一株同时改善女性私护健康和皮肤衰老的约氏乳杆菌

本发明涉及一种能够通过口服辅助缓解阴道炎的同时，兼具改善皮肤衰老的约氏乳杆菌，属于微生物。

背景技术：

1、健康女性阴道内的优势微生物以乳酸杆菌为主，当阴道环境改变导致乳杆菌被阴道加德纳菌等兼性厌氧菌或厌氧菌所取代时，导致阴道病，一种育龄妇女常见的阴道感染性疾病。

2、阴道上皮细胞与游走在阴道组织中的免疫细胞最先接触到阴道加德纳菌等病原微生物，微生物病原体分子与toll样受体(tlr)结合，分泌促炎细胞因子如tnf-α、il-1β，引起阴道粘膜对阴道加德纳菌的免疫反应，并伴随组织炎症发生。局部的免疫反应通过循环系统会对整体乃至其它部位组织的健康状况产生影响，激活的免疫细胞游走走到皮肤组织，分泌促炎因子导致胶原蛋白降解酶表达异常，促使胶原蛋白含量下降，导致皮肤衰老。

3、目前，临床上主要使用包括硝基咪唑类(甲硝唑、替硝唑)和林可霉素类(克林霉素)等抗菌药物来治疗阴道炎，然而抗菌药物无法调节阴道免疫反应，易导致阴道炎复发。同时，有研究表明在复发性阴道炎的治疗中，辅以使用乳杆菌活菌胶囊，可显著降低复发率。目前治疗阴道炎处方药“定君生”的主要成分是德氏乳杆菌dm8909，实验表明其具有良好的益生特性，如对阴道上皮细胞具有一定黏附优势等，同时抑制有害致病菌生长繁殖，调节阴道菌群平衡，进而有效治疗细菌性阴道炎(《乳杆菌dm8909菌株抑制小鼠阴道感染的研究》，中国微生态学杂志，2003)。

4、此外，如公开号为cn110777087a、cn110656060a的专利已均公开了约氏乳杆菌对阴道疾病致病菌的抑制能力，同时具有良好的黏附细胞的能力。然而上述菌株能否刺激免疫反应是未知的，以及其对阴道炎小鼠皮肤健康的影响亦是不明确的。因此，目前缺乏能通过调节阴道炎引起的免疫紊乱来缓解阴道炎，并且能同时提升皮肤健康的约氏乳杆菌。

技术实现思路

1、针对上述现有技术的不足，本发明提供了一株同时改善女性私护健康和皮肤衰老的约氏乳杆菌，目的在于解决现有技术中缺乏能通过调节阴道炎引起的免疫紊乱来缓解阴道炎，并且能同时提升皮肤健康的约氏乳杆菌的技术问题。

2、本发明提供的第一个技术方案为一株约氏乳杆菌(lactobacillus johnsonii)ccfm1314，所述约氏乳杆菌，于2023年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmccno:63710。所述约氏乳杆菌ccfm1314分离自健康女性阴道分泌物。

3、本发明提供的第二个技术方案为含有第一个技术方案所述约氏乳杆菌ccfm1314的微生物制剂。

4、在某些实施方式中，所述约氏乳杆菌ccfm1314在所述微生物制剂中的含量均不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

5、进一步，所述约氏乳杆菌ccfm1314在所述微生物制剂中的含量均不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

6、本发明提供的第三个技术方案为含有第一个技术方案所述的约氏乳杆菌ccfm1314或第二个技术方案所述的微生物制剂的产品。

7、在某些实施方式中，所述产品为食品、药品或卫生用品。

8、进一步，所述药品包含上述菌株和/或制剂，以及药学上允许的载体。

9、再进一步，所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

10、进一步，所述药品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、栓剂或口服液。

11、再进一步，所述药品包括经口有肠溶衣的片剂和胶囊、口服液；阴道用栓剂、片剂、明胶胶囊、喷雾剂、乳膏、凝胶。

12、进一步，所述卫生用品包括卫生湿纸巾、卫生巾、卫生护垫、卫生栓、卫生棉、阴道洗液、女士抗菌/抑菌洗剂。

13、在某些实施方式中，所述约氏乳杆菌ccfm1314在所述产品中的含量均不低于1×106cfu/ml或1×106cfu/g。

14、进一步，所述约氏乳杆菌ccfm1314在所述产品中的含量均不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g。

