抗人4型腺病毒中和抗体及其制备方法和应用

本申请涉及生物，特别涉及一种抗人4型腺病毒中和抗体及其制备方法和应用。

背景技术：

1、人腺病毒(human adenovirus,hadv)可以感染多种粘膜组织，如胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及眼角结膜等，导致急性呼吸道感染(ari)、急性胃肠炎、肾炎、眼角膜结膜炎、膀胱炎等自限性的粘膜感染甚至严重的致死性感染。腺病毒流行广泛、传播快。各个年龄段人群均能被腺病毒感染。hadv暴发感染多发生封闭或拥挤的场所，大规模流行中其所致的重症肺炎病死率较高，甚至未经治疗的重症hadv肺炎或弥散性疾病的死亡率可能超过50％。腺病毒引起的肺炎尤为严重，不仅可以引起心力衰竭、呼吸衰竭，还可以引起肺外受累，如脑炎、肝损害、心肌炎或心肌损害等，甚至导致死亡，而且通常预后较差。腺病毒是致病毒性肺炎的主要病原体之一，b组、c组、e组腺病毒都可以引起呼吸道感染，其中e组4型腺病毒是儿童和成人发热性呼吸道疾病的重要病原体，传染性强，常导致爆发流行，引起重症肺炎。对此，目前还没有用于预防和治疗hadv肺炎特别是e组4型腺病毒所致肺炎的有效疫苗和药物。

技术实现思路

1、基于此，本申请一个或者多个实施例提供了一种抗人4型腺病毒中和抗体。

2、在本申请实施例的第一方面，提供一种抗人4型腺病毒中和抗体，其重链可变区包含如下所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3：

3、hcdr1如seq id no.3所示，

4、hcdr2如seq id no.4所示，

5、hcdr3如seq id no.5所示；

6、以及，其轻链可变区包含如下所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3：

7、lcdr1如seq id no.6所示，

8、lcdr2如seq id no.7所示，

9、lcdr3如seq id no.8所示。

10、在本申请实施例的一些实施方式中，其重链骨架区和所述轻链骨架区的序列独立地包含来源于人的抗体骨架区序列以及鼠的抗体骨架区序列其中之一；可选地，所述重链骨架区和所述轻链骨架区的序列全部为来源于人的抗体骨架区序列。

11、在本申请实施例的一些实施方式中，其重链可变区和轻链可变区分别如seq idno.1和seq id no.2所示；或者，其重链可变区如seq id no.11至seq id no.15之一所示，其轻链可变区如seq id no.16至seq id no.20之一所示。

12、在本申请实施例的一些实施方式中，其恒定区满足如下条件中的一个或者多个：

13、(1)其恒定区的序列选自igg、iga、igm、ige及igd任何其中之一恒定区的序列；可选地，所述恒定区的序列为igg的恒定区的序列；以及，

14、(2)其恒定区的种属来源为牛、马、猪、羊、大鼠、小鼠、豚鼠、狗、猫、兔、骆驼、驴、鹿、貂、鸡、鸭、鹅或者人；可选地，所述恒定区来源于人。

15、在本申请实施例的第二方面，提供一种核酸，其编码第一方面中所述的中和抗体。

16、在本申请实施例的第三方面，提供一种重组载体，其含有第二方面中所述的核酸；可选地，所述重组载体选自细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒或者哺乳动物细胞病毒。

17、在本申请实施例的第四方面，提供一种宿主细胞，其包含第二方面中所述的核酸或者第三方面中所述的重组载体。

18、在本申请实施例的一些实施方式中，所述宿主细胞为cho细胞、cos细胞、nso细胞、hela细胞、bhk细胞或hek293细胞。

19、在本申请实施例的第五方面，提供一种抗人4型腺病毒中和抗体的生产方法，其采用第四方面中所述的宿主细胞生产抗人腺病毒中和抗体。

20、在本申请实施例的第六方面，提供一种药物，其包含第一方面中所述的中和抗体、第二方面中所述的核酸或者第三方面中所述的重组载体。

21、在本申请实施例的第七方面，提供一种检测试剂盒，其包括第一方面中所述的中和抗体。

22、本申请的一个或多个实施例细节在下面的描述中提出，本申请的其他特征、目的和优点将从说明书及其权利要求书变得明显。

技术特征：

1.一种抗人4型腺病毒中和抗体，其重链可变区包含如下所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3：

2.根据权利要求1所述的抗人4型腺病毒中和抗体，其重链骨架区和所述轻链骨架区的序列独立地包含来源于人的抗体骨架区序列以及鼠的抗体骨架区序列其中之一；可选地，所述重链骨架区和所述轻链骨架区的序列全部为来源于人的抗体骨架区序列。

3.根据权利要求2所述的抗人4型腺病毒中和抗体，其重链可变区和轻链可变区分别如seq id no.1和seq id no.2所示；或者，其重链可变区如seq id no.11至seq id no.15之一所示，其轻链可变区如seq id no.16至seq id no.20之一所示。

4.根据权利要求1至4中任一项所述的抗人4型腺病毒中和抗体，其恒定区满足如下条件中的一个或者多个：

5.一种核酸，其编码权利要求1至4任一项所述的中和抗体。

6.一种重组载体，其含有权利要求5所述的核酸；可选地，所述重组载体选自细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒或者哺乳动物细胞病毒。

7.一种宿主细胞，其包含权利要求5所述的核酸或者权利要求6所述的重组载体；可选地，所述宿主细胞为cho细胞、cos细胞、nso细胞、hela细胞、bhk细胞或hek293细胞。

8.一种抗人4型腺病毒中和抗体的生产方法，其采用权利要求7所述的宿主细胞生产抗人腺病毒中和抗体。

9.一种药物，其包含权利要求1至4任一项所述的中和抗体、权利要求5所述的核酸或者权利要求6所述的重组载体。

10.一种检测试剂盒，其包括权利要求1至4任一项所述的中和抗体。

技术总结
本申请涉及生物技术领域，特别涉及一种抗人4型腺病毒中和抗体及其制备方法和应用。中和抗体，其重链可变区包含如下所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3：HCDR1如SEQ ID NO.3所示，HCDR2如SEQ ID NO.4所示，HCDR3如SEQ ID NO.5所示；以及，其轻链可变区包含如下所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3：LCDR1如SEQ ID NO.6所示，LCDR2如SEQ ID NO.7所示，LCDR3如SEQ ID NO.8所示。本申请为人4型腺病毒感染的防治提供新方案。

技术研发人员：田新贵,杨玉洁,周志超,周荣
受保护的技术使用者：广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25