一种制备药用醋酸钾的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及醋酸钟的制备技术，具体说是一种制备药用醋酸 钟的方法。
【背景技术】
[0002] 醋酸钟是一种化工原料，应用于印染、医药、化学试剂、工业催化剂、助剂、填加剂 和防腐保鲜剂等，其中用于医药主要是外用药的添加等，也有注射剂需要添加醋酸钟，如氨 基酸葡萄糖电解质注射液(=室袋)，因此需要原料药级别的醋酸钟，目前国内还无原料药 级别的醋酸钟，欧洲药典抓R0PEANPHARMACOPOEIA8.0P3063关于药用醋酸钟的质量标准 如下：
目前工业制备醋酸钟的工艺有如下=种: 1.KHC〇3+HOAc=KOAc+C〇2+H2〇 2.K2CO3巧HOAc=2KOAc+C〇2+H2〇 3.K0H+H0Ac=K0Ac+肥0(生产药用醋酸钟除氯新工艺研究[J]. 2000(06)) 但是，W上=种工艺的溶剂都是采用水或者醋酸，由于醋酸钟在水中溶解度溶解度非 常高，很难析出产品，只能喷雾干燥，像侣离子和硫酸根离子较难除去，而W醋酸为溶剂，产 品溶剂残留较难解决，因此，制备的醋酸钟难W达到药用级别的要求。
[0003] 由于现有工业制备醋酸钟的工艺存在上述问题和不足，因此，提供一种制备药用 醋酸钟的方法，通过原料、重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射 剂级别的醋酸钟，使醋酸钟质量标准达到上述欧洲药典醋酸钟的质量标准。运是目前本技 术领域亟待解决的技术问题。
【发明内容】
[0004] 本发明为解决现有技术存在的问题，提供一种制备药用醋酸钟的方法，通过原料、 重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射剂级别的醋酸钟，使醋酸 钟质量标准达到上述欧洲药典醋酸钟的质量标准。 阳〇化]本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种制备药用醋酸钟的方法，其特征 在于，包括如下步骤：加热条件下将优级纯氨氧化钟溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋 酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室溫下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇 洗涂，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钟成品。
[0006] 对上述技术方案的改进：每1摩尔优级纯氨氧化钟使用15(M~250ml无水乙醇溶 解，每1摩尔优级纯氨氧化钟中滴加1. 0-1. 1当量的药用冰醋酸。
[0007] 对上述技术方案的进一步改进：将片状晶体置于烘箱中干燥的烘干溫度为 100-110 °C，烘干时间为4. 5-5.化。
[0008] 对上述技术方案的进一步改进：具体制备步骤为：在反应瓶中加入乙醇200ml，加 热至微回流，向其中加入氨氧化钟56g，揽拌至溶清，慢慢滴加药用冰醋酸63g(l. 05摩尔当 量)，滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室溫中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快 速过滤，滤饼用〇-5°C的乙醇洗涂，产物置于烘箱中105°C干燥化，得片状晶体药用醋酸钟。
[0009] 本发明与现有技术相比具有如下优点和积极效果： 本发明提供了制备可用于药用注射剂级别的醋酸钟的方法，通过使用高规格的原料， 新的重结晶溶剂的使用，使醋酸钟质量标准达到上述欧洲药典醋酸钟的质量标准。且制备 方法简单，制作成本较低。可W说本发明解决了本领域长期未能解决的问题，并在技术上取 得了较大的突破。
【具体实施方式】
[0010] 本发明一种制备药用醋酸钟的方法的【具体实施方式】，包括如下步骤：加热条件下 将优级纯氨氧化钟溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封， 室溫下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涂，将片状晶体置于烘箱中干 燥后即得到药用醋酸钟成品。 1] 优选的，每1摩尔优级纯氨氧化钟使用150na~250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级 纯氨氧化钟中滴加1.0-1. 1当量的药用冰醋酸。将片状晶体置于烘箱中干燥的烘干溫度 为100-110 °C，烘干时间为4. 5-5.化。
