本发明属于蒽醌衍生物，尤其涉及一种9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物制备及抗肿瘤应用。
背景技术：
1、米托蒽醌、柔红霉素、表柔比星等是目前临床应用的多种蒽醌类抗肿瘤药物，它们都具有相同的9,10-蒽醌骨架结构。这些药物发挥抗肿瘤作用的主要作用机制是9,10-蒽醌三环共平面结构可以与dna发生嵌插作用，从而干扰dna的复制、转录和翻译，进而达到抗肿瘤目的。
2、基于9,10-蒽醌骨架结构的衍生物在抗癌药物中的应用研究近年来备受关注。这类化合物具有独特的化学结构和生物活性，能够通过多种机制抑制肿瘤细胞的生长。主要表现在以下几个方面：(1)9,10-蒽醌衍生物可以通过嵌入dna双螺旋结构，干扰dna的复制和转录过程，从而诱导肿瘤细胞凋亡；(2)某些9,10-蒽醌衍生物能够抑制拓扑异构酶i和ii的活性，阻止dna的修复和复制，导致肿瘤细胞死亡；(3)9,10-蒽醌衍生物可以通过产生活性氧(ros)诱导肿瘤细胞内的氧化应激，破坏细胞内的氧化还原平衡，最终导致细胞凋亡。这种作用机制对耐药性肿瘤细胞尤为有效；(4)部分9,10-蒽醌衍生物能够抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应，从而抑制其生长和转移。例如，某些蒽醌类化合物通过抑制vegf(血管内皮生长因子)信号通路，发挥抗血管生成作用。总之，9,10-蒽醌衍生物因其多样的作用机制和显著的抗癌活性，在抗癌药物研发中具有广阔的应用前景。未来，通过结构优化和靶向修饰，这类化合物有望开发出更高效、低毒的抗癌药物。
3、科研人员以9,10-蒽醌为母核结构，成功合成了大量新型的蒽醌衍生物。这些衍生物在抗癌领域表现出显著的效果。这一发现为开发蒽醌类抗癌药物提供了新的方向。因此，设计并合成具有更高抗癌活性的9,10-蒽醌衍生物成为了药物研发的重要课题。此类研究对于未来抗癌药物的研发具有重要意义。
4、有机锡(iv)配合物在抗癌领域的应用日益受到关注。其独特的化学性质和生物活性使其成为潜在的抗癌药物。研究表明，此类配合物能够通过干扰肿瘤细胞的增殖和分裂过程，有效抑制癌细胞的生长和扩散。同时，其低毒性和良好的生物相容性也使其在临床前研究中表现出良好的应用前景。然而，其具体作用机制仍在深入研究之中，期望其能在未来为抗癌治疗提供更多有效且安全的选择。
5、经查，涉及蒽醌衍生物或有机锡化合物抗癌药物应用的报道有：
6、中国专利申请“一种新型蒽醌类衍生物及其合成方法和应用”(专利申请号2021115071067，公开日2022.03.08)公开了一种新型蒽醌类衍生物及其合成方法和应用，该新型蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性和较低的毒副作用。
7、中国专利“一种蒽醌/香豆素二聚体类新骨架化合物及其制备方法和应用”(专利号2021103390998，公开日2021.07.06)公开了一种蒽醌/香豆素二聚体类新骨架化合物及其制备方法和在制备ptp1b抑制剂、治疗2型糖尿病药物和抗肿瘤药物中的应用。
8、中国专利“一种对氯苯甲酰腙有机锡配合物及制备方法与应用”(专利号2008101603513，公开日2009.08.12)公开了一种可以用于制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病药物的对氯苯甲酰腙有机锡配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
9、中国专利“一种2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物及其制备方法和应用”(专利号2016102553200，公开日2016.06.22)公开了一种2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。
10、文献(pharmaceuticals,2024,17(12):1717.)报道了一类蒽醌与铜或铁的配合物，该类配合物对肿瘤细胞具有较高的细胞毒作用，并能降低铁诱导的脂质过氧化率，有望作为肿瘤化疗药物进行进一步的评价和应用。
11、文献(acs med.chem.lett.2019,10:732-736)报道了一类新型蒽醌衍生物，能通过旁凋亡诱导肿瘤细胞死亡。
12、文献(future medicinal chemistry,2020,12(2),111-126.)报道了一类大黄酸衍生物诱导人肺癌a549细胞dna损伤并增强其放射敏感性。
