喷雾递送装置的制造方法

喷雾递送装置的制造方法
【专利摘要】提供了包括容纳在容器中的可喷雾的活性剂组合物的喷雾递送系统，其可以用于治疗各种皮肤病症。所述组合物包含氢氟基推进剂、载体流体和活性剂颗粒，并且具有约500厘泊至约10,000厘泊的粘度。所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔；和促动器。吸管通过阀部件连接到促动器，并且按下所述促动器以分配乳液。通过选择性控制所述组合物的组分和粘度和容器部件的尺寸，活性剂颗粒抗沉降，从而保持基本上均匀分布的颗粒。因此，组合物可以作为细雾从容器均匀地分配而不会阻塞。
【专利说明】喷雾递送装置
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求2014年2月14日提交的第61/939,830系列号美国临时申请的优先权， 将其整体引入本文作为参考。
[圆]发明背景
[0004] 许多人经历过皮肤病症，例如皮疹、压力性溃瘍、或伤口如切口或一度烧伤，运需 要乳膏或油膏的局部施加 W帮助愈合过程。通常，运些病症在婴儿、老人和体弱者中更加普 遍。例如，婴儿、老人和体弱者可能容易发展为失禁性皮炎，其当皮肤暴露到长时间的潮湿， 由于与尿和排泄物接触导致皮肤抑升高，并致使角质层或皮肤的最外层分解时发生。同时， 压力性溃瘍，也称为稱疮溃瘍或稱疮，也是关注的问题。压力性溃瘍是皮肤和/或深层组织 的局部损伤，通常由于压力或压力结合剪切力和/或摩擦力发生在骨性隆起上方。最常见的 部位是紙骨、尾骨、脚跟或髓，但其他部位如肘、膝盖、踩或后头盖骨也会受到影响。压力性 溃瘍是由于施加到软组织的压力导致到达软组织的完全或部分阻塞的血流而发生的。能够 有助于形成溃瘍的因素包括蛋白质热量营养不良、小气候（出汗或失禁导致的皮肤潮湿）、 降低到达皮肤的血流的疾病如动脉硬化、或降低在皮肤上的感觉的疾病如擁痕或神经病 变。
[0005] 例如通过将活性剂施加到皮肤的受影响的区域可W预防或治疗上述病症和其它 的皮肤病症。活性剂可W例如帮助加速伤口愈合过程并且还可W限制皮肤暴露到过度的湿 气。因此，用于治疗运些皮肤病症的一种方法是阻挡湿气到达皮肤，例如通过将油基保护剂 或防护霜，如包含防潮活性剂颗粒的各种非处方乳膏或油膏施加到受影响的区域。然而，如 果皮肤没有干透，运些油基保护剂和乳膏中的一些实际上可W将湿气密封到皮肤内部而不 是到皮肤外部。进一步地，运样的保护剂和乳膏非常的粘并且可能是油腻的，导致在施加到 皮肤的受影响的区域后，难W将保护剂和乳膏从手上除去。此外，将运些产品擦到皮肤中可 能导致额外的不适或疼痛，并且如果看护者或保健提供者必须将产品施加到患者，运可能 根据施加的位置导致患者和看护者的尴尬。
[0006] 因此，对能够向皮肤提供均匀的活性剂的涂层，易于施加并且不引起不适的组合 物存在需要。一种方法是使用活性剂连同推进剂W产生可喷雾的组合物。然而，得到的气溶 胶喷雾组合物的高粘度通常意味着由于活性剂颗粒在分配器的阀口和喷嘴中的阻塞问题， 可能难W将组合物配制成能够喷雾的介质。同时，为了对抗该问题，配制其他可喷雾的组合 物W具有允许喷雾的低粘度，但运可能产生当施加到皮肤的表面时不够粘的组合物，产生 不能均匀涂覆或有效地接触皮肤的流动产品。
[0007] 与上述喷雾相关联的又一个问题是可喷雾的组合物的活性剂是基于微粒的，并且 通常沉降到其中储存组合物的容器的底部，特别是当粘度较低时，导致容器中的活性剂结 块，并且不能W均匀的方式递送活性剂。
[000引因此，对包含保持基本上均匀分布并且能够作为细雾均匀地喷雾到皮肤上而没有 阻塞的活性剂颗粒的稳定的可喷雾的组合物存在需要。
[0009] 发明概述
[0010] 根据本发明的一个实施方案，公开了喷雾递送系统。所述系统包括活性剂组合物 和容器。所述活性剂组合物具有约500厘泊至约10,000厘泊的粘度，并且包含氨氣基推进 剂、载体流体和活性剂颗粒。同时所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀 杆和气孔;和促动器，其中所述吸管通过阀总成连接到促动器。按下所述促动器W分配储存 在容器中的活性剂组合物。
[0011] 本发明的其他特征和方面将在W下更详细地阐述。
[00。] 附图简述
[0013] 针对本领域技术人员的本发明的完整且能够实现的公开内容，包括其最佳方式， 在说明书的剩余部分中参照附图被更具体地阐述，其中：
[0014] 图1是根据本公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的横截面侧视图；
[0015] 图2A是可W用于根据本公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的促动器的前 视图；
