专利名称:驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种驱虫剂制备方法，特别是指一种驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法。
技术背景
埃卡瑞丁又称羟哌酯，羟乙基哌啶羧酸异丁酯，化学名称为1-(1-羧酸仲丁酯)-2-(2-羟乙基)哌啶(CAS NO 87818-31-3)，是一种安全、有效、环保的驱虫剂。它不会直接杀灭昆虫，而在于能够通过气味的挥发，在无损使用者健康的情况下有效驱赶昆虫， 让使用者免受蚊虫叮咬之苦，且可以代替气味难闻、粘度大的避蚊胺。埃卡瑞丁已被证明是有效的驱虫剂成分，在预防和控制疟疾、登革热出血热、黄热病、西尼罗河病毒、莱姆疏螺旋体病(莱姆病)、森林脑炎等高致命性虫媒病方面发挥重要的作用。特别需要指出的是，埃卡瑞丁已获世界卫生组织(WHO)推荐为能够有效预防由蚊虫叮咬传播的疟疾等疾病。埃卡瑞丁具有其他驱虫剂所不具有的一些优点适用面广，对蚊子、虱子、白蛉和马蝇等都有效； 对皮肤极为温和，无黏腻感，无刺激性，无过敏反应，不易被皮肤吸收，安全无副作用；2岁及以上儿童均可安全使用；对塑料、合成材料、塑料涂料、密封填料、纤维和黏合剂无损伤； 在怀孕和哺乳期可以使用，2岁及以上儿童也均可安全使用。
埃卡瑞丁最早由德国拜耳(Bayer)公司在20世界90年代末开发，2005年进入美国市场，产品还不多见，目前已获得美国环境保护署和瑞典、挪威、丹麦等国认可与批准，拥有广阔的发展前景。关于埃卡瑞丁的制备方法，国内外已有一些文献和专利报道。美国专利US4900834(1988)申请文件最早公开了埃卡瑞丁等系列化合物的合成方法，其中埃卡瑞丁是采用2-羟乙基哌啶为起始原料，经与氯甲酸仲丁酯缩合得到粗品，再经高真空精馏得到成品。我国专利(公开号101323588A)也公开了埃卡瑞丁的一种制备方法，是以2-羟乙基吡啶为起始原料，经高温高压氢化后得到2-羟乙基哌啶，再与氯甲酸仲丁酯缩合得到粗品，再经高真空精馏得到成品。
已有的这些合成方法均存在不足，主要体现在
1)、起始原料2-羟乙基哌啶或2-羟乙基吡啶的市场售价高，导致产品成本高；
2)、2_羟乙基哌啶与氯甲酸仲丁酯缩合时使用了大量有机溶剂，不仅会对人体造成伤害，也加大了生产成本；
3)、需高真空高温且加入抗氧化剂条件下来蒸馏获得埃卡瑞丁成品，能耗高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种起始原料成本低、副反应少、工艺简单以实现生产成本低而收率高的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案是
一种驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其包括如下步骤
1)2-羟乙基吡啶的制备
将2-甲基吡啶、多聚甲醛和催化剂加入到反应瓶中，加热搅拌反应，减压蒸馏，收
3集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶；
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将2-羟乙基吡啶溶解于溶剂中，加入催化剂，通入氢气加热反应，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应，反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收溶齐U，剩余物为2-羟乙基哌啶；
3)埃卡瑞丁的制备
将2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入浓度为20 %的碱溶液，混合液搅拌，并往混合液中滴加氯甲酸仲丁酯，加完后继续搅拌池至反应结束，分去水层，有机相用浓度为 10 %的酸溶液洗涤三次，再水洗两次后，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品。
所述步骤1)中，2-甲基吡啶与多聚甲醛按质量比为1 (0.2 0.4)；而加入催化剂的量按质量百分比为2-甲基吡啶的2% 5% ；反应温度为60 100°C ；搅拌反应时间为15 20h。
所述催化剂为碳酸钠或碳酸钾。
所述步骤2)中，2-羟乙基吡啶与溶剂按质量比为1 0 5);而催化剂的加入量按质量百分比为2-羟乙基吡啶的 5% ；所述通入氢气的压力为2 4Mpa ；反应的温度为60 80°C ；反应的时间为4 他。所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙醇中的一种。
所述催化剂为雷尼镍(SC-4100)或10%钯碳。
所述步骤3)中，2-羟乙基哌啶与碱与氯甲酸仲丁酯按摩尔比为1 (1.5 2. 0) (0. 95 1. 0)；所述滴加氯甲酸仲丁酯的时间为60 lOOmin，继续搅拌反应的温度为30 50°C。
所述碱为碳酸钠、氢氧化钠或碳酸氢钠中的一种。
所述酸溶液为盐酸溶液、硫酸溶液或乙酸溶液中的一种，用量为2-羟乙基哌啶质量的3倍。
采用上述方案后，由于本发明驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法是以价格便宜的2-甲基吡啶为起始原料，在催化剂碳酸钠或碳酸钾存在下，与多聚甲醛缩合反应得到埃卡瑞丁制备的关键原料2-羟乙基吡啶，再催化氢化获得2-羟乙基哌啶；最后采用在无溶剂条件下往2-羟乙基哌啶中滴加氯甲酸仲丁酯，从而大大减少了副产物的生成，无需减压蒸馏就可得到含量98%以上的埃卡瑞丁成品。
因此本发明与现有的埃卡瑞丁制备方法相比，具有以下突出优点
1)、本发明以价格便宜的2-甲基吡啶为起始原料来得到埃卡瑞丁制备的关键原料2-羟乙基吡啶，大大降低了生产成本。
2)、2_羟乙基哌啶的制备过程中使用的催化剂效率高，反应压力和温度均可大大降低，减少了生产上的安全隐患。
3)、采用在无溶剂条件下反应，且氯甲酸仲丁酯以滴加形式加入，减少了副产物的生成，无需减压蒸馏就可直接得到含量98%以上的埃卡瑞丁成品。
4)、反应条件温和、副产物少、工艺简单、易操作、易实现工业化大生产。
具体实施方式
§实施例1
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、20g多聚甲醛和2g碳酸钠加入到反应瓶中，在100°C下搅拌反应15h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，
115.6g，色谱含量 98. 9%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、250g甲苯和2. 5g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中， 用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至60°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 6h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收甲苯，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. 6g，色谱含量99. 2%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 2 %,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入325g浓度为 20%的碳酸钠(0.614mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为30°C，同时往混合液中滴加 42. 2g(99%,0. 307mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌池结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的硫酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 61. 2g，色谱含量98. 3%0
