具有促进肠上皮细胞恢复作用的直肠真杆菌及其应用

产品所属领域为生物医药和食品/保健品领域。具体地，涉及具有促进肠上皮细胞恢复作用的直肠真杆菌及其应用。

背景技术：

1、炎症性肠病(ibd)是一类急性或慢性的非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc)和克罗恩病(crohn’s disease,cd)两大类。其发病率在世界范围内迅速升高，严重威胁着人类的生命健康和生活质量。已有许多研究发现ibd患者肠道菌群结构的重要特征是一些机会性致病菌丰度的增多和丁酸盐产生菌类群的减少。丁酸盐产生菌的代谢产物丁酸对宿主的健康具有多方面的贡献，包括作为肠道上皮细胞的能量来源、调节免疫响应、增殖和凋亡等。丁酸盐产生菌可能成为以菌群为靶点的ibd治疗的新突破口。

2、由于ibd病因的复杂性，目前临床治疗的目的是控制病情发展，诱导并维持缓解，防治并发症，提高患者生存质量。虽然常规的药物治疗在临床上十分必要，也成功改善了大多数ibd症状，但同时也伴随着严重的副作用，不仅如此，药物治疗并不能对患者的所有症状起缓解作用，常常出现药物治疗无效的情况。为了提高ibd的治疗效果，许多研究者提出，未来的ibd治疗需要重视通过调节肠道菌群来恢复宿主-微生物之间的平衡。

3、丁酸盐产生菌是人体肠道菌群的高丰度功能类群，具有极高的种属多样性，目前已被分离鉴定的丁酸盐产生菌菌株并不多，人体肠道内仍可能存在大量功能未知的丁酸盐产生菌。

4、因此，本领域急需寻找到新的可产生丁酸的丁酸盐产生菌及新的、安全有效的用于缓解或治疗炎症性肠病的方法或药物。

技术实现思路

1、本发明提供了一种新的、安全有效的用于治疗炎症性肠病的方法及其应用。

2、在本发明的第一方面，提供了一种直肠真杆菌，所述直肠真肝菌为直肠真杆菌bpb22(eubacterium rectale bpb22)，保藏号为：cctcc m 20232177，并且所述直肠真杆菌具有促进肠上皮细胞恢复作用。

3、在另一优选例中，所述直肠真杆菌的16s rrna基因序列如seq id no:7所示或具有与seq id no:7至少99.5％的相同性。

4、在另一优选例中，所述的直肠真杆菌分离自人粪便。

5、在另一优选例中，所述直肠真杆菌通过发酵膳食纤维产生丁酸。

6、在另一优选例中，所述膳食纤维为复杂膳食纤维。

7、在另一优选例中，所述膳食纤维来源包括选自下组的植物原料：白扁豆、枸杞、红枣、苦瓜、莲子、荞麦、山药、燕麦、玉米须、薏仁、或其组合。

8、在本发明的第二方面，提供了一种具有炎症性肠病/肠道炎症治疗作用的组合物，所述组合物包括：(a)安全有效量的本发明第一方面所述的直肠真杆菌和/或其代谢产物；以及(b)食品上或药学上可接受的载体。

9、在另一优选例中，所述代谢产物包括丁酸。

10、在另一优选例中，所述炎症性肠病包括：溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc)、克罗恩病(crohn’s disease,cd)、或其组合。

11、在另一优选例中，所述组合物选自下组：食品组合物、保健品组合物、药物组合物、饮料组合物、或其组合。

12、在另一优选例中，所述组合物还含有额外的具有促进肠上皮细胞恢复作用的成分。

13、在另一优选例中，所述的组合物为口服制剂。

14、在另一优选例中，所述组合物的剂型为：(i)液体剂；(ii)固体制剂；(iii)半固体剂。

15、在另一优选例中，所述的组合物的剂型选自下组：粉末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、和舌下含片。

16、在另一优选例中，所述的食品组合物包括乳液制品、溶液制品、粉末制品、或悬浮液制品。

17、在另一优选例中，所述的食品组合物包括乳品、乳粉、或乳液。

18、在另一优选例中，所述的液态制剂选自下组：溶液制品或悬浮液制品。

19、在另一优选例中，所述组合物含有1×10-1×1020cfu/ml或cfu/g lpa2，较佳地1×104-1×1015cfu/ml或cfu/g lpa2，按所述组合物的总体积或总重量计。

20、在另一优选例中，所述的组合物中，含有0.0001－99wt％，较佳地0.1-90wt％所述的植物乳植杆菌和/或其代谢产物，以所述组合物的总重量计。

21、在另一优选例中，所述的组合物为单元剂型(一片、一粒胶囊或一小瓶)，每个单元剂型中所述组合物的质量为0.05-5g，较佳地为0.1-1g。

22、在另一优选例中，所述的组合物还含有其它益生菌和/或益生元。

23、在另一优选例中，所述的益生菌选自下组：乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、或其组合。

24、在另一优选例中，所述的益生元选自下组：低聚果糖(fos)、低聚半乳糖(gos)、低聚木糖(xos)、低聚乳果糖(lact)、大豆低聚糖(sos)、菊粉(inulin)、或其组合。

25、在另一优选例中，所述组合物的剂型为固体粉剂。

26、在另一优选例中，所述组合物的剂型为冻干粉剂。

27、在本发明的第三方面，提供了一种本发明第一方面所述的直肠真杆菌或其同类直肠真肝菌、或本发明第二方面所述的组合物的用途，用于制备药物，所述药物用于促进肠上皮细胞恢复或治疗炎症性肠病/肠道炎症。

28、在本发明的第四方面，提供了一种本发明第二方面所述的组合物的制法，包括步骤：

29、将本发明第一方面所述的直肠真杆菌或其同类直肠真杆菌和/或其代谢产物与食品上或药学上可接受的载体混合，从而形成本发明第二方面所述的组合物。

30、在另一优选例中，所述代谢产物包括丁酸。

31、在本发明的第五方面，提供了一种生产方法，包括步骤：

32、(a)在适合培养的条件下，对本发明第一方面所述的直肠真杆菌进行培养，从而获得培养物；

33、(b)任选地，从所述培养产物分离直肠真杆菌菌体和/或其代谢产物；和

34、(c)任选地，将上一步骤中分离获得的直肠真杆菌和/或其代谢产物与食品上或药学上可接受的载体混合，从而制得组合物。

35、在另一优选例中，所述代谢产物包括丁酸。

36、在本发明的第六方面，提供了一种治疗炎症性肠病的方法，给有需要的患者施用本发明第一方面所述的直肠真肝菌或本发明第二方面所述的组合物。

37、在另一优选例中，所述的施用包括口服。

38、在另一优选例中，所述的施用剂量为0.01-5g/50kg体重/天，较佳地，0.1-2g/50kg体重/天。

39、在另一优选例中，所述的对象包括哺乳动物，如人。

40、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。