[0016] 图2B是图2A的促动器的横截面侧视图；
[0017] 图3是根据本公开内容的一个实施方案的喷雾总成的横截面侧视图；和
[0018] 图4是使用图3的喷雾总成的根据本公开内容的另一个实施方案的喷雾递送系统 的横截面侧视图。
[0019] 在本说明书和附图中的附图标记的重复使用旨在代表本发明的相同或类似的特 征或元件。
[0020] 代表性实施方案的详述
[0021] 本领域的普通技术人员将理解的是当前的讨论仅为示例性实施方案的描述，并且 不旨在限制本发明的更广泛的方面。
[0022] -般而言，本发明设及喷雾递送系统，其可W用于例如治疗各种皮肤病症或需要 局部施加活性剂的任何其他病症。所述喷雾递送系统包括容纳在容器中的可喷雾的活性剂 组合物。可喷雾的活性剂组合物包含氨氣基推进剂、载体流体和活性剂颗粒，并且具有约 500厘泊至约10,000厘泊的粘度。所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀 杆和气孔;和促动器。所述吸管通过阀总成连接到促动器，并且按下所述促动器W分配可喷 雾的活性剂组合物。通过选择性控制所使用的组分和组合物的粘度，W及容器部件的布置 和尺寸，所述活性剂颗粒抗沉降，从而保持基本上均匀分布的颗粒。因此，组合物可W是稳 定的，并且作为细雾从容器均匀地分配而不会阻塞。例如，所述喷雾递送系统包括可喷雾的 活性剂组合物，所述可喷雾的活性剂组合物可W是稳定的，因此当在2rC在容器中储存3天 时，组合物中少于约3wt. %，如少于约2wt. %、如少于约Iwt. %的活性剂颗粒沉降。运产生 可W均匀地喷雾到表面上作为活性剂颗粒的基本上均匀的涂层的组合物。
[0023] 首先，选择喷雾递送系统中使用的容器的部件W防止可喷雾的活性剂组合物的阻 塞并促进均匀喷雾。例如，被按下W从容器分配组合物的促动器可W具有出口孔，所述出口 孔具有约0.3毫米至约0.6毫米，如约0.35毫米至约0.55毫米，如约0.4毫米至约0.5毫米的 直径W防止出口孔被活性剂颗粒阻塞。另外，所述促动器可W是非机械破碎促动器，因为机 械破碎促动器包括通道，当与包含颗粒的喷雾组合物联合使用时，该通道倾向于阻塞。另 夕h容器的阀杆孔部件可W具有约0.5毫米至约0.75毫米，如约0.55毫米至约0.7毫米，如约 0.6毫米至约0.65毫米的直径，当活性剂颗粒穿过吸管向上通过阀杆孔时，其也可W防止阻 塞ο
[0024] 同时，用于促进组合物中的推进剂、载体流体和活性剂颗粒在阀体中混合的气孔 的直径可W为约0.1毫米至约0.5毫米，如约0.15毫米至约0.45毫米，如约0.2毫米至约0.4 毫米。运导致可喷雾的组合物中的推进剂和活性剂颗粒在整个阀体中基本上均匀分布。运 样的分布防止在阀体和促动器中的阻塞并允许从开口孔均匀的喷雾。
[0025] 另外，可W选择性控制喷雾递送系统的可喷雾的活性剂组合物组分中的组分，W 提供抗阻塞并提供均匀喷雾的喷雾递送系统。例如，基于所选择的组分的性质和类型，组合 物的粘度可W为约500厘泊至约10，000厘泊，如约1000厘泊至约8000厘泊，如约1500厘泊至 约6000厘泊，如约2000厘泊至约4000厘泊，运产生不会太稠 W阻塞喷雾递送系统，但又不会 太稀W使产生的喷雾不能均匀地涂覆到表面上的组合物。
[0026] 现在转到在喷雾递送系统中利用的组合物中的具体组分，氨氣基推进剂可W与包 含活性剂颗粒和载体流体的基础活性剂组合物联合使用。推进剂的比重与整体组合物的比 重之比可W选自约0.7至约1.6,如约0.8至约1.5,如约0.9至约1.4。运样的比重之比产生具 有与整个组合物相似的比重的推进剂，运意味着所述推进剂可W基本上均匀地分布在整个 乳液组合物中。由于所述推进剂W运种方式分布在整个组合物中。由于所述推进剂W运种 方式分布在整个组合物中，可W防止组合物中的活性剂颗粒沉降，运有助于喷雾递送系统 抵抗阻塞和在表面上递送均匀的喷雾的能力。
[0027] W下更加详细地讨论喷雾递送系统的各种部件。
[002引 I.可喷雾的活性剂组合物
[0029] a.推进剂
[0030] 本发明的喷雾递送系统包括可喷雾的活性剂组合物，所述可喷雾的活性剂组合物 包含推进剂W提供能量，所述能量帮助将活性剂颗粒递送到受到皮肤病症如皮疹、溃瘍、伤 口或创伤影响的皮肤的表面所需的。换言之，所述推进剂可W提供将活性剂喷雾到皮肤上 所需的推进力。因此，所述推进剂具有足够的分散能量W克服组合物的液体组分的表面张 力。
[0031] 如上所述，所述组合物包含对于促进活性剂颗粒的喷雾特别有用的推进剂。本发 明人已经发现，通过选择性地控制推进剂的某些方面，如比重、蒸汽压和/或分子量，可W获 得具有基本上均匀分布的活性剂颗粒的组合物。
