一种盐酸四环素的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物与新医药技术，特别是设及一种盐酸四环素的制备方法。
【背景技术】
[0002] 现有技术中，盐酸四环素的生产方法是：首先将四环素与尿素反应生成尿素复盐， 然后将尿素复盐溶解在下醇中，结晶生成盐酸四环素。该方法在四环素转化为尿素四环素 的过程中，有收率损失，尿素的消耗，人员工资，造成产品的生产成本升高。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高产品收率，降低 劳动强度，减少生产设备及人员，改善工作生产环境的克拉霉素的盐酸四环素的制备方法。
[0004] 为实现上述发明目的所采取的技术方案为： 阳〇化]一种盐酸四环素的制备方法，其特征在于其步骤为：首先将四环素和下醇混合均 匀，调整抑至1. 7~1. 9,然后缓慢升溫至50~52°C后保溫60~90分钟，降溫结晶，结晶 结束后真空抽取结晶液，用丙酬洗涂，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。
[0006] 所述四环素和下醇的投料比为1 :5~6。
[0007] 所述下醇投料时的溫度控制在17~19°C。 W08] 所述抑调整用浓硫酸。
[0009] 所述升溫时，用20-80分钟的时间将溫度升至50~52°C。
[0010] 所述降溫结晶是指用60~120分钟将料液溫度降至22~30°C，结晶。
[0011] 本发明采用四环素一步生成盐酸四环素，因为没有尿素复盐岗位，减少了一道岗 位收率损耗，同时因为少了一道工序，人员减少，生产设备减少，尿素物耗不存在，降低了产 品的生产成本，生产工艺流程缩短的优势也体现在能够及时的处理中间体物料，大大的缩 短了中间体物料的储存、处理时间，有效的降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量得 到提局。
【具体实施方式】
[0012] 本发明通过W下实施例进一步详述，但本实施例所叙述的技术内容是说明性的， 而不是限定性的，不应依此来局限本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所作 的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0013] 下述实施例中的克拉霉素的还原水解反应液为硫氯酸红霉素朽化反应、酸化反 应、硅烷化反应、甲基化反应和还原水解反应后得到的。
[0014] 实施例1 阳〇1引称取lOOg，水份15%的四环素湿碱。按照四环素（折干）：了醇=1 :5~6投料 比，量取425ml的下醇，溫度为17°C。混合揽拌均匀，用30ml的浓盐酸调节，抑试纸测定溶 液在抑=1. 7~1. 9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为154501u/ml。开始升溫，用 30分钟将溶液溫度升至5rc，继续进行保溫60分钟，溫度在50~52°C，然后降溫，溫度降 至25°C，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用120ml的丙酬进行洗涂，抽干，将抽 取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素67g，测定 其水份0. 33%。
[0016] 实施例2
[0017] 称取200g，水份15%的四环素湿碱。按照四环素（折干）：下醇=1:5~6投料 比，量取850ml的下醇，溫度为17. 5°C。混合揽拌均匀，用58ml的浓盐酸调节，抑试纸测定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为162546u/ml。开始升溫，用 35分钟将溶液溫度升至50°C，继续进行保溫60分钟，溫度在50~52° °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用240ml的丙酬进行洗涂，抽干，将 抽取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素131g，测 定其水份0.24%。 阳〇1引实施例3
[0019] 称取lOOOg，水份15%的四环素湿碱。按照四环素（折干）：了醇=1:5~6投料 比，量取4250ml的下醇，溫度为19°C。混合揽拌均匀，用290ml的浓盐酸调节，抑试纸测定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范围内，溶液澄清，测定其效价单位为1491051u/ml。开始升溫， 用30分钟将溶液溫度升至5rC，继续进行保溫60分钟，溫度在50~52 °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用时60分钟。结晶结束。真空抽取结晶液，用1200ml的丙酬进行洗涂，抽干，将 抽取后的盐酸四环素湿品，放入烘箱内进行烘干，30分钟后取出，称得盐酸四环素663g，测 定其水份0.41 %。
【主权项】
1. 一种盐酸四环素的制备方法，其特征在于其步骤为：首先将四环素和丁醇混合均 匀，调整pH至1. 7~1. 9,然后缓慢升温至50~52°C后保温60~90分钟，降温结晶，结晶 结束后真空抽取结晶液，用丙酮洗涤，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。2. 按照权利要求1所述的盐酸四环素的制备方法，其特征在于所述四环素和丁醇的投 料比为1 :5~6。3. 按照权利要求1或2所述的盐酸四环素的制备方法，其特征在于所述丁醇投料时的 温度控制在17~19°C。4. 按照权利要求1所述的盐酸四环素的制备方法，其特征在于所述pH调整用浓硫酸。5. 按照权利要求1所述的盐酸四环素的制备方法，其特征在于所述升温时，用20-80分 钟的时间将温度升至50~52°C。6. 按照权利要求1所述的盐酸四环素的制备方法，其特征在于所述降温结晶是指用 60~120分钟将料液温度降至22~30°C，结晶。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸四环素的制备方法，该方法首先将四环素和丁醇混合均匀，调整pH至1.7～1.9，然后缓慢升温至50～52℃后保温60～90分钟，降温结晶，结晶结束后真空抽取结晶液，用丙酮洗涤，抽干，烘干即可得到盐酸四环素。本发明采用四环素一步生成盐酸四环素，因为没有尿素复盐岗位，减少了一道岗位收率损耗，同时因为少了一道工序，人员减少，生产设备减少，尿素物耗不存在，降低了产品的生产成本，生产工艺流程缩短的优势也体现在能够及时的处理中间体物料，大大的缩短了中间体物料的储存、处理时间，有效的降低了四环素发生降解反应的几率，产品质量得到提高。
【IPC分类】C07C237/26, C07C231/24, C07C231/12
【公开号】CN105294481
【申请号】CN201510801097
【发明人】沈伟军, 马晓军, 罗江涛, 李学兵, 张志
【申请人】宁夏启元药业有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月19日