一种抗CA199抗体及其应用的制作方法

本发明属于分子生物学领域，具体涉及一种抗ca199抗体及其应用。

背景技术：

1、ca199（糖链抗原199）是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，是细胞膜上的糖脂质，其分子量大于1000kd。该抗原在健康人群中含量极低，在胰腺癌、结直肠癌、胃癌患者体内血清水平显著升高，是对胰腺癌敏感性最高的肿瘤标志物之一。相较于ca242、ca50等肿瘤标志物，ca199在临床诊断恶性肿瘤时具有更高的灵敏性，ca199与ca242、cea等多种肿瘤标记物的联合检测，对于恶性肿瘤的预防及治疗具有重要的意义。

2、目前ca199抗体多为杂交瘤生产的单克隆抗体，存在抗体批间差异大、产品表达量不稳定、无法大规模批量生产的缺陷。且国内用于检测的ca199抗体基本来自于外国采购，存在抗体活性不稳定和临床特异性较差等缺陷。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种抗ca199抗体及其应用。本发明提供的抗体活性高、抗体批间稳定。本发明对于进一步实现抗ca199抗体的稳定表达和规模化生产具有重要意义。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、一种抗ca199抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段具有至少一个选自seq id no：5、6、7的重链cdr结构域和/或至少一个选自seq id no：8、9、10的轻链cdr结构域。

4、本发明的抗ca199抗体或其抗原结合片段，所述抗体的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no：5所示的cdr1，seq id no：6所示的cdr2和seq id no：7所示的cdr3；所述抗体的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no：8所示的cdr1，seqid no：9所示的cdr2和seq id no：10所示的cdr3。

5、所述的抗ca199抗体，其重链氨基酸序列如seq id no.1所示，轻链氨基酸序列如seq id no.2所示。

6、所述的抗ca199抗体，其重链的可变区氨基酸序列如seq id no.3所示，轻链的可变区氨基酸序列如seq id no.4所示。

7、一种核酸分子，其编码所述的抗ca199抗体。

8、抗体重链的核苷酸序列如seq id no.11所示； 抗体轻链核苷酸序列如seq idno.12所示。

9、一种载体，其包含上述的核酸分子。

10、一种宿主细胞，其包含核酸分子或上述载体。

11、一种抗体偶联物，其为由所述的抗ca199抗体与载体或药物偶联得到，或者由所述的抗体与经化学或生物标记得到。

12、一种用于检测ca199蛋白的试剂盒， 包含所述的抗ca199抗体。

13、所述的抗体或核酸分子在制备用于诊断癌症的诊断剂或检测ca199的产品中的应用。

14、本发明提供的活性高、表达稳定的抗ca199抗体，该抗体对ca199具有较好的亲和力和特异性，为ca199的检测和相关肿瘤的诊断提供更优的抗体。

15、有益效果

16、本发明提供了一种新的抗ca199抗体，活性较高，稳定性好，加速七天稳定性降幅在20%以内，所述抗体能够很好地识别ca199，并具有高亲和力和特异性，为ca199检测提供了一种新的选择。

技术特征：

1. 一种抗ca199抗体，其特征在于，所述抗体重链氨基酸序列如seq id no.1所示，轻链氨基酸序列如seq id no.2所示。

2. 根据权利要求1所述的抗ca199抗体，其特征在于，所述抗体重链的可变区氨基酸序列如seq id no.3所示，轻链的可变区氨基酸序列如seq id no.4所示。

3. 根据权利要求1所述的抗ca199抗体，其特征在于，所述抗体重链的cdr1、cdr2、cdr3可变区序列如seq id no.5~7所示，所述抗体轻链的cdr1、cdr2、cdr3可变区序列如seq idno.8~10所示。

4.一种核酸分子，其特征在于，其编码权利要求1所述的抗ca199抗体。

5. 根据权利要求5所述的核酸分子，其特征在于， 抗体重链的核苷酸序列如seq idno.11所示；抗体轻链核苷酸序列如seq id no.12所示。

6.一种载体，其包含权利要求4所述的核酸分子。

7.一种宿主细胞，其包含权利要求4的核酸分子或权利要求6的载体。

8.一种抗体偶联物，其特征在于，其为由权利要求1所述的抗ca199抗体与载体或药物偶联得到，或者由权利要求1所述的抗体与经化学或生物标记得到。

9.一种用于检测ca199蛋白的试剂盒，其特征在于，包含权利要求1-2任一项所述的抗ca199抗体。

10.权利要求1所述的抗体或权利要求4所述的核酸分子在制备用于诊断癌症的诊断剂或检测ca199的产品中的应用。

技术总结
本发明公开了一种抗CA199抗体及其应用，所述抗体重链氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。所述抗体重链的可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，轻链的可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。所述抗体重链的CDR1、CDR2、CDR3可变区序列如SEQ ID NO.5~7所示，所述抗体轻链的CDR1、CDR2、CDR3可变区序列如SEQ ID NO.8~10所示。一种核酸分子，其编码所述的抗CA199抗体。本发明提供的抗体活性高、抗体批间稳定。本发明对于进一步实现抗CA199抗体的稳定表达和规模化生产具有重要意义。

技术研发人员：李永刚,李娜
受保护的技术使用者：南京京达生物技术有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/11