[0012] 本发明的具体实施例如下： 实施例1 : 一种制备药用醋酸钟的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR) 200ml，加热至微回流，向其中 加入氨氧化钟（GR) 56g，揽拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(药用）63g(1. 05摩尔当量)，滴加完 毕后，停止加热，反应瓶置于室溫中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼 用0-5°C的乙醇洗涂，产物置于烘箱中105°C干燥化，得片状晶体，约37g，产出率44. 6%，其 质量检测如表1 : 表1 实施例2 :
一种制备药用醋酸钟的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR) 250ml，加热至微回流，向其中 加入氨氧化钟（GR) 56g，揽拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(药用）63g(1. 05摩尔当量)，滴加完 毕后，停止加热，反应瓶置于室溫中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼 用0-5°C的乙醇洗涂，产物置于烘箱中105°C干燥化，得片状晶体，约30. 4g，产出率36. 6%， 其质量检测如表2 : 表2
实施例3 : 一种制备药用醋酸钟的方法，在反应瓶中加入乙醇（AR) 150ml，加热至微回流，向其中 加入氨氧化钟（GR) 56g，揽拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(药用）63g(1. 05摩尔当量)，滴加完 毕后，停止加热，反应瓶置于室溫中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼 用0-5°C的乙醇洗涂，产物置于烘箱中105°C干燥化，得片状晶体，约43g，产出率51. 8%，其 质量检测如表3 : 表3
实施例4 : 一种制备药用醋酸钟的方法，在应瓶中加入乙醇（AR) 200ml，加热至微回流，向其中加 入氨氧化钟（GR) 56g，揽拌至溶清，慢慢滴加冰醋酸(药用）72 (1. 2摩尔当量）g，滴加完毕 后，停止加热，反应瓶置于室溫中密闭静置过夜，待体系析出大量晶体后，快速过滤，滤饼用 0-5°C的乙醇洗涂，产物置于烘箱中105°C干燥化，得片状晶体，约35g，产出率42. 2%，其质 量检测如表4 : 表4
当然，上述说明并非是对发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通 技术人员，在本发明的实质范围内做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护 范围。
【主权项】
1. 一种制备药用醋酸钾的方法，其特征在于，包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢 氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置 过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到 药用醋酸钾成品。2. 按照权利要求1所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，每1摩尔优级纯氢氧 化钾使用150ml~250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1. 0-1. 1当量的药 用冰醋酸。3. 按照权利要求1或2所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，将片状晶体置于 烘箱中干燥的烘干温度为l〇〇_ll〇°C，烘干时间为4. 5-5. 5h。4. 按照权利要求3所述的丁酸氯维地平的纯化方法，其特征在于，具体制备步骤为：在 反应瓶中加入乙醇200ml，加热至微回流，向其中加入氢氧化钾56g，搅拌至溶清，慢慢滴加 药用冰醋酸63g，滴加完毕后，停止加热，反应瓶置于室温中密闭静置过夜，待体系析出大量 晶体后，快速过滤，滤饼用〇_5°C的乙醇洗涤，产物置于烘箱中105°C干燥5h，得片状晶体药 用醋酸钾。
【专利摘要】本发明提供一种制备药用醋酸钾的方法，其特点是：包括如下步骤：加热条件下将优级纯氢氧化钾溶于无水乙醇中，滴加适量的药用冰醋酸，滴加完毕后，停止加热，密封，室温下静置过夜，析出片状晶体，过滤，过滤的滤饼用乙醇洗涤，将片状晶体置于烘箱中干燥后即得到药用醋酸钾成品。每1摩尔优级纯氢氧化钾使用150ml～250ml无水乙醇溶解，每1摩尔优级纯氢氧化钾中滴加1.0-1.1当量的药用冰醋酸。通过原料、重结晶溶剂的选择和制备工艺的改进，能制备出可用于药用注射剂级别的醋酸钾，使醋酸钾质量标准达到欧洲药典醋酸钾的质量标准。其制备方法简单，成本较低。
【IPC分类】C07C53/10, C07C51/43, C07D211/90, C07C51/41
【公开号】CN105198728
【申请号】CN201510768782
【发明人】袁博, 邹凤仙, 冯新光
【申请人】华仁药业股份有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年11月12日