MEF2A作为靶点的应用及药物的筛选方法、抑制MEF2A的物质在制备药物中的应用

本公开涉及抑制细胞因子风暴，具体而言，涉及mef2a作为靶点治疗细胞因子风暴的应用及药物的筛选方法、抑制mef2a的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

背景技术：

1、细胞因子风暴是一种不受控制的全身性炎症综合征，可导致多器官衰竭甚至死亡，是恶性肿瘤或重症感染性患者死亡的重要原因，也是临床上疾病由轻/中症向重症/危重症转变的标志之一。当前针对细胞因子风暴的治疗，临床上仍以非选择性的糖皮质激素(临床上最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂)和秋水仙碱治疗为主，然而，由于其严重的毒副作用，一般只在细胞因子风暴综合征的急性和危重期使用。

2、目前的研究主要关注靶向炎性细胞因子或调控炎症信号通路来控制细胞因子风暴，目前临床上用于治疗细胞因子风暴的靶向细胞因子的药物有：靶向il6受体的妥珠单抗、靶向il1受体的拮抗剂阿那白滞素、靶向tnfα的阿达木单抗等。这些药物均为靶向某一种促炎细胞因子或其受体发挥抑制作用。而细胞因子风暴是多个细胞因子同时过度表达和过度激活免疫反应，而细胞因子表达的调控机制高度复杂，特定细胞因子的表达总是受到其他细胞因子的影响，形成一个“细胞因子级联”网络。由于炎症网络的复杂性，靶向一种细胞因子或一种炎症信号通路可能会刺激下游的代偿性免疫反应。因此，对于细胞因子风暴的治疗，需要同时针对多个炎性细胞因子靶点，而临床上同时采用多种药物来抑制不同的细胞因子，显然不现实也不合理。尽管有研究提示抑制某一种细胞因子，也可以一定程度上降低细胞因子风暴，但缺少充足的临床数据。

3、需要说明的是，在上述背景技术部分公开的信息仅用于加强对本公开的背景的理解，因此可以包括不构成对本领域普通技术人员已知的现有技术的信息。

技术实现思路

1、本公开的目的在于克服上述现有技术的不足，提供mef2a作为靶点的应用及药物的筛选方法、抑制mef2a的物质在制备药物中的应用，以实现对多个促炎细胞因子表达的抑制，从而抑制细胞因子风暴。

2、根据本公开的一个方面，提供一种mef2a作为靶点在筛选用于治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

3、在本公开的一种示例性实施例中，所述靶点为mef2a基因。

4、在本公开的一种示例性实施例中，所述靶点为mef2a蛋白分子。

5、根据本公开的另一个方面，特异性抑制mef2a基因转录或翻译的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

6、根据本公开的另一个方面，特异性抑制mef2a蛋白表达的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

7、根据本公开的另一个方面，mef2a作为靶点在细胞因子风暴模型筛选治疗细胞因子风暴的药物的应用。

8、在本公开的一种示例性实施例中，所述细胞因子风暴模型为人细胞共培养细胞因子风暴模型或动物细胞因子风暴模型。

9、在本公开的一种示例性实施例中，所述人细胞共培养细胞因子风暴模型中，人细胞共培养包括至少一种正常免疫细胞和至少一种正常组织细胞共培养。

10、在本公开的一种示例性实施例中，所述正常免疫细胞为人正常巨噬细胞，所述正常组织细胞为人正常肺上皮细胞。

11、根据本公开的另一个方面，提供一种细胞因子风暴治疗药物的筛选方法，筛选抑制或降低上述细胞因子风暴模型中mef2a表达的物质。

12、本公开提供的mef2a作为靶点在筛选用于治疗细胞因子风暴的药物中的应用，只需要敲低或抑制mef2a的表达就可以同时抑制多个促炎细胞因子表达，从而抑制细胞因子风暴。其优势在于同时抑制多个炎症因子的表达，而非单纯地对某个炎性细胞因子进行表达抑制，避免仅靶向的针对一种细胞因子或一种炎症信号通路造成的代偿性免疫反应，及其导致的“细胞因子级联”复杂程度增加的问题。

13、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本公开。

技术特征：

1.mef2a作为靶点在筛选用于治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶点为mef2a基因。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述靶点为mef2a蛋白分子。

4.特异性抑制mef2a基因转录或翻译的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

5.特异性抑制mef2a蛋白表达的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。

6.mef2a作为靶点在细胞因子风暴模型筛选治疗细胞因子风暴的药物的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述细胞因子风暴模型为人细胞共培养细胞因子风暴模型或动物细胞因子风暴模型。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述人细胞共培养细胞因子风暴模型中，人细胞共培养包括至少一种正常免疫细胞和至少一种正常组织细胞共培养。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述正常免疫细胞为人正常巨噬细胞，所述正常组织细胞为人正常肺上皮细胞。

10.一种细胞因子风暴治疗药物的筛选方法，其特征在于，筛选抑制或降低权利要求6-9所述的细胞因子风暴模型中mef2a表达的物质。

技术总结
本公开是关于MEF2A作为靶点的应用及药物的筛选方法、抑制MEF2A的物质在制备药物中的应用，涉及抑制细胞因子风暴技术领域。包括MEF2A作为靶点在筛选用于治疗细胞因子风暴的药物中的应用。特异性抑制MEF2A基因转录或翻译、特异性抑制MEF2A蛋白表达的物质在制备治疗细胞因子风暴的药物中的应用。MEF2A作为靶点在细胞因子风暴模型筛选治疗细胞因子风暴的药物的应用。筛选抑制或降低上述细胞因子风暴模型中MEF2A表达的物质的方法。

技术研发人员：张苗青,张靖溥,陈博,刘馨妍,马媛媛,韩莹,张锐
受保护的技术使用者：中国医学科学院医药生物技术研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1