§实施例2
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、30g多聚甲醛和5g碳酸钠加入到反应瓶中，在60°C下搅拌反应20h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，
116.5g，色谱含量 98. 7%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、IOOg乙酸乙酯和0. 5g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中，用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至80°C，并保持氢气压力 3Mpa，反应他，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收乙酸乙酯，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. 5g，色谱含量99. 3%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 3 %,0. 308mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入M5g浓度为 20%的碳酸钠(0.462mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为50°C，同时往混合液中滴加 40. 2g(99%,0. 293mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌浊结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的硫酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 60. 4g，色谱含量98. 4%。
§实施例3
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、40g多聚甲醛和3g碳酸钠加入到反应瓶中，在90°C下搅拌反应16h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，115.3g，色谱含量 98. 8%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、200g四氢呋喃和2g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中，用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至70°C，并保持氢气压力4Mpa， 反应几，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收四氢呋喃，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. 3g，色谱含量99. 1 %。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 1 %,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入277g浓度为 20%的碳酸钠(0. 522mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为40°C，同时往混合液中滴加 40. 9g(99%,0. 298mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌浊结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的硫酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 60. 7g，色谱含量98.4%。
§实施例4
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、20g多聚甲醛和4g碳酸钠加入到反应瓶中，在70°C下搅拌反应18h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶， 113. 8g，色谱含量 99. 2%。
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、250g乙醇和Ig雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中， 用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至80°C，并保持氢气压力2Mpa，反应 5h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收乙醇，剩余物为2-羟乙基哌啶，49. Sg,色谱含量99. 2%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 2%,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入92. 2g浓度为20% 的氢氧化钠(0.461mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为40°C，同时往混合液中滴加 42. 2g(99%,0. 307mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌池结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的盐酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 59. 9g，色谱含量98. 2%。
§实施例5
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、30g多聚甲醛和3g碳酸钾加入到反应瓶中，在80°C下搅拌反应19h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，
116.2g，色谱含量 98. 6%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、IOOg乙醇和1. 5g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中，
