抗微生物剂的制作方法

专利名称：抗微生物剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些共聚物和它们的衍生物作为抗微生物剂的应用。
许多应用存在于需要其中所存在的试剂具有抗细菌活性或者抗霉菌活性或者是具有抗这两者的活性，从而控制细菌和/或真菌生长，或者这一点至少是有利的情况下。例如，一种器材或者用品整体或者部分可能具有抑制细菌和真菌生长的性能。控制细菌和/或真菌的生长可以通过阻止或抑制这类微生物的生长而实现。
美国专利4248685公开了能够用作超吸湿材料的无规共聚物，制备方法为在(B)包括得自α、β-烯属不饱和羧酸的二官能团单体的交联剂的存在下，在水性介质中聚合(A)包括(1)多达约90％重量的α、β-烯属不饱和羧酸和具有季铵端基的单羟基或多羟基醇的酯和(2)至少一种α、β-烯属不饱和共聚单体的单体的混合物，其具有制菌作用并且能够吸收多倍于其自身重量的水。
WO 92/09289讲授了一种用于处理新生儿、婴儿、儿童和成人失禁者的尿布疹的改进方法，其要求将一种包括分散在半固体软膏基中的15-40％的共聚物或其衍生物、低级烷基乙烯基醚和马来酸的组合物涂敷在尿布疹位置。
美国专利4381784公开了一种设计用来吸收血或血状流体的吸收用品，如卫生巾，该用品与包括马来酐共聚物的凝血剂结合使用。
现已发现，某些共聚物能够用来控制或阻止微生物如细菌和真菌的生长。还发现，这些共聚物的某些衍生物还具有抗细菌和抗霉菌性能。本发明的优选具有高分子量的共聚物及其衍生物能够用作抗细菌和/或抗霉菌剂的发现相对于现有技术的抗微生物剂提供了许多优点，具体地，这是因为本发明的抗微生物剂具有大分子量和聚合特征。而且，共聚物或衍生物本身或所述共聚物或衍生物的掺混物能够被制成用品，或者将其以膜、纤维、胶粘剂等的形式引入用品中。本发明的共聚物由于分子量高而具有低毒性，同时本发明的共聚物具有内在的抗细菌和抗霉菌活性。在生产某些用品时使用本发明的共聚物可以避免向用品中引入单独的组成部分来赋予用品抗微生物性能。而且，现有技术中使用的许多抗微生物物质由于具有毒性，不适合与人体和动物体接触。这适用于非聚合物和聚合物。大多数已知具有抗细菌活性的聚合物的分子量(和由此带来的毒性)和抗细菌活性成反比。因此，虽然这些物质在低分子量时具有高生物活性(特别是为了避免在人体和动物体上的毒性显著，活性不很高)，但是当分子量向真正的聚合物的分子量范围增长时，它们的活性迅速损失或是变得很低，而且它们对高等生物体的毒性降低了。因此，需要将有效用于制备部分或整个用品所需的聚合性能和固有的抗细菌和/或抗霉菌性能结合，提供具有所需的物理参数，但证实具有抗微生物活性的用品。
本发明涉及包括至少两种不同的烯属不饱和单体A和B的共聚物或所述共聚物的衍生物作为抗细菌、抗霉菌或抗细菌/霉菌剂(anti-mycotic agent)的应用，其中单体A满足式R1-CH＝CH-R2，单体B满足式R3-C(R1)＝C(R2)-R4，其中R1和R2独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、磺基、苯基、苯氧基；C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基，其中卤素选自氯、溴、碘和氟，优选氯；C1-6烷基苯基；氨基和C1-6烷基氨基，R3是酸基团或其衍生物，R4是选自上述R1、R2和R3定义基团中的任一个，条件是单体A或单体B都不是具有季铵基团的酯。
根据本发明的实施方案，单体A满足式R1-CH＝CH-O-R2，其中R1的定义如上，R2选自苯基、C1-6烷基、C1-6氨基烷基、C1 -6卤素烷基、C1-6烷基苯基和C1-6烷基氨基。更优选R1是氢，R2是C1 -6烷基。
根据本发明另一个实施方案，单体B是下式的二元酸
