一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，步骤(1)采用微波制备方法，反应时间为5min，微波法能够加快反应的速度，步骤(2)反应液一次抽滤结束后，取出倒入0.2kg冰水中,搅拌,抽滤，重复洗涤抽滤4次，多次抽洗能够提高产品的纯度，步骤(2)4?硝基邻苯二甲酰亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品，用该种乙醇作为提取剂能够提高产品的纯度，步骤(3)中使用的水合肼的纯度为85％，一般工业水合肼的纯度为40?80％，本发明采用更高纯度的水合肼能够提高产品的产率，步骤(4)冷却温度为零下3℃，该温度下产品迅速析晶，这样能够保证产品的纯度以及产率。
【专利说明】
-种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于化工领域，特别设及一种高产率鲁米诺发光试剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 鲁米诺(3-氨基-邻苯甲酯阱，1)，异鲁米诺（2)及其衍生物(如氨基下基乙基邻苯 甲酯阱，（ABENH，3)在发光分析中被使用。在二甲基亚讽中，鲁米诺的量子产率不超过5%， 在水溶液中是1%-1.5%。鲁米诺在碱性条件下能被许多氧化剂氧化而发出蓝色的光，发光 翻译的量子产率介于0.01-0.05之间是一个研究最早，最多，应用最广泛的发光试剂。但是 目前该种发光试剂的制备工艺气产率在65%左右，因此提高产品的产率是至关重要的问 题。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的问题是提供一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法。
[0004] 为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
[0005] -种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，包括如下步骤：
[0006] (1)邻苯二甲酯亚胺的制备
[0007] 在反应器中，加入37. Ig苯酢，9. Og尿素，加热升溫，当溫度升至120-133°C，保溫反 应l-45min，反应结束，冷却至室溫，得邻苯二甲酯亚胺产品；
[000引（2) 4-硝基邻苯二甲酯亚胺的制备
[0009] 取100-140mL浓硫酸，置于反应瓶中，加24血发烟硝酸，置于冰浴中，冷却至3-8°C， 在转速为500-1000r/min揽拌下加20g邻苯二甲酯亚胺，在10-15 °C下，继续揽拌反应4h，然 后在室溫下放置12-1化将反应液倒入0.45-0.8kg碎冰中，进行抽滤，压强为5-15kPa，得到 产品；
[0010] (3) 4-硝基邻苯二甲酯阱的制备
[00川在容器中，加12g 4-硝基邻苯二甲酯亚胺，4g水合阱，80mL7jC，在115-130°C回流1 - 2h，得澄红色溶液，冷却后，用冰乙酸调至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽滤， 烘干后，得浅黄色固体产品；
[001 ^ (4) 4-氨基邻苯二甲酯阱(异鲁米诺)的制备
[OOK]将12.6g 4-硝基邻苯二甲酯阱溫热溶于125mL5%氨氧化钢溶液中，在不断揽拌下 将溶液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，在溶液中加入2-5g纳米二氧化铁，在紫 外光的照射下，在20-30°C反应10-15min，得无色澄清溶液，冷却至0-零下5°C，得大量白色 絮状沉淀，抽滤，沉淀用10 %氨水溶解，滤去不溶物，滤液用20 %乙酸酸化得白色沉淀，此沉 淀用2%Na0田容解，抽滤，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽滤，烘干得白色粉状固体即为 异鲁米诺产品；
[0014]优选的，所述步骤(1)采用微波制备方法，反应时间为5min。
[001引优选的，所述步骤(2)反应液一次抽滤结束后，取出倒入0.2kg冰水中，揽拌，抽滤， 重复洗涂抽滤4次。
[0016] 优选的，所述步骤(2)4-硝基邻苯二甲酯亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇 重结晶得到精产品。
[0017] 优选的，所述步骤(3)中使用的水合阱的纯度为85%。
[0018] 优选的，所述步骤(4)冷却溫度为零下：TC。
[0019] 有益效果:本发明提供了一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，步骤(1)采用 微波制备方法，反应时间为5min，微波法能够加快反应的速度，步骤(2)反应液一次抽滤结 束后，取出倒入0.2kg冰水中，揽拌，抽滤，重复洗涂抽滤4次，多次抽洗能够提高产品的纯 度，步骤（2)4-硝基邻苯二甲酯亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产 品，用该种乙醇作为提取剂能够提高产品的纯度，步骤(3)中使用的水合阱的纯度为85%， 一般工业水合阱的纯度为40-80%，本发明采用更高纯度的水合阱能够提高产品的产率， 步骤(4)冷却溫度为零下：TC，该溫度下产品迅速析晶，运样能够保证产品的纯度W及产率。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1:
[0021] -种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其加工工艺包括如下步骤：