13、研究者们在基于9,10-蒽醌骨架结构修饰的同时，几乎都热衷于合成小分子有机物。然而，基于9,10-蒽醌骨架结构为配体合成的有机锡配合物并能显著提高蒽醌抗癌活性的物质报道鲜有报道。
技术实现思路
1、本发明要解决的技术问题是提供一种9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物制备及抗肿瘤应用。
2、为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
3、9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物，为以下结构式(i)的化合物：
4、
5、其中，r为-n(ch2ch3)2、-oh。
6、上述蒽醌二丁基锡配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7、肿瘤为肺癌、肝癌、乳腺癌或口腔癌。
8、肺癌、肝癌、乳腺癌、口腔癌分别源自人肺癌细胞a549、人肝癌细胞hepg2、人乳腺癌细胞mda-mb-231、人口腔癌细胞cal-27。
9、上述蒽醌二丁基锡配合物的制备方法，以2-氨基-3-羟基蒽醌、4-取代水杨醛和二丁基氧化锡为原料，以无水甲醇为溶剂，在加热回流的条件下反应完成。
10、4-取代水杨醛为4-(二乙氨基)-水杨醛、4-羟基水杨醛。
11、2-氨基-3-羟基蒽醌、4-取代水杨醛和二丁基氧化锡的摩尔比为1:1:1。
12、上述制备方法，在烧瓶中加入2-氨基-3-羟基蒽醌1mmol、4-取代水杨醛1mmol、二丁基氧化锡1mmol及溶剂无水甲醇30ml，在加热回流的条件下反应8h，冷却，过滤，在室温下控制溶剂挥发结晶，即得。
13、通过对9,10-蒽醌骨架结构化合物的深入研究，发明人设计并制备了一种9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物，为以下结构式(i)的化合物：
14、
15、其中，r为-n(ch2ch3)2、-oh。
16、据此，发明人还建立了相应制备方法，即以2-氨基-3-羟基蒽醌、4-取代水杨醛和二丁基氧化锡为原料，以无水甲醇为溶剂，在加热回流的条件下反应完成。体外抗癌活性研究表明，本发明的9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物，对人肺癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞和人口腔癌具有良好的抑制活性，且体外抗癌活性显著优于经典的金属类抗癌药物顺铂。因此，在人肺癌、人肝癌、人乳腺癌和人口腔癌的抗癌药物的研发中具有潜在应用价值。综上，本发明的蒽醌二丁基锡配合物抗癌活性好、成本低、制备方法简单，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
1.一种9,10-蒽醌-(4-取代水杨醛)schiff碱二丁基锡配合物，其特征在于为以下结构式(i)的化合物：
2.权利要求1所述蒽醌二丁基锡配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为肺癌、肝癌、乳腺癌或口腔癌。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述肺癌、肝癌、乳腺癌、口腔癌分别源自人肺癌细胞a549、人肝癌细胞hepg2、人乳腺癌细胞mda-mb-231、人口腔癌细胞cal-27。
5.权利要求1所述蒽醌二丁基锡配合物的制备方法，其特征在于：以2-氨基-3-羟基蒽醌、4-取代水杨醛和二丁基氧化锡为原料，以无水甲醇为溶剂，在加热回流的条件下反应完成。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述4-取代水杨醛为4-(二乙氨基)-水杨醛、4-羟基水杨醛。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述2-氨基-3-羟基蒽醌、4-取代水杨醛和二丁基氧化锡的摩尔比为1:1:1。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在烧瓶中加入2-氨基-3-羟基蒽醌1mmol、4-取代水杨醛1mmol、二丁基氧化锡1mmol及溶剂无水甲醇30ml，在加热回流的条件下反应8h，冷却，过滤，在室温下控制溶剂挥发结晶，即得。