R3-C(R1)＝C(R2)-R4，其中R3和R4都是羧基，R1和R2的定义如上，根据本发明的实施方案，R1和R2都是氢。
优选当本发明的共聚物包括多于两种单体时，单体A和B形成至少90％摩尔的总共聚物。还优选单体A和单体B的摩尔比为60∶40至40∶60，最优选共聚物包括基本上等摩尔量的单体A和B。
根据本发明的另一个实施方案，共聚物基本上是交替共聚物，其中单体A和B如下式结构交替-A-B-A-B-A-B-A-B-。
本发明的共聚物还可以包括单体C，其可以形成多达10％摩尔的总共聚物，并且单独地可以占总单体的多达5％摩尔。附加的单体可以是任意的烯属不饱和单体，只要它们能够和单体A和B聚合即可。附加的单体可以在聚合物链的任意位置，但优选附加单体是均匀分散的，更优选如下式结构-A-C-B--A-C-A-或-B-C-B-。
根据本发明的又一个实施方案，单体B中的R3是磺基或羧基或它们的衍生物，R4是酸性基团或其衍生物，优选也是磺基或羧基或它们的衍生物。当两个相邻的羧基存在于本发明的共聚物中时，也可使用环状酐衍生物。
单体A和B的酸性基团可被定义为指单体的所有酸性基团可以以游离酸性基团或其相应酐或两者之一或衍生物的形式存在，或者为所述游离酸基团或相应的酐形成的衍生物，例如酯、盐、氨基-铵盐、酰胺、酰亚胺、与有机和无机化合物的复合物等，通过在通常使用的合适条件下反应得到的。
单体A的具体实例包括，但不限于选自乙烯基甲基醚、乙烯基乙基醚、乙烯基丙基醚、乙烯基异丙基醚、乙烯基正丁基醚、乙烯基异丁基醚、乙烯基正戊基醚、乙烯基正己基醚的烷基乙烯基醚；选自甲氧基乙基乙烯基醚、乙氧基乙基乙烯基醚、丙氧基乙基乙烯基醚、丁氧基乙基乙烯基醚、甲氧基乙氧基乙基乙烯基醚、乙氧基乙氧基乙基乙烯基醚、丁氧基乙氧基乙基乙烯基醚的烷氧基烷基乙烯基醚。
最优选的本发明的共聚物是其中的单体A是甲基乙烯基醚，单体B是马来酸或其衍生物的共聚物，更优选单体B是马来酸的环酐(马来酐)。
根据本发明的实施方案，单体A的分子量约为1000道尔顿或低于1000道尔顿，优选600道尔顿或低于600道尔顿，更优选300道尔顿或低于300道尔顿。
本发明的共聚物及其衍生物的分子量优选大于约10,000道尔顿，优选为约10,000至约100,000道尔顿，任选地在约20,000至80,000或者40,000至60,000道尔顿。
甲基乙烯基醚和马来酸/马来酐的共聚物是市售产品，商品名为GANTREZ，可从International Speciality Products(ISP)，New Jersey，USA购得。例如，这些共聚物包括GantrezAN-119共聚物(分子量大约为20,000)、GantrezAN-139共聚物(分子量大约为41,000)、GantrezAN-149共聚物(分子量大约为50,000)、GantrezAN-169共聚物(分子量大约为67,000)、GantrezAN-179共聚物(分子量大约为80,000)、GantrezMS-955共聚物(甲基乙烯基醚/马来酸共聚物的混合的钙和钠盐掺混物，其中Ca∶Na约为5-6∶1，分子量约为65,000-70,000)、GantrezS-97(共聚物具有完整的酸基团)、GantrezES-353(共聚物的单异丙酯衍生物)和GantrezES-435和ES-425(共聚物的单丁酯衍生物)。
因此，本发明的最优选的交替共聚物具有如下的结构式-甲基乙烯基醚和马来酐-O-CH3------CH2-CH-CH------CH------O＝C-O-C＝O或
-甲基乙烯基醚和马来酸-O-CH3------CH2-CH-CH------CH------HOOC COOH或者这样的化合物的衍生物。
