负性,也具有较强的亲水性,一个四氢嘧啶分子可携带多个水分子,并与水结合,形成“四氢嘧啶水电复合物”,这些复合物再次围绕着细胞、酶、蛋白质和其他生物分子,在它们周围形成保护性的、滋养性和稳定性的水合壳。因其特殊的理化特性,四氢嘧啶被广泛用于化妆品、医药、农业、食品等领域。
2、对于不同的物质,其理化性质存在显著差异,而对于同种物质,其理化性质也可能存在明显差异。其中,晶型可能会因为制备工艺的差异而不同,对于多晶型的物质,因其晶型不同,其颜色、溶解性、流动性等方面也有所差异,这些差异会影响产品的性能以及其后续的利用。现在四氢嘧啶的提取方法大都是在浓缩液中加入乙醇沉淀得到四氢嘧啶,或水相结晶后再用无水乙醇清洗,经干燥后的四氢嘧啶为无定型粉末,极易板结成团,流动性差,分散性差,溶解速度慢,影响了四氢嘧啶的后续的加工利用,从而影响了四氢嘧啶的销售和使用。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足,本发明的目的是:提供一种改变四氢嘧啶晶型的方法,能够改变四氢嘧啶的晶型,得到大小均一的透亮晶体,颜色浅,纯度高,不易板结成团,流动性好,溶解速率快,且回收率高,有机试剂残留少。
2、为解决上述技术问题,本发明提供的技术方案如下:
3、一种改变四氢嘧啶晶型的方法,包括以下步骤:
4、(1)按质量计,称取四氢嘧啶1份、去离子水0.9~1.0份、二甲基亚砜1~2份,将其混合,得到混合液;
5、(2)将步骤(1)的混合液用浓缩器抽真空浓缩,待浓缩器中混悬液水分含量低于2%(m/m)时停止浓缩,用循环水降温至10~20℃,得到悬浊液;
6、(3)将步骤(2)的悬浊液用平板离心机离心至干燥失重低于5%(m/m),液体回收,保留固体;
7、(4)按照丙酮和四氢嘧啶的质量比为0.5:1~1.5:1称取丙酮,用其将步骤(3)的固体重悬,用平板离心机再次离心至干燥失重低于5%(m/m),液体回收,保留固体;
8、(5)按照丙酮和四氢嘧啶的质量比为0.5:1~1.5:1称取丙酮,用其将步骤(4)的固体重悬,用平板离心机再次离心至干燥失重低于5%(m/m),液体回收,固体真空干燥,待干燥失重小于0.2%(m/m)停止干燥,即得到改变晶型的四氢嘧啶。
9、进一步的,步骤(1)中,按质量计,四氢嘧啶1份、去离子水0.9份、二甲基亚砜1份。
10、进一步的,步骤(1)中,按质量计,四氢嘧啶1份、去离子水1份、二甲基亚砜2份。
11、进一步的,步骤(1)中,先将四氢嘧啶加入到去离子水中搅拌至四氢嘧啶完全溶解,然后将其与二甲基亚砜混合均匀。
12、进一步的,步骤(1)中,浓缩器真空度≤-0.09 mpa,浓缩温度65~75℃,搅拌速度200~400rpm。
13、进一步的,步骤(2)中,所述浓缩温度为70℃,搅拌速度为300rpm,停止浓缩后用循环水降温至15℃。
14、进一步的,步骤(4)中,所述丙酮与四氢嘧啶的质量比为1:1。
15、进一步的,步骤(5)中,所述丙酮与四氢嘧啶的质量比为1:1。
16、用丙酮重悬可以将四氢嘧啶固体均匀的分散于溶液中,去除二甲基亚砜残留,进一步的清洗四氢嘧啶、去除杂质,并保持四氢嘧啶的晶体状态。
17、进一步的,步骤(5)真空干燥过程中,所述真空干燥温度为70℃,真空度≤-0.09mpa。
18、进一步的,所述水分含量的测定方法参照《中国药典》2020版,通则0832 水分测定法,第一法,费休氏法;所述干燥失重的测定方法参照《中国药典》2020版,通则0831 干燥失重测定法,烘干温度设置150℃。
19、与现有技术相比,本发明的有益效果是:
20、(1)通过本发明一种改变四氢嘧啶晶型的方法制备得到的成品为大小均一的透亮晶体,颜色浅、商品外观性好,流动性好、溶解速度快,能显著改善通过乙醇沉淀或清洗制备得到的四氢嘧啶流动性差、极易板结成团、溶解速度慢的问题。
21、(2)通过本发明方法制备的产品纯度有所提升,回收率高,有机试剂残留少,有利于四氢嘧啶在医药等高纯度要求行业的推广应用,有助于四氢嘧啶的销售和使用。
1.一种改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:包括以下步骤:
2.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(1)中,按质量计,四氢嘧啶1份、去离子水0.9份、二甲基亚砜1份。
3.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(1)中,按质量计,四氢嘧啶1份、去离子水1份、二甲基亚砜2份。
4.根据权利要求1-3任一所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(1)中,先将四氢嘧啶加入到去离子水中搅拌至四氢嘧啶完全溶解,然后将其与二甲基亚砜混合均匀。
5.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(2)中,浓缩器真空度≤-0.09 mpa,浓缩温度65~75℃,搅拌速度200~400rpm。
6.根据权利要求1或5所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述浓缩温度为70℃,搅拌速度为300rpm,停止浓缩后用循环水降温至15℃。
7.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(4)中,所述丙酮与四氢嘧啶的质量比为1:1。
8.根据权利要求1或7所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(5)中,所述丙酮与四氢嘧啶的质量比为1:1。
9.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:步骤(5)真空干燥过程中,所述真空干燥温度为70℃,真空度≤-0.09 mpa。
10.根据权利要求1所述的改变四氢嘧啶的晶型的方法,其特征在于:所述干燥失重的烘干温度均设置150℃。