[0032] 所述推进剂的比重与所述可喷雾的组合物的比重之比可W为约0.7至约1.6,如约 0.8至约1.5,如约0.9至约1.4。运样的比重之比导致所述推进剂具有与整个组合物相似的 比重，其意味着所述推进剂可W基本上均匀地分布在整个组合物中。由于所述推进剂W运 种方式分布在整个组合物中，可W防止所述组合物中包含的活性剂颗粒和其他微粒沉降。 进一步地，如在2rC下测定且基于水在2rC具有1.0的密度，所述推进剂可W具有约1.03至 约1.3，如约1.05至约1.25，如约1.07至约1.2的比重。同时，如在2TC下测定，所述可喷雾的 组合物可W具有约0.8至约1.3，如约0.85至约1.25，如约0.9至约1.2的比重。
[0033] 此外，所述推进剂可W提供对于所述组合物足够高的蒸汽压，W使其可W被雾化 并且W气溶胶的形式喷雾，但是所述蒸汽压没有如此高，使得当喷雾到皮肤上时，得到的喷 雾产生过多的飞雾或不适，或需要专口设计的气溶胶容器。例如，在室溫(2ΓΟ下，所述蒸 汽压可W低于约60psi。在一些实施方案中，例如，所述蒸汽压可W为约30psi至约60psi，如 约35psi至约55psi，如约40psi至约50psi。不被理论限制，认为通过使用在室溫下与其他推 进剂相比具有更低的蒸汽压的推进剂，所述推进剂可W在可喷雾的组合物中大量使用，运 将产生更平稳的、更容易控制的喷雾并且还确保其中储存可喷雾的组合物的容器的完全抽 空。另外，由于所述推进剂的低蒸汽压，没必要使用高压力的气溶胶容器，运是当使用其他 的推进剂时所需的。
[0034] 此外，所述推进剂的分子量可W大于100克每摩尔，如约100克每摩尔至约400克每 摩尔，如约105克每摩尔至约300克每摩尔，如约110克每摩尔至约200克每摩尔。通过使用具 有在该范围内的分子量的推进剂，可W进一步防止活性剂颗粒的沉降。
[0035] 在一个实施方案中，所述推进剂可W包含至少一种氨氣代締控。在一个具体的实 施方案中，所述推进剂包含含有3至4个碳原子，如Ξ个碳原子的氨氣代締控。当本发明的氨 氣代締控推进剂包含至少一个氨、至少一个氣并且没有氯时，其可W被称为"HF炉。HF0是締 控的衍生物。在一些实施方案中，HF0推进剂可W包含两个碳-碳双键。
[0036] 在一个具体的实施方案中，本发明的可喷雾的活性剂组合物包含由下式I表示的 推进剂：
[0037]
[0038] 其中，每个R独立地为氨或面素，如氣(F)、漠（Br)、舰（I)或氯（C1)，和优选地氣 巧)，
[0039] R'为（CR2)nY，
[0040] Y 为 CRF2,和 [0041 ] η为0或 1。
[0042] 另外，在一个具体的实施方案中，Υ为CF3，n为0,且剩余的R中至少一个为F。在另一 个具体的实施方案中，Y为CF3,在不饱和末端碳上的至少一个R是H，且剩余的R中至少一个 是F。在又一个实施方案中，本发明的氣代締控推进剂可W包含一种或多种四氣丙締，并且 运样的推进剂在本文中可W被称为HF0-1234推进剂。本发明所考虑的四氣丙締的实例为W 顺式和/或反式形式的HF0-1234yf (在21°C下的比重为1.092)和HF0-1234ze(在21°C下的比 重为1.17)。应理解的是HF0-1234ze指1，1，1，3-四氣丙締，无论其为顺式-还是反式-形式， 且在本文中使用术语"顺式HF0-1234ze"和"反式HF0-1234ze"分别描述1，1，1，3-四氣丙締 的顺式和反式形式。
[0043] 在一些实施方案中，HF0-1234ze可W包含反式HF0-1234ze和顺式HF0-1234ze的组 合，如基于总HF0-12%ze的约90%至约99%的反式异构体，W及占相同基础的约1 %至约 10%的顺式异构体。因此，在一些实施方案中，本发明的推进剂可W包含顺式HF0-1234ze和 反式HF0-1234ze的组合，优选地顺式与反式重量比为约1:99至约10:99,如约1:99至约5: 95,如约1:99至约3:97。
[0044] 虽然顺式HF0-1234ze和反式HF0-1234ze的性质至少在一些方面不同，但预期的是 运些化合物的每个适合单独或者与其他的化合物(包括其立体异构体)一起用作在本发明 的可喷雾的组合物中的推进剂。例如，虽然反式HF0-1234ze具有相对低的沸点（-19 °C )，但 是可W预期的是，具有9°C的沸点的顺式HF0-1234ze也可W用作在本发明的可喷雾的组合 物中的推进剂。进一步地，应理解的是术语HF0-1234ze和1，1，1,3-四氣丙締均指立体异构 体，并且运些术语的使用覆盖顺式和反式形式。
[0045] 可W使用的另一种类型的推进剂是氨氣代烧控，其可W称为"HFA""HFA推进剂也 称为氨氣代碳或"HFC"推进剂。适合的HF讨隹进剂的一个实例是1，1，1，2-四氣乙烧，其还可 W称为HFC-134a。可W使用的另一个类型的HF讨隹进剂是1，1，1，2,3,3,3-屯氣丙烷，其还可 W 被称为 HFC-227ea。
