一种回收3-异丁基戊二酸单酰胺的方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供一种由pregabalin中间体母液回收3-异丁基戊二酸单酰胺的方法， 属于医药化工领域。
[0002] 发明背景 普瑞巴林，英文名Pregabalin，是由Pfizer公司开发的新型γ-氨基丁酸（GABA)受体 拮抗剂。2005年6月获批用于辅助治疗成年人局部发作性癫痫，是已开发的癫痫治疗药中 最有希望的一个药物，与加巴喷丁相比，抗惊厥作用强，副作用小，且剂量小、服用次数少， 兼具抗焦虑作用等优点，且不与现有的抗癫痫药物发生药物间相互作用，便于与其他抗癫 痫药物连用以协同抗癫痫作用。2006年3月增加适应症，治疗广泛性焦虑障碍和社交性焦 虑障碍，2009年又获准治疗脊髓损伤、外伤、多发性硬化症、糖尿病性神经疼痛和带状疱瘆 神经疼痛，使其临床应用得到进一步扩展。由于普瑞巴林具有较好的抗癫痫、抗焦虑和治疗 神经性疼痛等作用，目前已在临床中得到广泛应用。
[0003] 目前采用比较多的合成线路是这样的，化合物1经过拆分得到拆分盐和1的异构 体2,化合物3经过游离得到化合物5,化合物5经过hoffmann降解得到普瑞巴林。
【主权项】
1. 一种从含20%以上的pregabalin中间体3-异丁基戊二酸单酰胺母液中回收3-异 丁基戊二酸单酰胺的方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 将母液浓缩至干，之后向体系加入水； 2) 升温，向体系加入液碱调pH ; 3) 降温，再向上述体系中加盐酸调pH ; 4) 将调好pH的体系继续降温后保温，抽滤烘干； 5) 将烘干的样品加溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品； 所述母液是指在3-异丁基戊二酸酐滴加氨水反应后用乙酸乙酯萃取、浓缩、降温、抽 滤的乙酸乙酯滤液。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)加入水的重量为浓缩物重量的1~4 倍。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)升温至30~50°C。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)调pH彡13。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)降温至20~30°C。
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)调pH为2~4。
7. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤4)降温为降温至0~10°C。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤5)所用的溶剂是指乙酸乙酯、二氯甲 烷、甲苯。
【专利摘要】本发明公开了一种从含20%以上的pregabalin中间体3-异丁基戊二酸单酰胺母液中回收3-异丁基戊二酸单酰胺的方法，包括以下步骤：a）将母液浓缩至干，之后向体系加入水；b）升温，向体系加入液碱调pH；c）降温，再向上述体系中加盐酸调pH；d）将调好pH的体系继续降温、保温、抽滤烘干；e）将烘干的样品加溶剂打浆，抽滤烘干得到终产品。本发明提供的是一条绿色环保、简单方便、污染少的回收3-异丁基戊二酸单酰胺的方法。
【IPC分类】C07C233-05, C07C231-24
【公开号】CN104803868
【申请号】CN201510138479
【发明人】刘幕松, 张靖东, 张文灵, 王鹏
【申请人】浙江华海药业股份有限公司
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月27日