本发明涉及放射性药物化学和临床医学，具体涉及一种异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物的制备及其应用。
背景技术：
1、癌症是造成人类死亡的重要因素之一，严重危害人类身体健康。而癌症早期诊断是提高患者治愈率和存活率的重要途径。目前恶性肿瘤的诊断方法主要包括两大类：组织活检法与影像学方法，其中影像学方法可以无创测出肿瘤及病灶位置。而其中的核医学显像可在分子和细胞层面将机理过程进行可视化，并实现定性和定量分析，具有安全无创、灵敏度高的优点。
2、核医学显像涵盖单光子发射计算机断层显像(spect)和正电子发射断层显像(pet)，属于功能性显像。它与ct、mri等结构性显像的融合，进一步加强了核医学影像技术的优势。放射性诊断药物是核医学的支柱，在肿瘤诊断中发挥关键作用。锝-99m作为临床上应用最多的单光子核素，可以由99mo-99mtc发生器制备，来源方便，核素性质理想；且与pet相比，spect仪器数量更多，价格便宜，能够使更多患者获益。
3、恶性肿瘤细胞具有快速异常增殖的特性，为了满足这一需求，肿瘤细胞需要摄取更多的糖以提供能量。甘露糖作为葡萄糖的c-2位差向异构体，与葡萄糖一样可以通过葡萄糖转运体进入肿瘤细胞。基于此，我们前期开发了一种99mtc标记的异腈类甘露糖衍生物([99mtc]tc-cn7dm)用于肿瘤显像(专利号：zl 20211 0839524.x)。该显像剂在荷瘤小鼠中的肿瘤摄取值高，非靶组织摄取低，血液清除快，具有临床转化潜力，值得深入研究。该专利中报道的[99mtc]tc-cn7dm的标记方法为：将2.6mg柠檬酸钠、1mg l-半胱氨酸溶于适量生理盐水中，向其中加入0.10mg sncl2·2h2o，调节溶液ph为6.0，然后依次向其中加入0.5mgcn7dm和1ml新鲜淋洗的[99mtc]natco4淋洗液，100℃下反应20min即可得到[99mtc]tc-cn7dm。这种标记方法适用于科学研究阶段，在推广应用到临床方面存在局限性。为了便于临床转化和推广，我们按照上述标记方法的配方进行了冻干药盒的研制用以制备[99mtc]tc-cn7dm。然而将制得的冻干药盒进行放射性99mtc标记时有未知放射性杂质产生，分析原因是cn7dm在药盒冻干过程中不稳定而产生未知组分，导致最终产物[99mtc]tc-cn7dm的标记率低于90％，不利于产品后续临床推广和应用。
4、[99mtc]tc-甲氧基异丁基异腈([99mtc]tc-mibi)作为心肌灌注显像剂在临床上已广泛应用，其是采用mibi冻干药盒方式进行99mtc直接标记的方法来进行制备，其中mibi冻干药盒的配方中不是采用甲氧基异丁基异腈(mibi)配体，而是采用稳定性更好的亚铜配合物[cu(mibi)4]bf4替代mibi配体。基于以上背景，本发明制备cn7dm配体的四氟硼酸亚铜络盐(即[cu(cn7dm)4]bf4)，其可用于冻干药盒的制备以及方便肿瘤放射性药物[99mtc]tc-cn7dm的临床转化，具有重要的科学意义和临床推广价值，也是本领域面临的重要任务。
技术实现思路
1、本发明提供了一种异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物的制备及其应用，所制备的亚铜络盐衍生物稳定性良好，用其制备得到的药盒在制备[99mtc]tc-cn7dm时标记方法简单，最终产品的标记率大于90％，亲肿瘤性能优良，便于临床推广应用。
2、具体地，本发明提供以下技术方案：
3、一种异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物[cu(cn7dm)4]bf4，所述结构式(i)：
4、
5、由上述亚铜络盐衍生物制备得到的药盒稳定性好，由该药盒制备得到的[99mtc]tc-cn7dm标记液的标记率高，在非靶脏器中摄取低，肿瘤摄取高，为[99mtc]tc-cn7dm的后续临床研究与转化提供便利。
6、本发明还提供由上述亚铜络盐衍生物制备的放射性制剂在肿瘤诊疗领域的应用。
7、本发明的有益效果在于：本发明提供一种异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物，将其用于冻干药盒的制备以及方便肿瘤放射性药物[99mtc]tc-cn7dm的临床转化，是一种极具推广价值的化合物。
1.一种异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构式为(i)
2.一种用于制备肿瘤放射性药物的冻干药盒，其特征在于，所述冻干药盒包含权利要求1所述异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物。
3.如权利要求1所述异腈类甘露糖亚铜络盐衍生物在制备肿瘤放射性药物中的应用。
4.如权利要求2所述冻干药盒在制备肿瘤放射性药物中的应用。