[0022] (1)邻苯二甲酯亚胺的制备
[0023] 在反应器中，加入37. Ig苯酢，9.Og尿素，加热升溫，当溫度升至120°C，采用微波制 备方法，反应时间为5min，反应结束，冷却至室溫，得邻苯二甲酯亚胺产品；
[0024] (2) 4-硝基邻苯二甲酯亚胺的制备
[0025] 取lOOmL浓硫酸，置于反应瓶中，加24血发烟硝酸，置于冰浴中，冷却至：TC，在转速 为5(K)r/min揽拌下加20g邻苯二甲酯亚胺，在10°C下，继续揽拌反应地，然后在室溫下放置 1化将反应液倒入0.45kg碎冰中，进行抽滤，压强为化化，取出倒入0.2kg冰水中，揽拌，抽 滤，重复洗涂抽滤4次，最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品；
[0026] (3) 4-硝基邻苯二甲酯阱的制备
[0027] 在容器中，加12g 4-硝基邻苯二甲酯亚胺，4g85%水合阱，80mL水，在115°C回流 2h，得澄红色溶液，冷却后，用冰乙酸调至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽滤， 烘干后，得浅黄色固体产品；
[002引（4)4-氨基邻苯二甲酯阱(异鲁米诺)的制备
[0029] 将12.6g 4-硝基邻苯二甲酯阱溫热溶于125mL5%氨氧化钢溶液中，在不断揽拌下 将溶液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，在溶液中加入2g纳米二氧化铁，在紫 外光的照射下，在20°C反应15min，得无色澄清溶液，冷却至零下：rC，得大量白色絮状沉淀， 抽滤，沉淀用10%氨水溶解，滤去不溶物，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽滤，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽滤，烘干得白色粉状固体即为异鲁米 诺产品；
[0030] 实施例2:
[0031] -种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其加工工艺包括如下步骤：
[0032] (1)邻苯二甲酯亚胺的制备
[0033] 在反应器中，加入37. Ig苯酢，9. Og尿素，加热升溫，当溫度升至125°C，采用微波制 备方法，反应时间为5min，反应结束，冷却至室溫，得邻苯二甲酯亚胺产品；
[0034] (2) 4-硝基邻苯二甲酯亚胺的制备
[00对取120mL浓硫酸，置于反应瓶中，加24血发烟硝酸，置于冰浴中，冷却至5°C，在转速 为8(K)r/min揽拌下加20g邻苯二甲酯亚胺，在10°C下，继续揽拌反应地，然后在室溫下放置 1化将反应液倒入0 .化g碎冰中，进行抽滤，压强为lOkPa，取出倒入0.2kg冰水中，揽拌，抽 滤，重复洗涂抽滤4次，最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品；
[0036] (3) 4-硝基邻苯二甲酯阱的制备
[0037] 在容器中，加12g 4-硝基邻苯二甲酯亚胺，4g85%水合阱，80mL水，在120°C回流 化，得澄红色溶液，冷却后，用冰乙酸调至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽滤， 烘干后，得浅黄色固体产品；
[003引（4)4-氨基邻苯二甲酯阱(异鲁米诺)的制备
[0039] 将12.6g 4-硝基邻苯二甲酯阱溫热溶于125mL5%氨氧化钢溶液中，在不断揽拌下 将溶液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，在溶液中加入3g纳米二氧化铁，在紫 外光的照射下，在30°C反应lOmin，得无色澄清溶液，冷却至零下：rC，得大量白色絮状沉淀， 抽滤，沉淀用10%氨水溶解，滤去不溶物，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽滤，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽滤，烘干得白色粉状固体即为异鲁米 诺产品；
[0040] 实施例3:
[0041] -种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其加工工艺包括如下步骤：
[0042] (1)邻苯二甲酯亚胺的制备
[0043] 在反应器中，加入37. Ig苯酢，9.Og尿素，加热升溫，当溫度升至133°C，采用微波制 备方法，反应时间为5min，反应结束，冷却至室溫，得邻苯二甲酯亚胺产品；
[0044] (2) 4-硝基邻苯二甲酯亚胺的制备
[0045] 取140血浓硫酸，置于反应瓶中，加24血发烟硝酸，置于冰浴中，冷却至3-8°C，在转 速为lOOOr/min揽拌下加20g邻苯二甲酯亚胺，在10°C下，继续揽拌反应4h，然后在室溫下放 置1甜将反应液倒入0.8kg碎冰中，进行抽滤，压强为15kPa，取出倒入0.化g冰水中，揽拌，抽 滤，重复洗涂抽滤4次，最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品；
[0046] (3) 4-硝基邻苯二甲酯阱的制备
[0047] 在容器中，加12g 4-硝基邻苯二甲酯亚胺，4g85%水合阱，80mL水，在130°C回流 化，得澄红色溶液，冷却后，用冰乙酸调至PH = 3,析出大量沉淀，用稀醋酸洗涂沉淀，抽滤， 烘干后，得浅黄色固体产品；
[004引（4)4-氨基邻苯二甲酯阱(异鲁米诺)的制备
