一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成技术领域，具体设及一种3-哲基化晚液相催化加氨制备 3-哲基嗽晚的方法。
【背景技术】
[0002] 3-哲基嗽晚是合成一种具有手性结构的重要中间体，很多嗽晚衍生物具有抗菌、 抗肿瘤、治疗老年痴呆症和麻醉等多种药理活性，同时也是治疗病毒感染（包括AID巧及糖 尿病的重要药物之一。3-哲基嗽晚主要用于合成（S)-1-叔了氧幾基-3-哲基嗽晚等，具有 广泛的用途和广阔的市场前景。其现有合成生产工艺中，原料比较贵，工艺长且复杂，本发 明利用易得的3-哲基化晚为原料，液相催化加氨法一步生成产物和水，可减少合成步骤， 提高收率，具有很好的发展前景。
[0003] 目前3-哲基化晚液相催化加氨制备3-哲基嗽晚的方法是用金属镶催化剂将化晚 催化加氨制取嗽晚，缺点是镶的催化活性较低，需要高温、高压反应，生产设备要求较高。浙 江司太立制药股份有限公司采用3-哲基化晚经5%锭炭催化加氨还原制得消旋3-哲基嗽 晚，但是其存在价格昂贵，生产成本很大，是钉炭价格的5倍。
[0004] 在催化加氨法中钉炭催化剂是催化加氨最常用的催化剂之一，钉炭（Ru/c)主要 用于苯环的还原及化晚环还原。自从Ru/C对苯环加氨还原反应具有催化作用W来，钉炭催 化加氨W其流程少，转化率高，产率高，S废少等优点，引起了国内外极大的关注。
[0005] 截至目前，尚未发现W钉炭作催化剂用于制取3-哲基嗽晚的相关研究见诸报道。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种3-哲基化 晚液相催化加氨制备3-哲基嗽晚的方法。该方法W 3-哲基化晚为原料，W钉炭（Ru/C)为 催化剂，W纯水做溶剂催化加氨还原合成3-哲基嗽晚，转化率达100%，收率在95% W上。 另外，该方法与传统的采用锭炭做催化剂或采用甲醇做溶剂还原相比，具有成本低廉、收率 局、品质局的优点。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种3-哲基化晚液相催化加氨 制备3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，该方法包括W下步骤：
[000引步骤一、将3-哲基化晚、钉炭催化剂和纯水加入到高压反应蓋中，先采用通入 氮气的方法排除高压反应蓋内的空气，然后采用通入氨气的方法排除高压反应蓋内的氮 气；所述钉炭催化剂的加入量为3-哲基化晚质量的1 %~3%，所述纯水的体积V满足： 2m《V《7. 5m，其中m为3-哲基化晚的质量，m的单位为g，V的单位为血；
[0009] 步骤二、对步骤一中排除氮气后的高压反应蓋进行加热，同时向高压反应蓋内持 续通入氨气，在温度为140°c，压力为4. OMI^a的条件下使3-哲基化晚发生液相催化加氨还 原反应，反应1化~1化后停止通入氨气，自然冷却后过滤回收钉炭催化剂，将过滤后的滤 液进行减压蒸馈，收集馈出液，得到3-哲基嗽晚。
[0010] 上述的一种3-哲基化晚液相催化加氨制备3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步骤 一中所述钉炭催化剂的加入量为3-哲基化晚质量的1. 5%。
[0011] 上述的一种3-哲基化晚液相催化加氨制备3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步骤 一中所述钉炭催化剂中钉的质量百分含量为5%。
[0012] 上述的一种3-哲基化晚液相催化加氨制备3-哲基嗽晚的方法，其特征在于，步骤 二中所述减压蒸馈在温度为67°C~69°C，压力为26. 6化的条件下进行。
[0013] 本发明与现有技术相比具有W下优点：
[0014] 1、本发明W3-哲基化晚为原料，W钉炭（Ru/C)为催化剂，W纯水做溶剂催化加氨 还原合成3-哲基嗽晚，反应方程式为：
[0015]
【主权项】
1. 一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法，其特征在于，该方法包括以 下步骤： 步骤一、将3-羟基吡啶、钌炭催化剂和纯水加入到高压反应釜中，先采用通入氮气 的方法排除高压反应釜内的空气，然后采用通入氢气的方法排除高压反应釜内的氮气； 所述钌炭催化剂的加入量为3-羟基吡啶质量的1 %~3%，所述纯水的体积V满足： 2m<V< 7. 5m，其中m为3-羟基吡啶的质量，m的单位为g，V的单位为mL; 步骤二、对步骤一中排除氮气后的高压反应釜进行加热，同时向高压反应釜内持续通 入氢气，在温度为140°C，压力为4.OMPa的条件下使3-羟基吡啶发生液相催化加氢还原反 应，反应13h~14h后停止通入氢气，自然冷却后过滤回收钌炭催化剂，将过滤后的滤液进 行减压蒸馏，收集馏出液，得到3-羟基哌啶。
2. 根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法，其 特征在于，步骤一中所述钌炭催化剂的加入量为3-羟基吡啶质量的1. 5%。
3. 根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法，其 特征在于，步骤一中所述钌炭催化剂中钌的质量百分含量为5%。
4. 根据权利要求1所述的一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法，其 特征在于，步骤二中所述减压蒸馏在温度为67°C~69°C，压力为26. 6Pa的条件下进行。
【专利摘要】本发明提供了一种3-羟基吡啶液相催化加氢制备3-羟基哌啶的方法，包括以下步骤：一、将3-羟基吡啶、钌炭催化剂和纯水加入到高压反应釜中，先通入氮气排除釜内空气，然后通入氢气排除釜内氮气；二、在温度为140℃，压力为4.0MPa的条件下发生液相催化加氢还原反应，然后过滤回收钌炭催化剂，将过滤后的滤液进行减压蒸馏，收集馏出液，得到3-羟基哌啶。本发明以3-羟基吡啶为原料，以钌炭为催化剂，以纯水做溶剂催化加氢还原合成3-羟基哌啶，转化率高达100％，收率在95％以上。另外，本发明与传统的采用铑炭作催化剂或采用甲醇做溶剂还原相比，具有成本低廉、收率高、品质高的优点。
【IPC分类】C07D211-42
【公开号】CN104725299
【申请号】CN201510178399
【发明人】杨乔森, 张之翔, 文永忠, 黄琼淋, 樊小江, 唐良
【申请人】西安凯立化工有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月15日