用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至80°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 4h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收乙醇，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. Ig,色谱含量99. 1 %。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 1%，0. 307mol)2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入104. 5g浓度为 20%的氢氧化钠(0. 522mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为30°C，同时往混合液中滴加 41. 3g(99%,0. 301mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌2h 结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的盐酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品，
58.6g，色谱含量98.4%。
§实施例6
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、20g多聚甲醛和4g碳酸钾加入到反应瓶中，在100°C下搅拌反应15h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，
114.6g，色谱含量 99. 1%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、IOOg甲苯和1. 5g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中， 用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至60°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 8h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收甲苯，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. 4g，色谱含量99. 2%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g (99. 2%,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入122. 8g浓度为 20%的氢氧化钠(0.614mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为50°C，同时往混合液中滴加 41. 3g(99%,0. 301mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌2h 结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的盐酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品，
59.3g，色谱含量98. 2%0
§实施例7
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、40g多聚甲醛和5g碳酸钾加入到反应瓶中，在60°C下搅拌反应20h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶，
115.2g，色谱含量 98. 8%。
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、150g甲苯和1.5g 10%钯碳投入到高压加氢釜中，用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至80°C，并保持氢气压力2Mpa，反应4h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂， 蒸馏回收甲苯，剩余物为2-羟乙基哌啶，49. 2g，色谱含量99. 1 %。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 1 %,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入257. 8g浓度为 20%的碳酸氢钠(0.614mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为50°C，同时往混合液中滴加 40. lg(99%,0. 292mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌2h
7结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的乙酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 59. 4g，色谱含量98. 3%。
§实施例8
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、20g多聚甲醛和2g碳酸钾加入到反应瓶中，在90°C下搅拌反应17h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶， 116. 5g，色谱含量 98. 6%。
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、250g乙酸乙酯和2. 5g 10%钯碳投入到高压加氢釜中，用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至70°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 7h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收乙酸乙酯，剩余物为2-羟乙基哌啶，48. 6g，色谱含量99. 2%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g (99. 2%,0. 307mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入193. 4g浓度为 20%的碳酸氢钠(0.461mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为30°C，同时往混合液中滴加 42. 2g(99%,0. 307mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌池结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的乙酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 58. 7g，色谱含量98. 3%0
§实施例9
1)2-羟乙基吡啶的制备