[0049] 将12.6g 4-硝基邻苯二甲酯阱溫热溶于125mL5%氨氧化钢溶液中，在不断揽拌下 将溶液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，在溶液中加入5g纳米二氧化铁，在紫 外光的照射下，在30°C反应lOmin，得无色澄清溶液，冷却至零下：rC，得大量白色絮状沉淀， 抽滤，沉淀用10%氨水溶解，滤去不溶物，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用2% 化0H溶解，抽滤，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽滤，烘干得白色粉状固体即为异鲁米 诺产品；
[0050] 经过W上工艺后，分别取出样品，测量结果如下：
[0化1 ]_____
'[0052]根据上述表格数据可W得出，当实施例2制备得到异鲁米诺产品，产率为85%，纯 度为99.5 %，生产周期为2化，保质期为5年，而现有技术标准为产率为65 %，纯度为95.2 %， 生产周期为35h，保质期为3年，运表明本发明高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，产率 高、纯度高、生产周期短、生产出的异鲁米诺保质时间长，因此本发明具有显著的优越性。
[0053] 本发明提供了一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，步骤（1)采用微波制备 方法，反应时间为5min，微波法能够加快反应的速度，步骤(2)反应液一次抽滤结束后，取出 倒入0.2kg冰水中，揽拌，抽滤，重复洗涂抽滤4次，多次抽洗能够提高产品的纯度，步骤(2) 4-硝基邻苯二甲酯亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品，用该种乙 醇作为提取剂能够提高产品的纯度，步骤(3)中使用的水合阱的纯度为85%，一般工业水合 阱的纯度为40-80%，本发明采用更高纯度的水合阱能够提高产品的产率，步骤(4)冷却溫 度为零下：TC，该溫度下产品迅速析晶，运样能够保证产品的纯度W及产率。
[0054] W上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发 明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领 域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
【主权项】
1. 一种高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于，其制备工艺包括： (1) 邻苯二甲酰亚胺的制备 在反应器中，加入37. lg苯酐，9. Og尿素，加热升温，当温度升至120-133°C，保温反应1-45min，反应结束，冷却至室温，得邻苯二甲酰亚胺产品； (2) 4-硝基邻苯二甲酰亚胺的制备 取100-140mL浓硫酸，置于反应瓶中，加24mL发烟硝酸，置于冰浴中，冷却至3-8°C，在转 速为500-1000r/min搅拌下加20g邻苯二甲酰亚胺，在10-15°C下，继续搅拌反应4h，然后在 室温下放置12-18h将反应液倒入0.45-0.8kg碎冰中，进行抽滤，压强为5-15kPa，得到产品； (3) 4-硝基邻苯二甲酰肼的制备 在容器中，加12g 4-硝基邻苯二甲酰亚胺，4g水合肼，80mL水，在115-130 °C回流1 _2h， 得橙红色溶液，冷却后，用冰乙酸调至PH=3，析出大量沉淀，用稀醋酸洗涤沉淀，抽滤，烘干 后，得浅黄色固体产品； (4) 4-氨基邻苯二甲酰肼(异鲁米诺)的制备 将12.6g 4-硝基邻苯二甲酰肼温热溶于125mL5%氢氧化钠溶液中，在不断搅拌下将溶 液滴至含有56g氯化亚锡浓盐酸的纯清溶液中，在溶液中加入2-5g纳米二氧化钛，在紫外光 的照射下，在20-30°C反应10_15min，得无色澄清溶液，冷却至0-零下5°C，得大量白色絮状 沉淀，抽滤，沉淀用10%氨水溶解，滤去不溶物，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，此沉淀用 2%NaOH溶解，抽滤，滤液用20%乙酸酸化得白色沉淀，抽滤，烘干得白色粉状固体即为异鲁 米诺产品。2. -种加工权利要求1所述的高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于:所述 步骤(1)采用微波制备方法，反应时间为5min。3. -种加工权利要求1所述的高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于:所述 步骤(2)反应液一次抽滤结束后，取出倒入0.2kg冰水中，搅拌，抽滤，重复洗涤抽滤4次。4. 一种加工权利要求1所述的高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于:所述 步骤(2)4-硝基邻苯二甲酰亚胺产品最后用300mL分析纯即无水乙醇重结晶得到精产品。5. -种加工权利要求1所述的高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于:所述 步骤(3)中使用的水合肼的纯度为85%。6. -种加工权利要求1所述的高产率异鲁米诺发光试剂的制备方法，其特征在于:所述 步骤(4)冷却温度为零下3°C。
【文档编号】C07D237/32GK106083732SQ201610458243
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】袁雪生, 张书胜
【申请人】袁氏(宿迁)生物技术有限公司