二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法与流程

本发明涉及一种二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法。

背景技术：

1、紫外线吸收剂是一种光稳定剂，它可以吸收太阳光的紫外光部分，但其自身不发生变化。二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯(化学名：2-(4-n,n-二烷基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己基酯)具有良好的抗紫外线性能，同时还具有很好的光稳定性以及皮肤的兼容性，其结构如下所示：

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3、该化合物现有的主要合成路线主要有以下两种：

4、方法1：以邻苯二甲酸酐和3-羟基-n,n-二乙氨基苯酚为原料，通过傅克酰基化合成二苯酮中间体，再在酸性催化剂下与正己醇进行酯化反应得到产品，产率90％左右。

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6、方法2：以邻苯二甲酸酐和3-羟基-n,n-二乙基苯胺为起始原料，通过傅克酰化反应合成二苯甲酮羧酸中间体，再在碱的存在下与氯代正己烷发生置换反应得到产品，该路线的产率只有86％左右。

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8、以上两种路线的傅克反应都存在副产物的问题：在第一步中容易生成罗丹明b杂质以及邻苯二甲酸，其中罗丹明是一种致癌物质，在化妆品行业中需要严格控制其含量，反应产生后极难去除，需要精制碱洗以及多次精制才能将该杂质控制在合格范围，且该杂质的存在会导致产品的颜色深；邻苯二甲酸的存在会影响第二步的酯化，且会消耗原材料，所以需要将第一步的产物精制后才能使用，导致工序繁琐，工艺成本价高。

9、方法1的酯化反应需要硫酸作为催化剂，硫酸的用量大，反应时间长，容易发生磺化、碳化等副反应，导致产物颜色深，杂质含量高，需要通过多次脱色和精制才能得到合格的产品，反应结束后为了除硫酸也需要用大量的水进行水洗，导致产生大量废水。

10、方法2的醚化反应在碱存在下与卤代烷烃进行，收率低并且会产生大量的卤代金属盐，该盐需要专门处理，导致成本提高。

11、可见以上两种工艺都存在副产物多，以及后处理复杂及繁琐的问题；为了得到溶剂残留低，堆积密度高的产品，常用的分离工艺一是结晶工艺，二是固化工艺，两种工艺得到最终产品所需要的时间都较长，且降温速度等工艺条件都有严格要求，操作繁琐，在实际生产中会严重影响产能。

12、综上，迫切需要开发副产物低，后处理简单，成本低的二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的合成工艺。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的上述技术问题，本发明提供一种二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法，该方法以2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸烷基酯和正己醇为原料制备目标产品，具有产品纯度高，后处理简便，减少能耗，降低成本的优势。此外，本发明还通过优化后处理方法，进一步提高了产品收率和产物纯度。

2、本发明提供的二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的制备方法包括如下步骤：使式1所示的2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸烷基酯与正己醇在催化剂作用下发生酯交换反应，得到含二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的反应液：

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4、式1中，r表示烷基。

5、根据本发明的一些实施方式，式1中，r表示c1～c6烷基，优选c1～c4烷基，更优选甲基、乙基、异丙基和叔丁基。

6、根据本发明的一些优选实施方式，式1中，r表示甲基。

7、本发明中以2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸甲酯和正己醇为原料制备二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的反应式如下所示：

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9、本发明中式1所示的化合物2-(4-二乙氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸烷基酯可以自制或者商购获得。

10、根据本发明的一些实施方式，式1所示的化合物与正己醇的摩尔比为1：(1.5-8)，例如为1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1：6.5、1:7、1:7.5、1:8等。正己醇用量过少，会导致原料无法完全溶解，影响反应速度和收率；正己醇用量过多则会导致后处理繁琐，尤其蒸馏的溶剂耗时耗能。优选地，式1所示的化合物与正己醇的摩尔比为1：(2-5)。

11、根据本发明的一些实施方式，所述酯交换反应的反应温度为80-120℃。根据本发明的一些实施方式，所述酯交换反应的反应压力为1000-2000pa。本发明所述酯交换反应温度例如可以为80℃、90℃、100℃、110℃、120℃；所述酯交换反应压力例如可以为1000pa、1200pa、1500pa、1800pa、2000pa。本发明上述反应中，优选通过边反应边减压蒸出醇类反应产物例如甲醇的方式进行，有助于促进酯化反应的正向进行，提高原料转化率。

12、本发明中，所述催化剂优选为负载型酯交换催化剂。负载型酯交换催化剂不但可以提高催化剂的比表面积提高反应的效果，还可以自反应结束后直接过滤去除催化剂，催化剂可回收套用，减少固废和废水的产生，降低生产成本。

13、根据本发明的一些实施方式，所述负载型酯交换催化剂包括载体和活性组分。根据本发明的一些实施方式，所述载体选自二氧化硅、硅胶、水滑石中的至少一种。根据本发明的一些实施方式，所述活性组分选自钛酸四异丙酯、钛酸四异丁酯、甲醇锂、二丁基氧化锡中的至少一种。

14、在一些优选实施方式中，所述负载型酯交换催化剂活性组分选自甲醇锂，载体选自二氧化硅。在一些优选实施方式中，所述负载型酯交换催化剂活性组分选自载体选自硅胶，载体选自钛酸四异丁酯。

15、本发明还提供一种二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的精制方法，所述精制方法包括以下步骤：

16、将含二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯的反应液进行固液分离，液相去除正己醇，得到二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯粗品；所述粗品经提纯分离得到二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯产品。

17、优选地，所述反应液根据本发明第一方面所述的制备方法制得。

18、优选地，上述精制方法中，先将所述反应液降温至50-60℃再进行固液分离，通过固液分离可以回收反应液中的催化剂。

19、优选地，通过减压蒸馏去除液相中的正己醇。根据本发明的一些实施方式，液相进行减压蒸馏的条件为绝压200-250pa，温度150-170℃。

20、优选地，上述精制方法中，所述提纯分离包括：

21、(1)将所述粗品与醇类溶剂a混合，得到粗品溶解液；

22、(2)将醇类溶剂b与水混合，得到底液；

23、(3)将所述粗品溶解液与所述底液混合，并进行固液分离，得到二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯产品。

24、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(1)中，所述醇类溶剂a为c1-c5的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇等。

25、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(2)中，所述醇类溶剂b为c1-c5的醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇等。

26、本发明中所述醇类溶剂a和醇类溶剂b可以相同，也可以不同。优选地，所述醇类溶剂a和醇类溶剂b独立地为甲醇、乙醇或正丁醇。

27、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(1)中，所述醇类溶剂a与所述粗品的体积质量比为(0.1-1)：1ml/g。优选地，所述醇类溶剂a与所述粗品的体积质量比为(0.2-0.5)：1ml/g。

28、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(2)中，所述底液中水的体积百分比不低于20％，优选为20％-60％，例如可以是20％、30％、40％、50％、60％等。

29、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(3)中，所述粗品溶解液的温度为20-40℃，优选20-25℃。

30、根据本发明的一些实施方式，上述步骤(3)中，所述底液的温度为0-20℃，例如0℃、5℃、10℃、15℃、20℃；优选为8-15℃。

31、本发明上述步骤(3)优选将粗品溶解液滴加到底液中。通过滴加的方式同时将底液温度控制在0-20℃、粗品溶解液降温至20-40℃，使得在结晶过程中无需控制降温的温度，在1-3小时内即可完成结晶步骤，大大缩短了结晶所需的时间，提高了生产的效率，提高产品收率的同时还有助于提高产品的堆积密度。

32、为了更有利于产品晶型的产生，上述步骤(3)中优选在所述粗品滴加到底液的过程中，还进行搅拌；优选地，所述搅拌速度为300-800r/min，在搅拌条件下，产品可以快速打散，滴加过程中物料形成小颗粒，滴加完成后产品完全析出分离即可得。

33、根据本发明的一些实施方式，上步骤(3)中，所述底液质量为粗品的质量体积比(g/ml)为(1-10)：1，优选为(3-7)：1。

34、根据本发明的一些实施方式，所述精制方法的步骤包括：

35、s1.通过过滤除去所述反应液中的催化剂，催化剂用甲醇等溶剂泡洗后烘干备用，滤液减压蒸馏脱除正己醇，得粗品；

36、s2.按照质量体积比为0.2-0.5g/ml将粗品溶解到醇类溶剂(例如甲醇或乙醇)中得到粗品溶解液，升温溶清后降温至20-30℃；

37、s3.将粗品溶解液滴加到0-20℃的底液中，然后分离得产品。

38、根据本发明的一些实施方式，所述后处理中的提纯分离包括：将所述粗品与醇类溶剂a混合，得到粗品溶解液；向所述粗品溶解液中加入晶种，降温结晶，并进行固液分离，得到二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯产品。优选地，所述醇类溶剂a为c1-c5的脂肪醇优选为甲醇、乙醇或正丁醇。优选地，所述粗品溶解液的温度为20-40℃优选20-30℃。优选地，所述降温结晶的温度为-15℃～-5℃。

39、本发明通过采用二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸烷基酯与正己醇作为原料进行酯交换反应，待反应完成后结合特定的后处理方法，可以缩短后处理的时间，并且得到高纯度，杂质少，色度低的高品质产品。具体地，本发明取得了如下积极效果：

40、1、本发明的制备方法工艺简单，不再产生罗丹明、邻苯二甲酸二己酯等有害杂质，制得产品高纯度，杂质少，色度低。

41、2、使用了负载催化剂，可减少固废和废水的产生，催化剂能继续套用，从而降低生产成本。

42、3、本发明的精制工艺简单，无需再多次脱色和多次精制才能得到合格品，该工艺反应后无需脱色。

43、4、结晶时间至少减少了50％左右，且无需控制降温速度，直接在低温滴加，这样操作更便于实际生产，由于使用了醇/水作为结晶溶剂，使最终保温时间无需再降温至0℃以下，这样可减低能耗还缩短了结晶时间，且收率不降低。