本发明的共聚物的衍生物，尤其是最适用的甲基乙烯基醚和马来酐包括任意具有所需的抗细菌和/或抗霉菌性能的衍生物。优选，共聚物的衍生物选自所述共聚物的游离酸形式；所述共聚物及其盐的酯化衍生物；共聚物及其盐的酰胺衍生物或酰亚胺衍生物，混合的或者所述共聚物及其盐的酰胺/酰亚胺衍生物；所述共聚物与碘的配合物，例如，将碘加入共聚物的水溶液中而制得；所述共聚物和聚乙烯基吡咯烷酮的配合物；以及所述共聚物与多羟基化合物和聚胺反应得到的衍生物，尤其是用甘油、甘醇、聚甘醇、聚乙烯醇、季戊四醇、山梨醇、二醇和聚二醇等部分或完全中和酸性基团而得到的衍生物。
本发明共聚物的游离酸衍生物可以在该共聚物溶解在水中而使得酐键断裂形成高极性的聚合游离酸时形成。如果共聚物溶解在醇(例如单羟基丙烯醇、饱和的环醇、芳香醇和萜烯醇或苯酚)中，则形成相应的偏酯。本发明优选的甲基乙烯基醚/马来酐共聚物的这些衍生物可从ISP(New Jersey)分别在其商品名GantrezS和GantrezES系列(注册商标)下购得，分子式为OCH3聚(甲基乙烯基醚/马来酐)共聚物的CH2-CH-CH-CH--游离酸衍生物，通过将Gantrez AN溶O＝C C＝O 解在水中，其与酐基团反应形成酸而HO OHn 制得，和OCH3聚(甲基乙烯基醚/马来酐)共聚物的
CH2-CH-CH-CH-- 单酯衍生物，其中R是乙基、丁基或O＝C C＝O 异丙基。
HO OHn在每一种情况下，根据所需的聚合物分子量确定n。
共聚物也可以为衍生盐，尤其是选自锂、钠、钾、铷、铯和钫的碱金属盐、选自镁、钙、锶、钡和镭的碱土金属盐或者铝、铁、锌、银、铜和汞盐。而且，这些衍生物可以用不同的金属将相同分子的不同酸性基团盐化。
当将本发明的酐共聚物直接加入非离子表面活性剂或其水溶液中时，也能发生酯化反应。
当本发明的共聚物的酐衍生物，例如聚(甲基乙烯基醚/马来酐)共聚物与氨或胺反应时，酐键断裂，形成盐或半酰胺盐。例如，无水氨能够通过共聚物的苯浆起泡形成半酰胺，然后可以通过与乙酸酐一起加热，转化成酰亚胺。取代的酰胺可以通过在与上述制备共聚物的半酰胺的相似条件下将本发明的共聚物与伯胺或仲胺反应制得。
本发明共聚物的配合物能够与多羟基化合物和多胺形成。此外，配合物能够与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，以及与明胶、碘、铁、汞和铅盐等形成。
特别优选的是聚乙烯吡咯烷酮/聚(甲基乙烯基醚/马来酐)配合物。当PVP和本发明的共聚物或者其酰胺或者酯衍生物在室温下混合在pH值低于5的水溶液或者有机溶剂溶液中时，能够形成PVP与本发明的共聚物，或者与共聚物的半酰胺或偏酯的配合物。反应条件优选比例为4∶1-1∶4。
本发明的共聚物可购得并可通过常规的聚合方法制得，制备方法取决于所采用的具体单体的性能。因此，可以使用适于聚合烯属不饱和单体的任何已知的聚合方法，例如本体聚合、溶液聚合、乳液聚合、悬浮聚合等。烷基乙烯基醚的共聚物，例如甲基乙烯基醚和马来酐的共聚物，能够依据英国专利1220473中公开的聚合方法制备。
本发明的共聚物或其衍生物不仅具有抗细菌和/或抗霉菌活性，而且有益地具有高分子量的热塑聚合物的典型性能。因此，共聚物能够在熔融态时通过常规方式挤出并制成不同的几何形式。
本发明的共聚物及其衍生物可以是与热塑聚合物领域公知的合适的添加剂如增塑剂的掺混物。合适的增塑剂例如包括甘油、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、二乙二醇、三乙二醇、山梨醇、磷酸三(甲苯酯)、癸二酸二甲酯和甘醇酸乙酯。因此，本发明的可溶的共聚物和衍生物可以通过从溶液，特别是含水溶液中沉积而加工成如膜的用品。另外，本发明的为溶液或膜形式的共聚物或其衍生物与各种水溶性树脂和树胶以及聚氯乙烯、聚醋酸乙烯酯等及其共聚物相容。优选例如在当等体积的2.5％乳化剂溶液和5％共聚物溶液混合时，水解的聚(甲基乙烯基醚/马来酐)共聚物在水溶液中与许多乳化剂和增湿剂相容。
