一种恩氟烷的工业化制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种吸入式麻醉药恩氟烷的制备方法。
【背景技术】
[0002] 恩氟烷，化学名为2-氯-1，1，2_三氟乙基二氟甲基醚，别名：安氟醚，易使宁，英文 名称：Enf lurane，无色挥发性液体，为吸入麻醉药，对粘膜无刺激性。诱导比乙醚快，约5? 10分钟，无不快感。诱导的吸气内浓度为2%?2. 5%，4. 5%为极限；维持麻醉的吸气内浓 度为1.5%?2%。肺泡内最低有效浓度为1.68%。麻醉时无交感神经系统兴奋现象，可使 心脏对肾上腺素的作用稍有增敏，不增加毛细血管出血，不延长出血时间。不会促使呼吸道 分泌增加。因可抑制心肌及血管运动中枢并具有神经节阻断作用，故心率及血压稍有下降， 对呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增强筒箭毒碱的肌松作用，但比乙醚 弱。吸入后易从肺呼出，麻醉复苏较快。在肝脏的代谢率很低，仅有2. 4%被转化，故对肝的 毒性很小。恩氟烷一般应用于复合全身麻醉，可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助用 药联用或合用。
[0003] 目前恩氟烷的生产工艺是以三氟氯乙烯为起始原料，依次经醚化、氯化、氟化得到 粗恩氟烷，精馏得到恩氟烷成品。其合成过程如下：
【主权项】
1. 一种恩氟烷的工业化制备方法，其特征包括以下步骤： a. 将1-氯-1，2, 2-三氟乙基二氯甲基醚、碱金属氟化物以1:3?8的摩尔比加入到 溶剂中后搅拌均匀，所述碱金属氟化物为氟化钾或氟化钠，所述溶剂为聚乙二醇、聚乙二醇 400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚； b. 将上述搅拌均匀后的料液缓慢升温至回流，回流反应3?10小时； c. 反应结束后，将反应液冷却至25°C以下后蒸馏，收集60°C以下馏分得到恩氟烷成 品。
【专利摘要】本发明公开了一种恩氟烷的工业化制备方法，该方法包括如下步骤：将1-氯-1,2,2-三氟乙基二氯甲基醚、碱金属氟化物以1：3～8的摩尔比加入到溶剂中后搅拌均匀，其中碱金属氟化物为氟化钾或氟化钠，所述溶剂为聚乙二醇、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；将上述搅拌均匀后的料液缓慢升温至回流，回流反应3～10小时；反应结束后，将反应液冷却至25℃以下后蒸馏，收集60℃以下馏分得到恩氟烷成品。本发明整个工艺过程不使用氟化氢和锑盐等高腐蚀性和高毒性原料，对环境危害小，节省人力物力，使用设备简单，条件易于控制，易于实现工业化生产。
【IPC分类】C07C43-12, C07C41-22
【公开号】CN104557477
【申请号】CN201510022343
【发明人】赵翠然, 贾宗英, 左凯亚, 王树娟
【申请人】河北一品制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月16日