一种间苯三酚衍生物及其制备方法和应用

本发明属于天然药物及化学药物，具体是涉及一种间苯三酚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、细菌感染是常见病及多发病。目前，临床上的耐药菌感染日趋严重，且细菌耐药呈现出向多药耐药发展的趋势，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）、耐氨苄西林肺炎链球菌（prsp），以及多药耐药结核杆菌（mdr-tb）等正在迅速蔓延。耐药菌感染日益增多且死亡率逐步升高，说明传统抗菌药物已经不能满足现代临床治疗的需要。因此，研究开发新型抗菌药物具有重要的临床应用价值。

技术实现思路

1、基于此，本发明的目的是提供一种新型抗菌药物。

2、为了实现上述发明目的，本发明包括如下技术方案。

3、一方面，本发明提供了一种间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐，所述间苯三酚衍生物的分子结构如式i所示，构型为7 s,1′ r,4′ s,5′ r,7′ r,10′ r，

4、 。

5、第二个方面，本发明提供了一种所述间苯三酚衍生物的制备方法，包括如下步骤：

6、将澳洲雪梅地上部分粉碎，用体积浓度为85-98%的乙醇水溶液渗漉提取，将提取液浓缩后用石油醚萃取，再将萃取液分离纯化，即得所述间苯三酚衍生物。

7、其中，所述分离纯化包括：将萃取液浓缩后依次经过硅胶柱层析、sephadex lh-20色谱柱分离纯化、十八烷基硅烷键合硅胶柱层析、制备型hplc分离纯化。

8、第三个方面，本发明提供了所述间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐在制备抗菌药物中的应用。

9、具体地，所述间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐在制备抑制细菌生长的药物中的应用。

10、本发明所述的间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防细菌感染的药物中的应用。

11、第四个方面，本发明提供了一种抗菌药物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述活性成分包含本发明所述的间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐。

12、本发明具有以下有益效果：

13、（1）本发明从澳洲雪梅中发现并且分离提取得到了一种结构新颖的间苯三酚衍生物，该化合物是由酰基间苯三酚与gorgonane型倍半萜杂合形成，倍半萜部分具有6/6/5笼状结构，是具有新颖骨架结构的化学实体。

14、（2）本发明发现低浓度的本发明间苯三酚衍生物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和万古霉素中介耐药金葡菌等革兰氏阳性菌均具有显著的抗菌活性；尤其是其对于多药耐药菌具有显著的抑制活性，可作为新化学实体用于制备新型抗菌药物，用于治疗耐药菌感染引起的疾病。

15、（3）本发明的间苯三酚衍生物对真核细胞毒性低，其安全性高，成药性好。

技术特征：

1.一种间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐，其特征在于，所述间苯三酚衍生物的分子结构如式i所示，构型为7s,1′r,4′s,5′r,7′r,10′r，

2.一种权利要求1所述的间苯三酚衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的间苯三酚衍生物的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的体积浓度为90-95%；和/或，

4.权利要求1所述的间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐在制备抑制细菌生长的药物中的应用。

5.权利要求1所述的间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防细菌感染的药物中的应用。

6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述细菌为耐药菌。

7.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述细菌为革兰氏阳性菌。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述细菌为葡萄球菌、肠球菌。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌。

10.一种抗菌药物，其特征在于，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述活性成分包含权利要求1所述的间苯三酚衍生物或者其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明涉及一种间苯三酚衍生物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。所述的间苯三酚衍生物的分子结构如式I所示，构型为7S,1′R,4′S,5′R,7′R,10′R。该间苯三酚衍生物由酰基间苯三酚与gorgonane型倍半萜杂合形成，是具有新颖骨架结构的化学实体。该化合物在低浓度下对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌均具有显著的抑制作用，且对真核细胞毒性低，安全性好。

技术研发人员：麻楠,王磊,黎尼平,苏未芳,陈沐,李依依,陈珊娜,曹佳青
受保护的技术使用者：暨南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12