本发明的聚(甲基乙烯基醚/马来酐)共聚物和其它的共聚物可溶解在水中和极性溶剂如醇、甘醇等中，通过这些溶液，取决于共聚物的最终用途，能够制成膜和涂层。因此，共聚物及其衍生物能够被制成膜、纤维、胶粘剂、保护性胶体、增稠剂、胶凝剂等，或者事实上共聚物或其衍生物适合任何用途或应用，从而通过这些应用，它们带来了抗细菌和/或制菌活性和/或抗霉菌活性。GantrezAN共聚物半酰胺衍生物例如可溶解在水中，并且可以特别有效地例如用作增稠剂或作为具有粘性性能的胶体制剂。本发明共聚物的一些衍生物可不溶解在水中，但是遇水溶涨。这种衍生物能够用来增稠水基液体，形成凝胶等。例如，甲基乙烯基醚/马来酐共聚物的交联衍生物可以这种方式在例如卫生用品中用作吸湿材料。因此，这些聚合物具有双重功能它们吸收液体并且阻止微生物生长，另外还抑制了难闻气味的形成。
某些共聚物、衍生物或与本发明共聚物形成的配合物可能不溶于水，并因此可用作保护性涂层、粘结剂或作为永久性表面涂饰剂，例如共聚物/PVP配合物。
本发明的共聚物及其衍生物当用于卫生用品中时具有特别的优点，它们能够通过常规技术以固体组成部分、粉末、溶液、凝胶等形式引入。特别优选本发明的聚合抗细菌和/或抗霉菌化合物用于在卫生用品或其它用途中起其它功能，例如优选它们形成整个用品或部分用品，并且可以为膜、纤维、胶粘剂、吸湿材料等形式。以这种形式使用本发明的共聚物或其衍生物不需要使用多个组成部分来提供不同性能。
使用本发明的共聚物及其衍生物的实例包括将它们掺入卫生用品的无纺或纺织组成部分中，优选卫生用品具体如纸产品、吸湿用品，如一次性吸湿用品，例如卫生巾、棉塞、短裤衬里、尿布、训练短裤、失禁垫等。其它应用包括用作胶粘剂或用作用品或器械的表面涂层，这些涂层用于防止细菌或真菌生长，或者例如这些用品或器械通过涂层与人体或动物体接触，它对防止感染扩展，例如药物设备、伤口敷裹物、药物产品、兽医产品等具有重要作用。共聚物及其衍生物也例如可以用在美容品、洗涤剂和药物中，用于防止由于细菌和/或真菌生长而带来的这些产品的污染，并保持无菌。另外，本发明的聚合物可以用在涂料、清漆、密封胶等中，用于防止当产品在储存时或者产品涂敷到表面上而使用一次后霉菌的生长。本发明的共聚物或其衍生物也可以加入纸产品、纺织品、皮革产品等中，防止这些用品被细菌或真菌污染带来的碳化物分解变坏。
共聚物及其衍生物的一个特别优选的用途是例如在任何卫生用品或用于控制或抑制气味的止味产品中作为气味控制剂，气味例如可以是排泄出的体液带来的体味，在该体液排出物中细菌和/或酶菌菌丛产生或增强难闻的气味。本发明的聚合物在用于生产卫生用品或者在引入用品中作为与身体表面(例如易于产生体味的身体表面)接触的一部分或者在加入美容用品时显示具有有效地控制或防止这类气味产生的作用。
本发明的共聚物及其衍生物也可以用于提供防腐体系。作为防腐体系使用的合适的实例包括如WO 94/26834公开的在水基胶粘剂组合物中的应用，该组合物包括在含水体系中胶粘剂聚合物的掺混物，聚合物的掺混物包括20-60％重量的具有根据3-20％的DIN 53495表示为水吸收的极性平衡(polarity balance)的丙烯聚合物和40-80％重量的相容的增粘树脂，该增粘树脂的疏水度测量的是树脂的干膜和不超过60度(deg)的一滴蒸馏水之间的接触角。本发明引入WO 94/26834作为参考。以这种方式使用共聚物或者它们的衍生物防止在组合物的存贮过程中形成导致组合物生物降解的霉菌。
本发明的共聚物及其衍生物能够用在控制或阻止细菌和/或真菌生长或抑制这种生长所需的任意用途中。本发明的共聚物能够根据需要与任何其它组分一同使用，其它组分例如为其它的抗细菌/抗霉菌剂、止味剂、香料等，条件是这些其它组分不影响本发明聚合物的抗细菌或抗霉菌性能。
现在参考下述实施例和附图进一步说明本发明，这些实施例和附图不是对本发明的限定。
实施例1Gantrez AN-139(聚(甲基乙烯基醚/马来酐))和使用参考抗菌剂的比较结果结果显示Gantrez AN-139具有与参考抗菌剂所得结果相当的抗菌性能。覆盖有Gantrez AN-139的测试表面部分显示彻底无菌。
用于在体外计算各种测试化合物的细菌敏感性的方法基于测试化合物对微生物发育的抑制活性的数据，该方法被称作扩散法。这个步骤也用于对比抗菌剂，与用于的Gantrez AN-139的步骤相同。因此结果可进行直接比较。
测试是通过在一平板上放置合适的培养基，然后用用于试验的细菌茎/杆适宜地接种培养基的表面。在对比平板中，浸在参考抗菌剂中的吸湿纸圆盘放置在对比培养平板上。在测试平板中，本发明的共聚物如GantrezAN-139以粉末形式直接应用在培养平板上。在37℃保持该平板的温度24小时，抗菌剂或共聚物铺展在培养基中，对于抗菌剂沿圆盘或者对于Gantrez AN-139的直接施用点周围产生浓度梯度。围绕抗菌剂圆盘或Gantrez施用点的抑制环的尺寸说明了对细菌(见绘于

图1中的平板1、2、3、4和5)或者对真菌(绘于图1A中的平板)的敏感性的程度。
图1和1A显示了一系列在其整个表面上污染分别如图1至5所示的大肠杆菌(Escherichia Coli)、金黄色葡萄球菌(Staphilococcus Aureus)、链球菌(Streptococcus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)、普通变形菌(ProteusVulgaris)和图1A中所示为黑色曲霉(Aspergillus Nigar)的培养基平板。板。Gantrez AN-139直接施用在培养基表面的两个点上，表示在图片中，结果显示施用聚合物的培养基区域是无菌的。这些区域由于它们显示为透明区域而可区分出来。放置在培养基表面的浸在参考抗菌剂中的纸盘提供了直接的比较。可以看出抗菌剂的任何抑制作用为沿纸圆盘形成透明晕。
当Gantrez AN-139直接施用在分别接种有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌、普通变形菌和黑色曲霉的平板1、2、3、4、5及1A平板中时，得到类似的结果。
所测试的参考抗菌剂在图1中用下列缩写表示NOR诺氟沙星(Norfloxacin)10微克NET萘替米星(Netilmicin)30微克CRO头孢三嗪(Ceftriaxone)30微克CAZ头孢他定(Ceftazidime)30微克AMC阿莫西林(Amoxicillin)+克拉维酸(Clavulanic Acid)30微克Gantrez AN-139不产生可从测试用抗菌剂中看出的晕表示的抑制环，而Gantrez可以看出使得培养平板的表面在其施用的点上彻底无菌。Gantrez不产生围绕施用点的晕的事实不是由于抗细菌或抗霉菌活性的任何差别所带来的，但是能够被认为是抗菌剂比聚合Gantrez具有少得多分子量的事实，因此在培养基中的抗菌剂的溶解度/分子扩散率远远高于本发明的Gantrez或者任意其它共聚物。观测到当Gantrez放置在先已接种有细菌菌株的培养基上后在37℃温育24小时时，共聚物由于其亲水特征而吸收培养基的水，形成彻底无菌的透明凝胶。
已观测到的Gantrez的长时间抗细菌作用可用于某些用途。
实施例2检验测试聚合物Gantrez S-95、Stabileze QM和Gantrez MS-955的抗细菌和抗霉菌活性的微生物分析Gantrez S-95(甲基乙烯基醚/马来酸的共聚物)、Stabileze QM(癸二烯交联的甲基乙烯基醚/马来酐的共聚物)和Gantrez MS-955(Gantrez的酸形式的混合钠/钙盐)具有抗菌性能。覆盖有这些测试聚合物(根据本发明的每一种)中的一种的测试培养基表面可以看出彻底无菌(没有细菌)。
所使用的测试方法是实施例1中所述的扩散方法。本发明的聚合物不产生抗菌剂所得对比结果中可以看到的抑制环，但是它们确实能够使得培养平板的表面彻底无菌。
用于确定检测下产品的抗菌性能的方法的详细内容如下无菌塞浸在肉汤Heart Brain(Oxoide Code PV 120N)和在挑出要测试的细菌菌落后，用Mueller-Hinton琼脂(Oxoide Code PS 120A)制备的培养基平板的表面通过划线方式接种。Mueller-Hinton琼脂主要用在抗菌剂的敏感性测试中，代表用于Kirby-Bauer法(Bauer A.W，Kirby W.M.，Sherris JC和Turk M.1966 AmerJClin.Path.45 493-496)的标准物并且它的质量特征由NCCLS(NationalCommittee of Clinical Laboratory Standards 1984 Performance Standards forAntimicrobial Disk Susceptibility Tests)详细说明。
对于接种Mueller-Hinton琼脂的相同表面，本发明的聚合物以粉末形式直接施用在琼脂表面。制备的对比平板具有浸在抗菌剂中的一定数目的圆盘。所有的平板在37℃放置24小时，然后评估结果。
本发明的测试共聚物施用在接种有选自下列的细菌的整个表面大肠杆菌、奇异变形菌、鼻疽假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌和伤寒沙门氏菌。进行完测试后，在每种情况下琼脂的表观是透明的，检测不到细菌的生长。在每种情况下平板的表面都是彻底无菌的。
以每次用本发明的聚合物制备一个平板的同样的方式制备对比测试平板，试验条件相同。每个浸渍在不同抗菌剂中的8个纸圆盘沿着测试平板的外边缘放置。围绕圆盘的透明晕代表对细菌生长的抑制区域。
所测试的抗菌剂如下AMC阿莫西林(Amoxicillin)+克拉维酸(Clavulanic Acid)30微克CAZ头孢他定(Ceftazidime)30微克CRO头孢三嗪(Ceftriaxone)30微克SXT磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol)-甲氧苄啶(Trimethoprim)25微克
NET萘替米星(Netilmicin)30微克NOR诺氟沙星(Norfloxacin)10微克PRL哌拉西林(Piperacillin)100微克NA萘啶酸(Nalidixic Acid)30微克每个试验进行几次。
甲基乙烯基醚/马来酸共聚物、1，9-癸二烯交联的甲基乙烯基醚/马来酐共聚物和甲基乙烯基醚/马来酸共聚物的混合钠/钙盐在抑制遍布整个培养基表面的每种细菌的生长方面都是有效的。在对比平板中，对于每种测试的细菌都沿抗菌剂圆盘观察到抑制晕。晕的直径与特定抗菌剂对所测试细菌的有效性成正比。为了进一步解释，图2说明了当1，9-癸二烯交联的甲基乙烯基醚/马来酐共聚物在污染有金黄色葡萄球菌的平板上测试时所观察到的结果。图2还显示了对比测试平板。
因此，能够推断出本发明的检测下的聚合物对所测试的所有的微生物以及对那些对抗细菌作用有相当大的抗性的细菌如铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性。当本发明的聚合物与细菌接种的培养基接触放置时，结果显示聚合物使所覆盖的表面无菌。
根据所测试的三个产品，甲基乙烯基醚/马来酸共聚物显示较强的抗菌能力。
这些测试说明本发明的共聚物在测试抗前述微生物活性时，与标准抗菌剂如阿莫西林/克拉维酸、萘替米星、诺氟沙星的作用相比，具有高抗微生物活性。结果显示覆盖共聚物的表面对于持续测试(48小时)仍保持无菌，其是可从参考抗菌剂看出的相同结果。注意到的仅有的差异是对于本发明的共聚物而言，测试表面的无菌区域与共聚物的面积一致。但是，对于抗菌剂而言，可以看出无菌晕围绕着直接覆盖抗菌剂的面积。这是由于测试共聚物和抗菌剂在培养基中的溶解度不同，使得抗菌剂扩散出直接覆盖的区域而造成的。
实施例3抗霉菌性能。
本发明实施例2的共聚物也证实具有抗霉菌活性(anti-mycoticactivity)。聚合物的抗霉菌活性是在白色假丝酵母和黑色曲霉上测定的。所用方法如下将无菌的塞浸入Broth Heart Brain中，取出真菌菌落后，划线接种用Sabouraud Dextrose琼脂制备的培养基平板的表面。这种培养基的形成对应于对Sabouraud描述的琼脂(Sabouraud R.1910“Les Teignes”，MasonParis)Carlier进行的改变建议(Carlier，Guendoline I.M.1948 Brit J.Derm.Syph.60，61-63)，它适于培养和区分真菌。琼脂的整个表面直接覆盖有以粉末形式施用的本发明聚合物。
为了比较，纸圆盘浸渍在各种抗菌剂中并放置在同样接种的SabouraudDextrose琼脂表面上。在该实施例中使用的抗菌剂与实施例2中使用的抗菌剂除用20微克的吡哌酸(PIP)代替萘啶酸(NA)外，其余相同。所有测试平板在37℃放置24小时后，读取读数。
检测下的产品具有优异的抗霉菌作用，该平板在37℃能够维持到第5天观测。该结果示于图3中。
图3显示对比平板对真菌生长没有抑制作用。围绕抗菌剂圆盘没有看到抑制真菌的区域。相比之下，涂敷本发明共聚物的平板证明没有真菌生长。当本发明的共聚物与接种真菌的培养基接触使用时，能够看到本发明的共聚物能够使所覆盖的表面无菌化。甲基乙烯基醚/马来酸共聚物显示具有最大的抗霉菌能力。
权利要求
1.一种包括至少两种不同的烯属不饱和单体A和B的共聚物或所述共聚物的衍生物作为抗细菌剂、抗霉菌剂或抗细菌/霉菌剂的应用，其中单体A满足式 R1-CH＝CH-R2，并且其中单体B满足式R3-C(R1)＝C(R2)-R4，其中R1和R2独立地选自氢、羟基、卤素；羧基；磺基；苯基；苯氧基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6氨基烷基；C1-6卤代烷基；C1-6烷基苯基；氨基和C1-6烷基氨基，R3是酸性基团或其衍生物，R4是选自上述R1、R2或R3中的任一基团的基团，条件是单体A或单体B都不是具有季铵化合物的酯。
2.根据权利要求1的应用，其中R3是磺基或羧基或其衍生物。
3.根据权利要求1或2的应用，其中R4是酸性基团，优选是磺基或羧基或其衍生物。
4.共聚物权利要求1-3任一项的应用，其中单体B中的R1和R2都是氢。
5.根据权利要求1-4任一项的应用，其中单体A是C1-6烷基乙烯基醚。
6.根据权利要求1的应用，其中单体A是甲基乙烯基醚，单体B是马来酸或马来酐。
7.根据权利要求1-6任一项的应用，其中所述共聚物包括的单体A和B的摩尔比为60∶40至40∶60。
8.根据权利要求1-7任一项的应用，其中单体A和B形成基本上交替的共聚物。
9.根据权利要求1-8任一项的应用，其中所述共聚物的分子量约为10,000道尔顿或更高。
10.根据权利要求1-9任一项的应用，其中所述共聚物的衍生物选自游离酸形式的所述共聚物；酯化形式的所述共聚物；所述共聚物的酰胺衍生物或酰亚胺衍生物和所述其酰胺或酰亚胺衍生物的混合物；所述共聚物和聚乙烯基吡咯烷酮的配合物；所述共聚物和碘的配合物；带有多羟基化合物和多胺的所述共聚物的衍生物；带有甘油、甘醇、聚甘醇和聚乙烯醇的所述共聚物的衍生物和所述共聚物的盐，优选衍生自碱金属、碱土金属、铝、铁、锌、银、铜、汞的盐及其混合盐。
11.根据权利要求1-10任一项的所述共聚物或其衍生物作为气味控制剂的应用。
12.根据权利要求1-11任一项的所述共聚物或其衍生物在卫生用品、药物制剂、美容制剂或防腐体系中的应用。
全文摘要
本发明提供了用作抗微生物剂的共聚物及其衍生物,包括至少两种不同的烯属不饱和单体。
文档编号C08F216/14GK1267190SQ98808329
公开日2000年9月20日 申请日期1998年7月16日 优先权日1997年7月17日
发明者伊塔洛·科扎尼 申请人:普罗克特和甘保尔公司