一种地昔尼尔的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及昆虫生长调节剂技术领域，特别设及一种地昔巧尔的制备方法。
【背景技术】
[0002] 地昔巧尔（(1^7(3131111)又名丙虫晚，化学名称为4,6-二氨基-2-环丙氨基喀 晚-5-膳，是一种晚皮激素类似物一喀晚类化合物。它是一种通过干扰昆虫表皮形成而致 效的新型昆虫生长调节剂，强调对害虫种群进行控制和调节，同时可选择性地有效防治害 虫。对双翅目昆虫和圣有高度灭杀作用，可阻止各种蛹、蚊及圣的幼虫发育成蛹虫和成虫。 此外，该药不易耐受，残留值低，具有很高的生态社会效益，符合当今绿色农药的要求和目 标。
[0003] 国内报道的合成方法为扬州天和药业有限公司发表的专利US 6514946, W己醇钢 为催化剂，将氯胺基二硫代碳酸二甲醋和丙二膳反应，取得2-氯基-3-氯氨基-3-甲硫基 丙締膳；将2-氯基-3-氯氨基-3-甲硫基丙締膳和氨水发生氨基化反应，取得氨基物；将 氨基物在酸的水溶液中发生环合反应，取得环合物；将环合物和环丙胺反应，然后蒸馈出己 醇，再加入水，降温后过滤，得到地昔巧尔。
[0004] 结构式如下：
【主权项】
1. 一种地昔尼尔的制备方法，其特征在于，其具体步骤为： 1) 盐酸胍与溴代环丙烷在碱存在条件下在溶剂A中反应，制得中间体1，反应温度为 30-80°C，反应时间为2. 0-4. Oh，盐酸胍、溴代环丙烷、碱的摩尔比为I :0.9-2. O :1.0-2. O ; 所述溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的至少一种；所述碱为三乙 胺、吡啶、N-甲基吗啉、碳酸钾、碳酸钠中的至少一种； 2) 所述中间体1与2-氟丙二酰胺在酸存在条件下在溶剂B中反应，制得4, 6-二氨 基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶，反应温度为30-100°C，反应时间为4. 0-5. 0h，中间体1、2_氟 丙二酰胺、酸的摩尔比为1 :〇. 8-2. 5 :3. 0-5. 0 ;所述酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、对甲苯磺酸、 三氟乙酸中的至少一种；所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC、水中的至 少一种； 3) 所述4, 6-二氨基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶与亚铁氰化钾在溶剂C中反应，制得4， 6_二氨基-2-环丙氨基嘧啶-5-腈，反应温度为50-150°C，反应时间为3. 0-4. 0h，4, 6-二 氨基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶与亚铁氰化钾的摩尔比为1 :0. 15-0. 30,所述溶剂C为甲醇、 乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC中的至少一种。
2. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤1)中盐酸胍与溴代环丙 烷的摩尔比为1 :1，反应温度为50-55°C，溶剂A为丙酮。
3. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤1)中盐酸胍与溶剂A的 质量比为1 :6-10。
4. 如权利要求2所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤1)反应完毕后，将反应 液降至室温后过滤，将滤液减压浓缩至干，即得提纯的中间体1。
5. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤2)中中间体1与2-氟 丙二酰胺的摩尔比为I :I. 1，反应温度为80-85°C，酸为20wt%的硫酸水溶液，溶剂B为水。
6. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤2)中中间体1与溶剂B 的质量比为1 :4-6。
7. 如权利要求5所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤2)反应完毕后，将反应 液降至室温，用氢氧化钠溶液调节体系pH为7. 0-10. 0,搅拌，过滤，滤饼用水淋洗，得提纯 的4, 6-二氨基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶。
8. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤3)中4, 6-二氨 基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶与亚铁氰化钾的摩尔比为1 :0.2,反应温度为118-123°C，溶剂 C 为 DMF0
9. 如权利要求1所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤3)中4, 6-二氨 基-5-氟-2-环丙氨基嘧啶与溶剂C的质量比为1 :5-8。
10. 如权利要求8所述地昔尼尔的制备方法，其特征在于：步骤3)反应完毕后，减压 蒸出溶剂，加入水，搅拌均匀，过滤，滤饼用水淋洗，得提纯的4,6-二氨基-2-环丙氨基嘧 啶-5-腈。
【专利摘要】本发明公开了一种地昔尼尔的制备方法，属于生长调节剂制备领域。为解决现有地昔尼尔生产工艺合成条件要求高、合成原料毒性大、反应收率低的问题。本发明通过盐酸胍与溴代环丙烷发生取代反应后，与2-氟丙二酰胺进行关环，最后采用亚铁氰化钾提供氰基，将芳香环上的氟取代，得到地昔尼尔产品。本发明操作步骤简单，用料廉价，收率高，所得产品纯度高，颜色浅，且在生产过程中未使用毒性较大的丙二睛。
【IPC分类】C07D239-50
【公开号】CN104649982
【申请号】CN201510087683
【发明人】刘志, 孔庆文, 方明锋, 刘全才, 孔梅, 吴连勇
【申请人】齐鲁晟华制药有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月26日