15、本发明提供的四个技术方案为第一个技术方案所述的约氏乳杆菌ccfm1314或者第二个技术方案所述的微生物制剂在制备缓解和/或治疗阴道炎的产品中的应用。

16、在某些实施方式中，所述缓解和/或治疗阴道炎的作用包括通过减少阴道组织tlr-4mrna表达与阴道组织tnf-α水平来减弱阴道组织炎症反应，修复阴道炎引起的阴道组织免疫紊乱。

17、在某些实施方式中，所述产品为食品、药品或卫生用品。

18、进一步，所述药品包含上述菌株和/或制剂，以及药学上允许的载体。

19、再进一步，所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

20、进一步，所述药品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、栓剂或口服液。

21、再进一步，所述药品包括经口有肠溶衣的片剂和胶囊、口服液；阴道用栓剂、片剂、明胶胶囊、喷雾剂、乳膏、凝胶。

22、进一步，所述卫生用品包括卫生湿纸巾、卫生巾、卫生护垫、卫生栓、卫生棉、阴道洗液、女士抗菌/抑菌洗剂。

23、本发明提供的五个技术方案为第一个技术方案所述的约氏乳杆菌ccfm1314或者第二个技术方案所述的微生物制剂在制备缓解和/或治疗阴道炎引起皮肤衰老的产品中的应用。

24、在某些实施方式中，所述缓解和/或治疗阴道炎引起皮肤衰老的作用包括通过下调皮肤组织中mapk/ap-1/mmp-1mrna表达，以及增加皮肤组织中colⅰ与colⅲ含量。

25、mapk是一种胞内苏氨酸蛋白激酶，可以在胞外被受损阴道上皮细胞释放的活性氧(ros)激活，从而进一步调控mmps的转录，尤其是mmp家族的间质胶原酶(mmp-1)、基质分解素-1(mmp-3)和明胶酶(mmp-9)，导致胶原蛋白和弹性蛋白的降解。这其中，人体皮肤中的胶原主要是ⅰ型和ⅲ型胶原，其中ⅰ型胶原(colⅰ)约占皮肤胶原干重的70％～80％，是皮肤承受拉力及维持皮肤丰满的重要基础；ⅲ型胶原(colⅲ)约占10％，是构成网状纤维的主要成分。

26、在某些实施方式中，所述产品为食品、药品或卫生用品。

27、进一步，所述药品包含上述菌株和/或制剂，以及药学上允许的载体。

28、再进一步，所述载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂中的一种或多种。

29、进一步，所述药品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、栓剂或口服液。

30、再进一步，所述药品包括经口有肠溶衣的片剂和胶囊、口服液；阴道用栓剂、片剂、明胶胶囊、喷雾剂、乳膏、凝胶。

31、进一步，所述卫生用品包括卫生湿纸巾、卫生巾、卫生护垫、卫生栓、卫生棉、阴道洗液、女士抗菌/抑菌洗剂。

32、相比于现有技术，本发明具有如下技术效果；本发明提供一株约氏乳杆菌(lactobacillus johnsonii)ccfm1314，分离自健康女性阴道分泌物，其具有修复阴道炎引起的免疫紊乱及阴道炎小鼠的皮肤衰老的作用，具体体现在：(1)减低细胞上清il-1β含量；(2)改善小鼠阴道炎症反应：减少tlr-4mrna表达与阴道组织tnf-α水平；(3)增强小鼠皮肤抗衰老能力：下调mapk/ap-1/mmp-1mrna表达，增加皮肤colⅰ与colⅲ含量；(4)改善小鼠阴道病理表征及降低致病菌载量。因此，约氏乳杆菌(lactobacillus johnsonii)ccfm1314在改善和修复阴道炎产生的炎症损伤，以及阴道炎小鼠存在的皮肤健康问题的产品中，具有巨大的应用前景。

33、生物材料保藏

34、本发明所提供的约氏乳杆菌(lactobacillus johnsonii)ccfm1314，分离自健康女性阴道分泌物，于2023年8月4日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmccno:63710，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。