[0046] 无论所使用的具体推进剂如何，在本发明的可喷雾的活性剂组合物中包含的推进 剂的量可W为基于所述组合物的总重量计约5wt. %至约95wt. %，如lOwt. %至约80wt. %， 如约 15wt. %至约60wt. %。
[0047] b.活性剂颗粒
[004引本发明的可喷雾的组合物还包含活性剂颗粒，其可W指一旦接触活体生物(例如， 哺乳动物)如人类时，产生生理结果的任何化合物或化合物的混合物。活性剂颗粒可W区别 于可喷雾的组合物的其他组分，如防腐剂、调理剂、润肤剂、粘度改性剂、乳化剂等。活性剂 颗粒可W包括能够调节生物过程的任何分子，W及其结合部分或片段。在一些实施方案中， 所述活性剂颗粒可W用于疾病的诊断、治疗或预防中，或用作药物、药品、化妆品或药用化 妆品的组分。另外，活性剂颗粒可W是与活体对象中的祀点相互作用，或影响或W另外的方 式调节活体对象中的祀点的化合物。所述祀点可W是许多不同类型的天然存在的结构，其 中感兴趣的祀点包括细胞内和细胞外祀点两者。活性剂颗粒可W包括例如，防潮剂、抗真菌 剂、抗细菌剂、镇痛剂、抗菌剂、麻醉剂、抗炎剂、止痒剂等。活性剂颗粒可W具有约20纳米至 约1000纳米，如约25纳米至约500纳米，如约30纳米至约250纳米的平均粒径。
[0049] 在一个实施方案中，活性剂颗粒可W包括氧化锋颗粒，其驱除湿气并且在皮肤和 环境之间建立屏障W保护皮肤免受过多的湿气。所述氧化锋颗粒可W具有约20纳米至约 200纳米，如约25纳米至约150纳米，如约30纳米至约100纳米的平均粒径。
[0050] 所述氧化锋颗粒可W是疏水的，例如，通过在所述氧化锋颗粒的表面上施加疏水 涂层，如W下更详细地描述。所述颗粒还可W携带无机涂层，独立地或者与所述疏水涂层结 合，如W下更详细地描述。所述氧化锋颗粒可W使用氧化侣、二氧化娃、有机材料、聚硅氧烷 或其组合涂覆。其他适合的表面处理可W包括:憐酸醋(包括卵憐脂）、全氣烷基醇憐酸醋、 氣硅烷、Ξ异硬脂酸异丙氧铁醋、硬脂酸或其他脂肪酸、硅烷、二甲聚硅氧烷和相关的聚娃 氧烧聚合物或其组合。
[0051] 例如，氧化锋颗粒可W使用其他元素的氧化物，如侣、错或娃的氧化物或其混合物 如氧化侣和二氧化娃涂覆。供选择地，在将氧化锋颗粒嵌入到微粒的孔隙中之前，可W使用 氮化棚或其他已知的无机涂层单独或组合处理该氧化锋颗粒。所述无机涂层可W使用本领 域已知的技术施加。典型的方法可W包括在无机元素的可溶性盐的存在下，形成氧化锋颗 粒的水分散体，所述无机元素的氧化物将形成所述涂层。该分散体通常是酸性的或碱性的， 取决于所选的盐的性质，并且通过酌情添加酸或碱来调节所述分散体的抑获得无机氧化物 的沉降。所述无机涂层如果存在，可W作为第一层施加到所述氧化锋颗粒的表面。
[0052] 在另一个实施方案中，所述氧化锋颗粒可W包括提供疏水的有机涂层。所述有机 涂层可W施加到无机涂层(如果存在），或直接施加到所述氧化锋。所述疏水涂层剂可W是 例如聚硅氧烷、硅烷、金属皂、铁酸醋、有机蜡或其组合。所述疏水涂层可W供选择地包含脂 肪酸，例如，含有10到20个碳原子的脂肪酸，如月桂酸、硬脂酸、异硬脂酸和运些脂肪酸的 盐。所述脂肪酸可W是Ξ异硬脂酸异丙氧铁醋。对于聚硅氧烷，所述疏水涂层可W是聚甲基 硅氧烷、二甲聚硅氧烷、它们的共聚物或其混合物。所述聚硅氧烷还可W是有机娃化合物， 例如具有重复的-MesSiO-单元骨架的二甲基聚硅氧烷（"Me"为甲基，細3)，具有重复的- M細SiO-单元骨架的甲基氨聚硅氧烷和式RnOSiH(4-n)的烷氧基硅烷，其中"R"为烷基且V'为 整数1、2或3。对于硅烷，所述疏水涂层剂可W为烷氧基硅烷，例如可获得自0SI Special ties或PCR的烷基二乙氧基或烷基二甲氧基硅烷。所述烷氧基硅烷可W为具有C3至 Ci2烷基的Ξ乙氧基辛酷基硅烷或全氣烷基乙基Ξ乙氧基硅烷，其可W是直链的或支链的。 具有Ξ乙氧基辛酷基硅烷涂层的氧化锋颗粒可名称ZAN0? lOPlus商购自Umicore Zinc Chemicals ο
[0053] 可W用于可喷雾的组合物中的其他的活性剂颗粒可W包括石蜡、微晶蜡、凡±林、 蜂蜡或其组合。运样的活性剂颗粒可W充当防潮材料。
[0054] 无论所利用的活性剂颗粒的类型如何，在本发明的可喷雾的组合物中包含的活性 剂颗粒的量可W为基于所述组合物的总重量计约0.1 wt. %至约30wt. %，如Iwt. %至约 25wt. %，如约2wt. %至约20wt. %。
[0化5] C.载体流体
[0056] 可喷雾的活性剂组合物还可W包括载体流体，推进剂和活性剂颗粒可W基本上均 匀地分散在其中。在一些实施方案中，载体流体可W包含油相和水相。油相和水相可W形成 油包水乳液或水包油乳液。在其它实施方案中，载体流体可W是油或水。
[0057] 可W在载体流体中使用的适合的油包括矿物油、植物性油、硅油或其组合。根据本 发明可W使用的可商购的矿物油（其为液体石油的衍生物）的实例可W包括Witco Corporation的CARNATION?矿物油或化nreco Corporation的DRAKE0L?矿物油。可W使用 的适合的植物性油为非石油生物质衍生的油，包括植物或水果油，如扁桃仁油（aImond oil)、花生油、小麦胚芽油、亚麻巧油、荷荷芭油、杏核油、核桃油、栋桐果油、开屯、果油、芝麻 巧油、菜巧油、杜松油、玉米油、桃核油、磐粟油、松油、藍麻油、豆油、鳄梨油、红花油、挪子 油、棲子油、橄揽油、葡萄巧油、向日葵油、杏仁油、天竺葵油、米慷油及其混合物。可W使用 的硅油包括二硅氧烷、环甲基硅氧烷、二甲聚硅氧烷及其衍生物和聚二甲基硅氧烷流体。环 甲基硅氧烷是挥发性的化合物并且当施加到皮肤的表面时蒸发，W使得到的涂层触摸起来 是较干燥的。可W使用的其他类似的挥发性化合物包括异十二烧。
[0058] 水还可W单独用作载体流体，或与上述的任何油联合用于油包水乳液或水包油乳 液中。当然，不旨在将载体流体限定于上述材料。
[0059] 当载体流体包含油和水两者时，所述油可基于所述组合物的总重量计约 Iwt. %至约35wt. %，如约3wt. %至约30wt. %，如约5wt. %至约25wt. %的量存在于所述乳 液中。同时，所述水可基于所述组合物的总重量计少于约50wt. %，如约Iwt. %至约 50wt. %，如约5wt. %至约45wt. %，如约lOwt. %至约40wt. %的量存在。另外，存在于组合 物中的载体流体的总量可W为基于所述组合物的总重量计约lOwt. %至约70wt. %，如约 15wt. %至约65wt. %，如约20wt. %至约60wt. %。
[0060] d.乳化体系
[0061] 所述可喷雾的组合物还可W包含乳化体系。所述乳化体系可W包含一种或多种乳 化剂，W通过防止可喷雾的组合物分离到构成相中帮助建立所述推进剂和所述活性剂颗粒 的稳定的、基本上均质的、均匀的分散体。所述乳化体系还包含一种或多种非离子的、阴离 子的和/或两性的乳化剂，包括含有不同的种类的混合物或相同种类内的不同表面活性剂 的混合物。在一个具体的实施方案中，乳化体系包含一种或多种非离子型乳化剂。
[0062] 通常具有疏水基(如长链烷基或烷基化芳基)和亲水链(如含有乙氧基和/或丙氧 基部分的链）的非离子型表面活性剂可W是特别适合的。可W使用的一些适合的非离子型 表面活性剂包括但不限于，乙氧基化烷基酪、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚 乙二醇酸、山梨糖醇的聚乙二醇酸、环氧乙烧-环氧丙烷嵌段共聚物、脂肪酸(C8-C18)的乙氧 基化醋、环氧乙烧与长链胺或酷胺的缩合产物、环氧乙烧与醇的缩合产物、脂肪酸醋、长链 醇的甘油单醋或甘油二醋及其混合物。特别适合的非离子型乳化剂可W包括脂肪醇的环氧 乙烧缩合物(例如，W商品名Lubrol出售）、脂肪酸(特别是C12-C20脂肪酸）的聚氧乙締酸，聚 氧乙締山梨糖醇酢脂肪酸醋(如W商品名TWEEN⑩出售及山梨糖醇酢脂肪酸醋(如W 商品名SPAN?或A民LACEL·取出售）等。用于形成运样的乳化剂的脂肪组分可W是饱和的 或不饱和的，取代的或未取代的，并且可W包含6至22个碳原子，在一些实施方案中为8至18 个碳原子，和在一些实施方案中为12至14个碳原子。
[0063] 尽管通常可W使用任何乳化剂，但本发明人已发现的是亲水性和亲脂性非离子型 乳化剂的某些组合在稳定所述可喷雾的组合物中特别地有效。如本领域已知的，乳化剂的 相对亲水性或亲脂性可W通过度量化合物的亲水性和亲脂性溶液倾向之间的平衡的亲水/ 亲油平衡（"HLB")尺度来表征。所述化B尺度范围为0.5至约20，较小的数目表示高的亲脂性 倾向且较高的数目表示高的亲水性倾向。希望地，可喷雾的组合物可W包含至少一种"亲水 性的"乳化剂，其具有约10至约20,在一些实施方案中约12至约19,和在一些实施方案中，约 14至约18的化B值。同样地，所述可喷雾的组合物还可W包含至少一种"亲脂性的"乳化剂， 其具有约0.5至约10,在一些实施方案中约1至约9,和在一些实施方案中，约2至约8的化B 值。如果期望，可W使用两种或多种表面活性剂，运些表面活性剂具有在期望值W上或W下 的化B值，但在一起具有在该期望范围内的平均化B值。无论如何，本发明人已发现，在所述 可喷雾的组合物中的亲脂性乳化剂与亲水性乳化剂的重量比通常在约5至约30,在一些实 施方案中约7.5至约25,和在一些实施方案中，约10至约20的范围内。进一步地，本发明人已 发现的是，所述可喷雾的组合物的总化B值通常为亲脂性的并且范围可W为约2至约12,如 约3至约10,如约4至约9,如约5至约8。
[0064] -组特别有用的"亲脂性的"乳化剂是山梨糖醇酢脂肪酸醋（如单醋、二醋、Ξ醋 等），其通过将山梨糖醇脱水得到1,4-山梨糖醇酢，然后与一个或多个当量的脂肪酸反应制 备。所述脂肪酸取代的部分可W与环氧乙烧进一步反应W得到第二组表面活性剂。所述脂 肪酸取代的山梨糖醇酢表面活性剂通过1,4-山梨糖醇酢与脂肪酸如月桂酸、栋桐酸、硬脂 酸、油酸或类似的长链脂肪酸反应W产生1,4-山梨糖醇酢单醋、l，g-山梨糖醇酢倍半油酸 醋或1,4-山梨糖醇酢Ξ醋制得。运些表面活性剂的常见的名称包括例如山梨糖醇酢单月桂 酸醋、山梨糖醇酢单栋桐酸醋、山梨糖醇酢单硬脂酸醋、山梨糖醇酢单油酸醋、山梨糖醇倍 半油酸醋和山梨糖醇Ξ油酸醋。运样的表面活性剂W名称SPAN?或ARLACEL?商购获得，通 常具有区分各种单、二和立醋取代的山梨糖醇酢的字母或数字标号。SPAN?和ARLACEL?表 面活性剂是亲脂性的，且通常在油中是可溶的或可分散的，但是在水中一般是不可溶的。一 种特别合适的表面活性剂是山梨糖醇酢单油酸醋，其可W作为SPAN? 80商购获得。通常运 些表面活性剂将具有1.8至8.6范围中的HLB值。
[0065] 可W使用的其他的有用的亲脂性乳化剂可W包括，例如，聚硅氧烷油包水乳化剂。 聚硅氧烷是指包含至少一个硅氧烷(-Si-0-)重复单元和另外包含疏水部分和亲水部分的 分子。聚硅氧烷油包水乳化剂的化B值相对低。例如，在一些实施方案中，所述聚硅氧烷乳化 剂可W具有2至9范围内的HLB值。
[0066] 适合的聚硅氧烷油包水乳化剂的实例可W包括非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇如 烷氧基二甲聚硅氧烷共聚醇，具有侧面的亲水性部分的聚硅氧烷如具有聚酸侧基的线性聚 硅氧烷，支化聚酸和烷基改性的聚硅氧烷，支化的甘油聚合物和烷基改性的聚硅氧烷，及其 组合物。可商购获得的非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇的实例包括W下来自Midland, Michigan的Dow Corning的：作为DC 5225C可获得的环戊硅氧烷和阳G/PPG-18/18二甲聚娃 氧烧，和作为DC9011可获得的环戊硅氧烷和PEG-12二甲聚硅氧烷交联聚合物。某些非交联 的二甲聚硅氧烷共聚醇是十六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇如W名称ABIL? EM-90出售的十六 烷基阳G/PPG-10/1二甲聚硅氧烷，支化聚酸和烷基改性的聚硅氧烷如W名称KF-6038出售 的十二烷基PEG-9聚二甲基娃氧乙基二甲聚硅氧烷，和支化的甘油聚合物和烷基改性的聚 硅氧烷如W名称KF-6105出售的十二烷基聚甘油-3聚二甲基娃氧乙基二甲聚硅氧烷。其他 的非交联的二甲聚硅氧烷共聚醇包括，例如W名称ABIL? EM-97出售的双-PEG/PPG-14/二 甲聚硅氧烷共聚醇，和W名称ABIL? WE 09出售的聚甘油-4异硬脂酸醋/十六烷基二甲聚娃 氧烧共聚醇/月桂酸己醋混合物。ABIL?EM-90、ABIL? EM-97和ABIL? WE 09可W获得自 633611,661'1]1曰]17的6￥〇]1化6〇1(13油111；[化61]1地。阳-6038和阳-6105可^获得自41〇'〇]1,011；[0的 化in-Etsu Silicones。用于本发明的一种特别适合的乳化剂为ABIL?肥09,其具有约5的 HLB值。另一种特别适合的乳化剂是ABIL? EM 90,其也具有约5的化B值。
[0067] 在本发明的可喷雾的活性剂组合物中可能包含的又一种适合的非离子型亲脂性 乳化剂为辛基十二烧醇/辛基十二醇木糖巧/PEG-30,其W名称EASYN0V?商购自seppic S.A. 〇
[0068] 同时，已经被聚乙二醇改性的山梨糖醇酢脂肪酸醋（如单醋、二醋、Ξ醋等）同样地 是一组特别有用的"亲水性"乳化剂。运些材料典型地通过将环氧乙烧加成到1,4-山梨糖醇 酢醋制备。聚乙二醇的加成将亲脂性的山梨糖醇酢醋表面活性剂转化为亲水性的表面活性 剂，其在水中通常是可溶的或可分散的。运样的材料W名称TWEEN?(如TWEEN? 80、聚山梨 糖醇醋80或聚乙締(20)山梨糖醇酢单油酸醋)商购获得。TWEEN?表面活性剂通常具有9.6至 16.7范围内的化B值。例如，TWEEN? 80具有15的化B值。还有其他适合的亲水性乳化剂可W 包括薦糖脂肪酸醋，如薦糖单栋桐酸醋化LB为15)和薦糖单硬脂酸醋化LB为11)或PEG-32甘 油月桂酸醋化LB为14)W及BRIJ?家族的聚乙二醇(PEG)n-烧醇醋，如服IJ? 35、56、58、76、 78和99，其具有12.4至16.9范围的化BdBRIJ? 56是聚乙二醇[10]十六烷基酸，例如，具有 12.9的化8值。
