一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物

本发明属于生物医药领域，特别涉及一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物。

背景技术：

1、肾上腺意外瘤在评估激素分泌功能时需对肿瘤恶性风险进行同步评估。因为功能和良恶性均是指导后续治疗方案的关键因素。虽然大部分肾上腺意外瘤是良性和无功能的，但是约10％的肾上腺意外瘤为恶性肿瘤。肾上腺恶性肿瘤根据原发灶可分为原发性和继发性，原发性包括肾上腺皮质癌(起源于肾上腺皮质)和嗜铬细胞瘤(起源于肾上腺髓质，最新who标准认为所有嗜铬细胞瘤均有恶性潜能风险)；继发性则为肾上腺转移癌。嗜铬细胞瘤通常表现为儿茶酚胺分泌过多和相应典型的临床症状，肾上腺转移癌多表现为既往恶性肿瘤病史和为双侧病灶。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是提供一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物。

2、本发明的一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物，所述甲基化分子标志物组合物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

3、具体地，以上甲基化位点在肾上腺皮质癌肿瘤良性和体内的甲基化程度是差异的。

4、优选地，所述甲基化分子标志物包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

5、本发明的一种甲基化标志物在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，所述甲基化分子标志物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

6、本发明的一种检查甲基化标志物的试剂在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，所述甲基化分子标志物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

7、所述检测甲基化标志物的试剂包括以下任意一种或多种方法采用的试剂，所述方法包括重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片测序中的至少一种。

8、所述肾上腺皮质癌肿瘤为肾上腺皮质腺瘤(良性)、肾上腺皮质癌(恶性)。

9、本发明提供一种nr2f2基因甲基化在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其中nr2f2基因启动子区域甲基化位点包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

10、本发明提供一种检查nr2f2基因甲基化试剂在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其中nr2f2基因启动子区域甲基化位点包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

11、所述检测甲基化的试剂包括以下任意一种或多种方法采用的试剂，所述方法包括重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片测序中的至少一种。

12、有益效果

13、甲基化改变在良恶性皮质肿瘤鉴别中具有重要作用，本发明中肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物，所述甲基化分子标志物组合物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

14、本发明中肾上腺皮质癌肿瘤组织中nr2f2基因启动子区域显著低甲基化水平改变，表明nr2f2在肾上腺皮质癌肿瘤发生中具有重要作用，并可作为潜在的肿瘤良恶性鉴别的分子标志物。

技术特征：

1.一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物，其特征在于，所述甲基化分子标志物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

2.根据权利要求1所述甲基化分子标志物，其特征在于，所述甲基化分子标志物包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

3.一种甲基化标志物在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其特征在于，所述甲基化分子标志物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

4.一种检查甲基化标志物的试剂在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其特征在于，所述甲基化分子标志物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。

5.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述检测甲基化标志物的试剂包括以下任意一种或多种方法采用的试剂，所述方法包括重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片测序中的至少一种。

6.一种nr2f2基因甲基化在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其特征在于，所述nr2f2基因启动子区域甲基化位点包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

7.一种检查nr2f2基因甲基化试剂在制备诊断或鉴别肾上腺皮质癌肿瘤良恶性的产品中的应用，其特征在于，所述nr2f2基因启动子区域甲基化位点包括：cg04308089、cg05108467、cg09969043、cg26593946。

8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述检测甲基化的试剂包括以下任意一种或多种方法采用的试剂，所述方法包括重亚硫酸盐转化测序法、甲基化芯片测序中的至少一种。

9.根据权利要求3-8任一所述应用，其特征在于，所述肾上腺皮质癌肿瘤为肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌。

技术总结
本发明涉及一种肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物，本发明中肾上腺皮质癌肿瘤良恶性诊断或鉴别的甲基化分子标志物，所述甲基化分子标志物组合物包括：cg09430642、cg04308089、cg05108467、cg01808879、cg24150404、cg00839032、cg17256711、cg09969043、cg26955996、cg26593946中的至少一种。甲基化改变在良恶性皮质肿瘤鉴别中具有重要作用。

技术研发人员：王卫庆,武鲁铭,叶蕾,朱宏远
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属瑞金医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/5