酰腙类化合物及其制备方法和在油茶炭疽病、软腐病中的应用

本发明属于化药合成领域，具体涉及一种酰腙类化合物及其制备方法和在油茶炭疽病、软腐病中的应用。

背景技术：

1、白血病是造血系统恶性疾病，按起病的缓急可分为急性白血病和慢性白血病两大类。其中，按照分类aml是白血病中的急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，aml），hl60细胞是aml的典型代表细胞，常被用于抗白血病的药物研究。aml是成人多见的血液系统恶性肿瘤之一，临床针对aml的治疗通常采用联合序贯化疗，多数患者在初始诱导阶段可获得完全缓解，但临床耐药发生率较高以及部分患者无法耐受大剂量的化疗药物，最终大多数患者死于疾病的复发和并发症。开发抑制hl60肿瘤细胞药物，筛选出对人急性白血病细胞株hl60细胞具有抑制作用化合物，可为相关药物研发提供研究基础。

2、油茶炭疽病和油茶软腐病是影响油茶生长发育主要影响因素。油茶炭疽病常引起油茶严重落果、落蕾，甚至整株衰亡，各省（区）油茶常年因该病造成油茶籽实减产10-30%，重病区可达40-50%。油茶软腐病为油茶产区的另一种重要病害，危害油茶的叶和果实，常常会引起大量的落花和落果，造成重大经济损失。因此，开展化合物对油茶炭疽菌株和软腐病菌株的抑制作用研究，可为开发相关药物奠定研究基础。

技术实现思路

1、本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种酰腙类化合物，其用于hl60细胞抑制实验中的ic50（μm）可达到6.1 μm，为白血病的药物治疗提供了一种新的解决方法。且在农业领域中，其用于油茶炭疽病菌株抑制实验中的ec50(mg/l)可达到3.55，用于油茶软腐病菌株抑制实验中的ec50(mg/l)可达到3.26，为控制油茶炭疽病和软腐病提供一种新的解决办法。具体采用以下的技术方案：

2、一种酰腙类化合物，其结构如式i所示：

3、式i。

4、酰腙类化合物中含有酰腙基团（-conhn=ch-），而表现出优良且多样的生物活性，如杀虫、除草、调节植物生长、杀菌、消炎、镇痛、抗结核等，因此酰腙类化合物在农药、医药、生物、农业等领域有着广泛的应用。但目前关于香茅醛酰腙类化合物制备及其抑制hl60肿瘤细胞相关研究未见报道，而且其在用于抑制油茶炭疽病和软腐病相关研究也未见报道。

5、本发明还提供了上述酰腙类化合物的制备方法，主要方法是甲醇做溶剂条件下，原料香茅醛和4-叔丁基苯甲酰肼经过一步反应直接制备目标化合物，本合成反应具有产率高、原材料转化率高、选择性高等优点。香茅醛与4-叔丁基苯甲酰肼反应的具体过程为：将4-叔丁基苯甲酰肼与香茅醛于40 ℃-60 ℃的条件下进行反应，反应完全后冷却至室温，随后加入乙酸乙酯，去除溶剂，干法上样，柱层析分析获得所述酰腙类化合物。其中，柱层析分离采用的洗脱剂由体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯组成。相同条件下，采用乙酸乙酯、乙醇、甲苯等作溶剂时，反应产率、原材料转化率、目标化合物含量等均低于甲醇做溶剂时反应条件。

6、优选地，所述4-叔丁基苯甲酰肼与香茅醛的摩尔比为1：（1-1.5）。更优选为1:1.2。当物料摩尔比低于1:1，或者高于1:1.5时，酰肼原材料或者香茅醛原材料有剩余，自身产生副反应多，产物中目标化合物含量低，反应产率受到较大影响。

7、上述酰腙类化合物应用在制备治疗白血病药物中时或应用在制备治疗油茶炭疽病和软腐病药物中时，可以采用药物组合物的形式，除了包括上述酰腙类化合物，还包括其它药学上可接受的辅剂。所述辅剂可以为溶剂或载体；例如水和油类（花生油、大豆油、矿物油等）。

8、本发明的有益效果为：本发明提供了一种酰腙类化合物，其针对白血病的ic50可达到6.1 μm，为白血病的药物研发提供了一种新的解决方案。其用于油茶炭疽病菌株抑制实验中的ec50(mg/l)可达到1.65，用于油茶软腐病菌株抑制实验中的ec50(mg/l)可达到1.38,为控制油茶炭疽病和软腐病提供一种新的解决办法。同时，本发明提出了一种香茅醛和甲酰肼经过一步反应的合成方法，具有产率高、原材料转化率高、选择性高等优点。

技术特征：

1.一种酰腙类化合物，其特征在于，其结构如式i所示：

2.一种权利要求1所述的酰腙类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：由香茅醛与4-叔丁基苯甲酰肼反应制得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，4-叔丁基苯甲酰肼与香茅醛的摩尔比为1：（1-1.5）。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，4-叔丁基苯甲酰肼与香茅醛的摩尔比为1:1.2。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，香茅醛与4-叔丁基苯甲酰肼反应的具体过程为：将4-叔丁基苯甲酰肼与香茅醛于40 ℃-60 ℃的条件下进行反应，反应完全后冷却至室温，随后加入乙酸乙酯，去除溶剂，干法上样，柱层析分析获得所述酰腙类化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，柱层析分离采用的洗脱剂由体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯组成。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应在甲醇作为溶剂的条件下进行。

8.权利要求1所述的酰腙类化合物在制备治疗白血病药物中的应用。

9.权利要求1所述的酰腙类化合物在制备治疗油茶炭疽病和/或软腐病药物中的应用。

10.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的酰腙类化合物，还包括其它药学上可接受的辅剂。

技术总结
本发明属于化药合成领域，具体涉及酰腙类化合物及其制备方法和在油茶炭疽病、软腐病中的应用。该酰腙类化合物结构如式I所示，由香茅醛和4‑叔丁基苯甲酰肼经过一步反应直接制备制得。本发明提供了一种酰腙类化合物，其针对白血病的IC<subgt;50</subgt;可达到6.1μM，为白血病的药物研发提供了一种新的解决方案。其用于油茶炭疽病菌株抑制实验中的EC50(mg/L)可达到3.55，用于油茶软腐病菌株抑制实验中的EC50(mg/L)可达到3.26，为控制油茶炭疽病和软腐病提供一种新的解决办法。同时，本发明提出了一种香茅醛和甲酰肼经过一步反应的合成方法，具有产率高、原材料转化率高、选择性高等优点。式I。

技术研发人员：高伟,华小菊,胡丽芳,杨海宽,郭捷
受保护的技术使用者：江西省林业科学院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/17