本发明属于前药载体和药物缓控释放，具体关于一种糖基化槲皮素两亲性前药、制备方法及其应用。
背景技术：
1、槲皮素作为一种多羟基黄酮类化合物，是多种中药的重要有效成分，具有极高的药用价值，在抗肿瘤药物领域被广泛研究。槲皮素能显著抑制促癌剂的作用、抑制癌细胞中dna、rna以及蛋白质合成。槲皮素抗肿瘤的分子机制复杂，能通过多种途径抑制肿瘤的生长，例如影响线粒体的完整性、扰乱活性氧(ros)动态平衡、抑制β-catenin核易位以及阻断wnt信号通路的传导等。然而，槲皮素疏水性较强，配制溶液时需要使用有机溶剂，同时结构中酚羟基极易氧化，这些因素限制了槲皮素的体内使用，导致其丧失临床利用开发价值。
2、公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种糖基化槲皮素两亲性前药、制备方法及其应用，其能够解决上述背景技术中提出的技术问题。
2、为了实现上述目的，本发明一具体实施例提供的技术方案如下：
3、一种糖基化槲皮素两亲性前药，包括ph敏感的硼酸酯键和靶向糖分子；
4、所述糖基化槲皮素两亲性前药的结构如所示的结构式：
5、
6、为了实现上述目的，本发明一具体实施例提供的技术方案如下：
7、一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，所述糖基化槲皮素两亲性前药的合成路线如下：
8、
9、在本发明的一个或多个实施例中，包括以下步骤：
10、将式1乳糖酸和式2氨基苯硼酸加入到反应瓶中，再加入催化剂edc/nhs，以水作溶剂，室温搅拌反应20～28h，浓缩后以冰乙醚沉降，获得产物式5，将式3所示的化合物、式4所示的槲皮素加入至反应器，加入无水dmso作为溶剂，干燥后的硫酸钠作为缚水剂，室温搅拌10～14h，反应液采用透析袋透析，之后冷冻干燥得到粗产物，再经柱层析分离纯化后得到如式3糖基化槲皮素前药。
11、在本发明的一个或多个实施例中，所述式1、式2以及催化剂的反应摩尔比为(1:1.5:3:3)～(1:2:5:5)。
12、在本发明的一个或多个实施例中，所述式3、式4以及硫酸钠的反应摩尔比为(0.8:0.8.5:0.1)～(1.2:1.2:0.3)。
13、在本发明的一个或多个实施例中，所述式3、式4以及硫酸钠的反应摩尔比为(0.8:0.8.5:0.1)～(1.2:1.2:0.3)。
14、在本发明的一个或多个实施例中，所述透析袋截留分子量为200～300da，所述透析袋中具有透析液，所述透析液为ph值为5.0～10.0的去离子水。
15、在本发明的一个或多个实施例中，所述柱层析为凝胶柱，用于洗脱凝胶柱的洗脱液包括甲醇和二氯甲烷；
16、所述甲醇和二氯甲烷的比例为(1:0.5)～(3:1.5)。
17、为了实现上述目的，本发明一具体实施例提供的技术方案如下：
18、一种糖基化槲皮素两亲性前药在制备小分子前药抗肿瘤纳米载体中的应用。
19、在本发明的一个或多个实施例中，所述小分子前药抗肿瘤纳米载体包括如式5糖基化槲皮素以及抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物包括阿霉素、紫杉醇、喜树碱、顺铂其中的一种或多种组合。
20、与现有技术相比，本发明的一种糖基化槲皮素两亲性前药、制备方法及其应用，其通过硼酸酯骈连亲水性靶向糖分子乳糖酸和疏水性槲皮素，获取一种ph敏感的糖基化槲皮素两亲性前药，并进一步将其与临床常见抗肿瘤药物共组装成纳米药物，旨在提升槲皮素的理化/药理活性，同时探究槲皮素协同临床药物抗肿瘤效应；
21、按照药物骈合原则设计以式3为底物，骈合一分子槲皮素后得到糖基化槲皮素两亲性前药，本发明公开的糖基化槲皮素两亲性前药分子中，通过引入ph敏感的硼酸酯键，可控制释放药物，抗肿瘤，使药物据有一定的靶向性，显著提高了生物活性。
1.一种糖基化槲皮素两亲性前药，其特征在于，包括ph敏感的硼酸酯键和靶向糖分子；
2.一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述糖基化槲皮素两亲性前药的合成路线如下：
3.根据权利要求2所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求2或3所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述式1、式2以及催化剂的反应摩尔比为(1:1.5:3:3)～(1:2:5:5)。
5.根据权利要求2或3所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述式3、式4以及硫酸钠的反应摩尔比为(0.8:0.8:0.1)～(1.2:1.2:0.3)。
6.根据权利要求4所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述式3、式4以及硫酸钠的反应摩尔比为(0.8:0.8.5:0.1)～(1.2:1.2:0.3)。
7.根据权利要求3所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述透析袋截留分子量为200～300da，所述透析袋中具有透析液，所述透析液为ph值为5.0～10.0的去离子水。
8.根据权利要求3所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药的制备方法，其特征在于，所述柱层析为凝胶柱，用于洗脱凝胶柱的洗脱液包括甲醇和二氯甲烷；
9.一种糖基化槲皮素两亲性前药在制备小分子抗肿瘤纳米药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的一种糖基化槲皮素两亲性前药在制备小分子前药抗肿瘤纳米载体中的应用，其特征在于，所述小分子前药抗肿瘤纳米载体包括如式5糖基化槲皮素以及抗肿瘤药物；