[0069] 不论在乳化体系中使用的具体的乳化剂如何，可W存在于所述可喷雾的组合物中 的乳化体系的量为基于所述组合物的总重量计约0.1 wt. %至约20wt. %，如约0.5wt. %至 约15wt. %，如约1 wt. %至约1 Owt. %。另外，本发明人已发现在所述可喷雾的组合物的乳化 体系组分中的亲脂性乳化剂与亲水性乳化剂的重量比典型地在约5至约30,在一些实施方 案中约7.5至约25,和在一些实施方案中，约10至约20的范围内。
[0070] e.粘度改性剂
[0071] 此外，所述可喷雾的组合物可W包含一种或多种粘度改性剂，其还可W帮助防止 所述组合物的各种组分的分离。例如，在一些实施方案中，如当载体流体包含多于一种组分 时，可W将一种或多种粘度改性剂添加到所述乳液的油相或水相W调节所述粘度，W使在 所述组合物中的分开的组分更易混溶。另外，可W调节整个活性剂组合物的粘度，从而使其 没有高到使得所述组合物不能喷雾到表面上，但是也没有低到使得所述组合物太稀从而不 能均匀地涂覆到所述表面。因此，所述组合物可W具有约500厘泊至约10,000厘泊，如约 1000厘泊，如约1000厘泊至约8000厘泊，如约1500厘泊至约6000厘泊，如约2000厘泊至约 4000厘泊的粘度。
[0072] 当油包水乳液或水包油乳液形成时，可W将一种或多种粘度改性剂添加到油包水 乳液或水包油乳液的水相，W增强水相和油相之间的可混溶性，运促进了所述可喷雾的组 合物的组分基本上均匀的分布。然而，还应理解的是，可W根据需要将粘度改性剂添加到已 经形成的水包油或油包水乳液W调节所述粘度。
[0073] 适合的粘度改性剂包括簇酸聚合物，其为包含源自丙締酸，取代的丙締酸，和运些 丙締酸和取代的丙締酸的盐和衍生物的一种或多种单体的交联化合物。它们可W是丙締酸 或其衍生物，如丙締酷胺丙横酸的交联均聚物。它们还可W是具有W下的交联共聚物：（i) 第一单体，其选自（甲基）丙締酸、其衍生物、短链（即C1-C4)丙締酸醋单体及其混合物；和 (ii)第二单体，其为长链(即C8-C40)取代的聚乙二醇丙締酸醋单体。
[0074] 可商购的簇酸聚合物的实例包括可获得自Lubrizol Corp.的CARB0P化? 1342、 阳MULEN? TR-1 和阳MULEN? TR-2;可获得自Se卵ic S.A.的S邱igel 305、SIMULGH? eg、 SIMUL排L? NS和SIMUL排L? 6QQ;可获得自 Lamberti S.p.A的VISCOLAM? ATIOOP和 VISCOLAM? AT64/P。一种可商购的粘度改性剂可WWSIMULGK? NS获得自S邱pic S.A.。 SIMULGEL? NS包含丙締酸径乙醋/丙締酷二甲基牛横酸钢共聚物、角整烧、和聚山梨糖醇醋 60,其可W添加到油包水或水包油乳液的油相。
[0075] 可W使用的其他适合的粘度改性剂包括玉米淀粉(局部淀粉）、滑石、大米淀粉、燕 麦淀粉、木馨淀粉、马铃馨淀粉、豆类淀粉、大豆淀粉、萝l·淀粉、微晶纤维素、高岭±、淀粉辛 締基班巧酸侣及其混合物。水溶性的淀粉辛締基班巧酸侣可WWDRY FLO? Pure、DRY FLO? XT、DRY FLO? PC和/或DRY FLO? AF(无侣级）商购自化tional Starch&化emical Co，并且其为水溶性的，W使它们可W包含在油包水乳液或水包油乳液的水相中。
[0076] 不论使用的具体的粘度改性剂如何，所述粘度改性剂可基于所述可喷雾的组 合物总重量计约0.05wt. %至约15wt. %，如约0.1 wt. %至约lOwt. %，如约0.5wt. %至约 5wt. %范围的量存在于所述可喷雾的组合物中。
[0077] f.调理剂
[0078] 所述可喷雾的组合物还可W包含一种或多种调理剂W帮助调节皮肤。例如，所述 可喷雾的组合物可W包含百里酪舰、氯化钢、氯化儀、硫酸儀、羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、 羊毛脂醇、羊毛脂酸、羊毛脂酸异丙醋、乙氧基化羊毛脂、乙氧基化羊毛脂醇、乙氧基化胆固 醇、丙氧基化羊毛脂醇、乙酷化羊毛脂醇、羊毛脂醇亚油酸醋、羊毛脂醇藍麻酸醋、羊毛脂醇 的乙酸醋、藍麻酸醋、乙氧基化醇醋的乙酸醋、羊毛脂的氨解产物、乙氧基化氨化羊毛脂、乙 氧基化山梨糖醇羊毛脂或其组合。百里酪舰和硫酸儀可W是特别有用的。一种或多种调理 剂可W W基于所述组合物总重量计约0 . 〇5wt. %至约lOwt. %，如约0 . Iwt. %至约 7.5wt. %，如约0.5wt. %至约5wt. %的量存在于所述可喷雾的组合物中。