将IOOg 2-甲基吡啶、30g多聚甲醛和5g碳酸钠加入到反应瓶中，在70°C下搅拌反应20h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶， 114. 3g，色谱含量99%。
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、IOOg四氢呋喃和0.5g 10%钯碳投入到高压加氢釜中，用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至60°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 5h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收四氢呋喃，剩余物为2-羟乙基哌啶，47. 9g，色谱含量99.3%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 3%，0. 308mol)2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入220g浓度为20% 的碳酸氢钠(0.524mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为50°C，同时往混合液中滴加 41. lg(99%,0. 299mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌2h 结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的乙酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 58. 5g，色谱含量98.4%。
§实施例10
1)2-羟乙基吡啶的制备[0095]将IOOg 2-甲基吡啶、40g多聚甲醛和2g碳酸钠加入到反应瓶中，在100°C下搅拌反应15h。反应液减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶， 113. 4g，色谱含量 99. 1%0
2) 2-羟乙基哌啶的制备
将50g 2-羟乙基吡啶、200g甲苯和2. 5g雷尼镍(SC-4100)投入到高压加氢釜中， 用氮气置换三次，再用氢气置换两次。搅拌下缓慢升温至60°C，并保持氢气压力4Mpa，反应 6h，气相色谱分析显示2-羟乙基吡啶含量小于总量的时停止反应。反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收甲苯，剩余物为2-羟乙基哌啶，50. 4g，色谱含量99. 3%。
3)埃卡瑞丁的制备
将40g(99. 3 %,0. 308mol) 2_羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入M5g浓度为 20%的碳酸钠(0.461mol)水溶液，混合液搅拌，控制温度为40°C，同时往混合液中滴加 41. 5g(99%,0. 302mol)氯甲酸仲丁酯，滴加时间控制在60 lOOmin，加完后继续搅拌2h 结束反应。分去水层，有机相用浓度为10%的硫酸洗涤三次，每次120g，然后再用120g清水洗涤两次后分去废水，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品， 60. 9g，色谱含量98. 3%0
综上，采用本发明方法制备驱虫剂埃卡瑞丁，具有生产成本低，反应条件温和，副反应少，收率高，产品质量好，并且工艺简便，易于操作等特点。
权利要求
1.一种驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其包括如下步骤1)2-羟乙基吡啶的制备将2-甲基吡啶、多聚甲醛和作为催化剂的碳酸钠或碳酸钾加入到反应瓶中，加热搅拌反应，减压蒸馏，收集130 150°C /10 20mmHg馏分，得产物2-羟乙基吡啶；2)2-羟乙基哌啶的制备将2-羟乙基吡啶溶解于溶剂中，加入催化剂，通入氢气加热反应，气相色谱分析显示 2-羟乙基吡啶含量小于总量的1 %时停止反应，反应液过滤除去催化剂，蒸馏回收溶剂，剩余物为2-羟乙基哌啶；3)埃卡瑞丁的制备将2-羟乙基哌啶置于反应瓶中，加入浓度为20%的碱溶液，混合液搅拌，并往混合液中滴加氯甲酸仲丁酯，加完后继续搅拌池至反应结束，分去水层，有机相用浓度为10 %的酸溶液洗涤三次，再水洗两次后，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产物埃卡瑞丁成品。
2.如权利要求
1所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述步骤1)中， 2-甲基吡啶与多聚甲醛按质量比为1 (0. 2 0. 4)；而加入催化剂的量按质量百分比为 2-甲基吡啶的20Z0 5% ；反应温度为60 100°C ；搅拌反应时间为15 20h。
3.如权利要求
1所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述步骤2)中， 2-羟乙基吡啶与溶剂按质量比为1 0 幻；而催化剂的加入量按质量百分比为2-羟乙基吡啶的1^-5% ；所述通入氢气的压力为2 4MPa ；反应的温度为60 80°C ；反应的时间为4 8h。
4.如权利要求
1或3所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃或乙醇中的一种。
5.如权利要求
1或3所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述催化剂为雷尼镍或10%钯碳。
6.如权利要求
1所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述步骤3)中， 2-羟乙基哌啶与碱与氯甲酸仲丁酯按摩尔比为1 (1.5 2.0) (0. 95 1. 0)；所述滴加氯甲酸仲丁酯的时间为60 lOOmin，继续搅拌反应的温度为30 50°C。
7.如权利要求
1或6所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述碱为碳酸钠、氢氧化钠或碳酸氢钠中的一种。
8.如权利要求
1或6所述的驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法，其特征在于所述酸溶液为盐酸溶液、硫酸溶液或乙酸溶液中的一种，用量为2-羟乙基哌啶质量的3倍。
专利摘要
本发明公开了一种驱虫剂埃卡瑞丁的制备方法。其包括三步骤首先以2-甲基吡啶为起始原料，在催化剂碳酸钠或碳酸钾存在下，与多聚甲醛缩合反应得到2-羟乙基吡啶；然后将2-羟乙基吡啶溶解于溶剂中，加入高效加氢催化剂，在一定温度及压力下与氢气反应一定时间，得到2-羟乙基哌啶；最后将2-羟乙基哌啶和碱溶液置于反应瓶中，控制反应温度，在无溶剂条件下滴加氯甲酸仲丁酯，反应一定时间后，经酸洗和水洗处理，干燥后直接获得产物埃卡瑞丁成品。本发明生产成本低，反应条件温和，副反应少，收率高，产品质量好，并且工艺简便，易于操作。
文档编号C07D211/22GKCN101698658 B发布类型授权 专利申请号CN 200910112719
公开日2012年6月13日 申请日期2009年10月16日
发明者许鹏翔 申请人:长汀劲美生物科技有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan