苯磺顺阿曲库铵中间体1,5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明具体涉及一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法。
【背景技术】
[0002]苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法在传统工艺中，用丙烯酰氯与1，5-戊二醇在三乙胺和环己烷存在下反应，而工艺中丙烯酰氯与三乙胺对人体刺激性很强，危险系数高。不仅如此，其工艺需要在200°C以上的高温下进行精馏，由于分子结构有双键存在，高温很容易聚合，对真空有很高要求，聚合时容易产生危险。原工艺收率较低，一般在40?50%。
【发明内容】
[0003]发明目的:为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵中间体
I,5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法。
[0004]技术方案:一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，包括如下步骤:
[0005]步骤一:将碳酸钾加入I?3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度彡600C ；
[0006]步骤二:将温度控制在50°C?80 °C，反应0.5?I小时；
[0007]步骤三:滴加1，5- 二氯戊烷；
[0008]步骤四:在50°C?80°C的温度下搅拌，反应4?12小时；
[0009]步骤五:将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清；
[0010]步骤六:加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用I?5倍量的DMF或DMSO水洗I?3次；
[0011]步骤七:在40°C?70°C的温度下减压至无液滴。
[0012]作为优化:所述步骤一中，丙烯酸与碳酸钾的重量比为1:1.5?3。
[0013]作为优化:所述步骤三中，1，5- 二氯戊烷:丙烯酸=1:2。
[0014]作为优化:所述步骤五中，要加入水，比例为，水:DMF或DMSO = 1:5?20。
[0015]作为优化:所述步骤六中，要加入的石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，比例为，DMF或DMSO:石油醚或环己烧或正己烧或正丁烧=1:1?5。
[0016]有益效果:本发明的具体优势如下:
[0017]1、传统工艺用丙烯酰氯与1，5-戊二醇在三乙胺和环己烷存在下反应，现工艺采用丙烯酸与1，5- 二氯戊烷反应，原工艺中丙烯酰氯与三乙胺对人体刺激性很强，现工艺则改善很多。
[0018]2、传统工艺需要高温(200°C以上)精馏，现工艺只要40?70°C减压浓缩，由于分子结构有双键存在，高温很容易聚合，对真空有很高要求，聚合时容易产生危险。
[0019]3、传统工艺收率较低，一般在40?50%，采用现工艺收率可以达到70?80%。
【附图说明】
[0020]图1是传统工艺反应的结构示意图；
[0021]图2是本发明反应的结构示意图。
【具体实施方式】
[0022]下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
[0023]实施例1
[0024]一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，包括如下步骤:
[0025]步骤一:将碳酸钾加入I?3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度彡600C ;丙烯酸与碳酸钾的重量比为1:1.5 ;
[0026]步骤二:将温度控制在50 °C，反应0.5小时；
[0027]步骤三:滴加1，5- 二氯戊烷；1，5- 二氯戊烷:丙烯酸=1:2 ；
[0028]步骤四:在500C的温度下搅拌，反应4小时；
[0029]步骤五:将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清；水:DMF或DMSO =1:5;
[0030]步骤六:加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用I倍量的DMF或DMSO水洗I次；要加入的石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，比例为，DMF或DMSO:石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷=1:1 ；
[0031 ] 步骤七:在40°C的温度下减压至无液滴。
[0032]实施例2
[0033]一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，包括如下步骤:
[0034]步骤一:将碳酸钾加入I?3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度彡600C ;丙烯酸与碳酸钾的重量比为1:3 ;
[0035]步骤二:将温度控制在80 °C，反应I小时；
[0036]步骤三:滴加1，5- 二氯戊烷；1，5- 二氯戊烷:丙烯酸=1:2 ；
[0037]步骤四:在80°C的温度下搅拌，反应12小时；
[0038]步骤五:将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清；7尺=DMF或DMSO = I:20 ；
[0039]步骤六:加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用5倍量的DMF或DMSO水洗3次；要加入的石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，比例为，DMF或DMSO:石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷=1:5 ；
[0040]步骤七:在70°C的温度下减压至无液滴。
[0041]实施例3
[0042]一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，包括如下步骤:
[0043]步骤一:将碳酸钾加入I?3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度彡600C ;丙烯酸与碳酸钾的重量比为1:2 ;
[0044]步骤二:将温度控制在70 °C，反应0.6小时；
[0045]步骤三:滴加1，5- 二氯戊烷；1，5- 二氯戊烷:丙烯酸=1:2 ；
[0046]步骤四:在600C的温度下搅拌，反应8小时；
[0047]步骤五:将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清；7尺=DMF或DMSO =1:12;
[0048]步骤六:加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用3倍量的DMF或DMSO水洗2次；要加入的石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，比例为，DMF或DMSO:石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷=1:4 ；
[0049]步骤七:在40°C?70°C的温度下减压至无液滴。
[0050]实施例4
[0051]将460g无水碳酸钾加入到700gDMF中，在搅拌下缓慢滴加216g丙烯酸约2小时滴完，控制温度不超过40°C，滴加完毕后加热至80°C反应30分钟，在该温度下滴加141g 二氯戊烷，保温80°C反应8小时。加入500g水搅拌至清后，加入100g环己烷搅拌20分钟，静置分层，分去水层，油层加水10g洗涤两次，分去水层，油层50°C减压蒸去溶剂，得293g，取样分析，含量99.1 %。
[0052]实施例5
[0053]将460g无水碳酸钾加入到800gDMS0中，在搅拌下缓慢滴加216g丙烯酸约2小时滴完，控制温度不超过40°C，滴加完毕后加热至60°C反应50分钟，在该温度下滴加141g 二氯戊烷，保温60°C反应10小时。加入500g水搅拌至清后，加入100g环己烷搅拌20分钟，静置分层，分去水层，油层加水10g洗涤两次，分去水层，油层50°C减压蒸去溶剂，得281g，取样分析，含量99.3 %。
[0054]实施例6
[0055]将460g无水碳酸钾加入到800gDMS0中，在搅拌下缓慢滴加216g丙烯酸约2小时滴完，控制温度不超过40°C，滴加完毕后加热至60°C反应50分钟，在该温度下滴加141g 二氯戊烷，保温80°C反应5小时。加入500g水搅拌至清后，加入100g石油醚搅拌30分钟，静置分层，分去水层，油层加水10g洗涤两次，分去水层，油层50°C减压蒸去溶剂，得287g，取样分析，含量99.0 %。
[0056]本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，其特征在于:包括如下步骤: 步骤一:将碳酸钾加入I?3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度彡600C ； 步骤二:将温度控制在50°C?80°C，反应0.5?I小时； 步骤三:滴加1，5- 二氯戊烷； 步骤四:在50°C?80°C的温度下搅拌，反应4?12小时； 步骤五:将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清； 步骤六:加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用I?5倍量的DMF或DMSO水洗I?3次； 步骤七:在40°C?70°C的温度下减压至无液滴。2.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，其特征在于:所述步骤一中，丙烯酸与碳酸钾的重量比为1:1.5?3。3.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，其特征在于:所述步骤三中，1，5-二氯戊烷:丙烯酸=1:2。4.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，其特征在于:所述步骤五中，要加入水，比例为，水:DMF或DMSO = 1:5?20。5.根据权利要求1所述的苯磺顺阿曲库铵中间体1，5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，其特征在于:所述步骤六中，要加入的石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，比例为，DMF或DMSO:石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷=1:1?5。
【专利摘要】本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中间体1,5亚戊基二丙烯酸脂新的合成方法，包括如下步骤：将碳酸钾加入1～3倍量的重量比的二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)中，滴加丙烯酸，控制温度≤60℃；将温度控制在50℃～80℃，反应0.5～1小时；滴加1,5-二氯戊烷；在50℃～80℃的温度下搅拌，反应4～12小时；将DMF或DMSO加入到水中，将固体溶清；加入石油醚或环己烷或正己烷或正丁烷，搅拌分去水层，用1～5倍量的DMF或DMSO水洗1～3次；在40℃～70℃的温度下减压至无液滴。本发明工艺收率可以达到70％～80％，采用丙烯酸与1,5-二氯戊烷反应，对人体刺激性低，安全系数高。<pb pnum="1" />
【IPC分类】C07C67/14, C07C67/11, C07C69/54
【公开号】CN105001084
【申请号】CN201510387701
【发明人】黄乐群, 周忠
【申请人】上药东英（江苏）药业有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年6月30日