ODC1及其抑制剂在乳腺癌他莫昔芬耐药诊断与治疗中的应用的制作方法

本发明涉及生物制药，具体涉及odc1及其抑制剂在乳腺癌他莫昔芬耐药诊断与治疗中的应用。

背景技术：

1、乳腺癌是当今女性发病率最高的恶性肿瘤之一，其中70％以上的乳腺癌病人为雌激素受体(erα)阳性，他莫昔芬作为erα阳性乳腺癌病人最主要的内分泌治疗药物，随着使用期限的延长约三分之一的患者会产生他莫昔芬耐药，他莫昔芬耐药导致的复发转移是乳腺癌患者死亡的重要因素。因此，揭示诱发erα阳性乳腺癌他莫昔芬耐药的关键分子以及开发针对他莫昔芬耐药乳腺癌的治疗新策略对维护女性生命健康意义重大。

2、大量研究表明，精氨酸/鸟氨酸代谢通路在多种恶性肿瘤中异常激活，精氨酸/鸟氨酸小分子代谢物腐胺以及精胺等多胺小分子可显著促进肿瘤的恶性进展。二氟甲基鸟嘌呤(dfmo)作为鸟氨酸脱羧酶odc1不可逆抑制剂可以显著抑制多胺小分子的生物合成，进而抑制肿瘤进展。dfmo及包含dfmo的联合疗法已在脑胶质瘤、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤以及消化道肿瘤等多种恶性肿瘤中开展临床研究，dfmo在多种恶性肿瘤中表现出积极的抗癌效果。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供odc1及其抑制剂在乳腺癌他莫昔芬耐药诊断与治疗中的应用。

2、本发明的目的通过下述技术方案实现：odc1作为标志物在制备用于诊断乳腺癌他莫昔芬耐药的试剂中的应用。

3、本发明的另一个目的通过下述技术方案实现：odc1抑制剂在制备乳腺癌的药物中的应用。

4、优选的，所述odc1抑制剂为dfmo。

5、优选的，所述乳腺癌为erα阳性乳腺癌。

6、本发明的还一个目的通过下述技术方案实现：odc1抑制剂在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用。

7、优选的，所述odc1抑制剂为dfmo。

8、优选的，所述乳腺癌耐药性是指乳腺癌他莫昔芬耐药。

9、本发明的再一个目的通过下述技术方案实现：odc1抑制剂和他莫昔芬在制备乳腺癌的药物中的应用。

10、优选的，所述odc1抑制剂为dfmo。

11、优选的，所述乳腺癌为erα阳性乳腺癌。

12、本发明的有益效果在于：本发明研究发现他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中odc1过表达，因而odc1过表达可作为判断或预测乳腺癌他莫昔芬耐药的标志物；另外，本发明研究发现odc1抑制剂dfmo作为单一使用药物使用或与他莫昔芬联合使用可显著的抑制erα阳性乳腺癌细胞及其他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的增殖。因此，本发明采用鸟氨酸代谢相关基因odc1作为乳腺癌他莫昔芬耐药的诊断及预测标志物，以及dfmo联合他莫昔芬这一联合疗法在他莫昔芬耐药性乳腺癌诊断与治疗中且具有极大的应用价值。

技术特征：

1.odc1作为标志物在制备用于诊断乳腺癌他莫昔芬耐药的试剂中的应用。

2.odc1抑制剂在制备乳腺癌的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述odc1抑制剂为dfmo。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌为erα阳性乳腺癌。

5.odc1抑制剂在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述odc1抑制剂为dfmo。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌耐药性是指乳腺癌他莫昔芬耐药。

8.odc1抑制剂和他莫昔芬在制备乳腺癌的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述odc1抑制剂为dfmo。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述乳腺癌为erα阳性乳腺癌。

技术总结
本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及ODC1及其抑制剂在乳腺癌他莫昔芬耐药诊断与治疗中的应用，本发明研究发现他莫昔芬耐药乳腺癌细胞中ODC1过表达，因而ODC1过表达可作为判断或预测乳腺癌他莫昔芬耐药的标志物；另外，本发明研究发现ODC1抑制剂DFMO作为单一使用药物使用或与他莫昔芬联合使用可显著的抑制ERα阳性乳腺癌细胞及其他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的增殖。因此，本发明采用鸟氨酸代谢相关基因ODC1作为乳腺癌他莫昔芬耐药的诊断及预测标志物，以及ODC1抑制剂DFMO联合他莫昔芬这一联合疗法在他莫昔芬耐药性乳腺癌诊断与治疗中且具有极大的应用价值。

技术研发人员：朱英华,陆小梅,王佳颐
受保护的技术使用者：东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17