[0079] g.另外的组分
[0080] 在所述可喷雾的组合物中的其他任选的组分可W包含皮肤护理添加剂如润肤剂 W及芳香剂和防腐剂。例如，润肤剂如辛酸/癸酸Ξ酸甘油醋可W包含在可喷雾的组合物 中。其他适合的润肤剂包括硬脂氧基Ξ甲基硅烷、十六烷基乳酸醋和烧醇乳酸醋，如C12-C15 烷基乳酸醋。当使用润肤剂时，将所述可喷雾的组合物施加到皮肤时，触感可W是光滑的。 一种或多种润肤剂可基于所述可喷雾的组合物的总重量计约O.lwt.%至约25wt.%， 如约0.5wt. %至约20wt. %，如约Iwt. %至约15wt. %的量存在于所述可喷雾的组合物中。
[0081] 另外，芳香剂可基于所述可喷雾的组合物的总重量计约0.005wt.%至约 2wt. %，如约O.Olwt. %至约1.5wt. %，如约0.02wt. %至约Iwt. %的量存在于所述可喷雾 的组合物中。
[0082] 同时，防腐剂可W W基于所述组合物的总重量计约0 . Olwt. %至约6wt. %，如约 0.02wt. %至约4wt. %，如约0.05wt. %至约Iwt. %的量存在于所述可喷雾的组合物中。适 合的防腐剂包含基于对径基苯甲酸醋的防腐剂，如对径基苯甲酸甲醋和对径基苯甲酸丙 醋。
[0083] 此外，本发明人已发现在所述组合物中可W包含防冻剂W限制任何固体组分的结 晶量，其随后可W减少或限制所述组合物喷雾时的阻塞。如果需要，可W使用一种或多种防 冻剂，如二醇类(如乙二醇、丙二醇、下二醇、Ξ甘醇、己二醇、聚乙二醇、乙氧基二甘醇、双丙 二醇等）；乙二醇酸类(如甲基乙二醇酸、乙基乙二醇酸、异丙基乙二醇酸等）；等等。运样的 防冻剂可W W基于所述组合物的总重量计约0 . Iwt. %至约15wt. %，如约0.5wt. %至约 lOwt. %，如约Iwt. %至约5wt. %的量存在于所述组合物中。
[0084] II.喷雾递送系统的活性剂组合物的形成
[0085] -般而言，本发明的喷雾递送系统可W通过首先形成可喷雾的活性剂组合物来制 备。所述组合物可W通过W下制备：由载体流体和活性剂颗粒形成基础活性剂组合物，然后 将所述基础活性剂组合物引入到喷雾递送系统的容器部件中，和将推进剂注入到所述容器 中。例如，当所述基础活性剂组合物为油包水乳液或水包油乳液的形式，并因此包括包含油 相和水相的载体流体时，所述基础活性剂组合物可W通过首先分别形成油相和水相制备。
[0086] 如本领域技术人员已知的，组合物形成的方式可W变化。在一个实施方案中，例 如，通过将一种或多种油与上述的乳化体系的一种或多种组分共混形成油相。然而，还应理 解的是，在另一个实施方案中，乳化体系的一种或多种组分可W添加到水相。还可W添加润 肤剂、调理剂等W形成油相。在运样的实施方案中，所述油相可W包含基于所述油相的总重 量计约30wt. %至约80wt. %，如约35wt. %至约70wt. %，如约40wt. %至约60wt. %的量的 油。进一步地，所述油相可W包含基于所述油相总重量计约5wt. %至约35wt. %，如约 lOwt. %至约30wt. %，如约15wt. %至约25wt. %的量的乳化剂。所述乳化剂的添加可W导 致油相具有约6至约7的化B值。此外，所述油相可W包含基于所述油相总重量计约lOwt. % 至约45wt. %，如约15wt. %至约40wt. %，如约20wt. %至约35wt. %的量的润肤剂。此外，所 述油相可W包含基于所述油相总重量计约0.5wt. %至约lOwt. %，如约Iwt. %至约 7.5wt. %，如约1.5wt. %至约5wt. %的量的调理剂。
[0087] 同时，所述水相可W通过将水和可喷雾的组合物的任何水溶性组分，如调理剂、粘 度改性剂、乳化剂等共混来形成。然而，还应理解的是，在其他实施方案中，水相可W仅包含 水。因此，水相可W包含约50wt. %至约lOOwt. %，如约55wt. %至约99wt. %，如约60wt. % 至约98wt. %的量的水。所述水相还可W包含基于所述水相总重量计约0.5wt. %至约 15wt. %，如约Iwt. %至约lOwt. %，如约1.5wt. %至约7.5wt. %的量的调理剂。此外，所述 水相可W包含基于所述水相总重量计约0.25wt. %至约lOwt. %，如约0.5wt. %至约 7.5wt. %，如约Iwt. %至约5wt. %的量的粘度改性剂。
[0088] 在所述油相和水相单独形成后，可W将水相添加到油相W形成油包水乳液。通过 揽动（如揽拌)和控制每种混合物的溫度可W促进相的结合。然后，可W将活性剂颗粒添加 到油包水乳液中。所述活性剂颗粒可基于所述基础活性剂组合物总重量计约 0.25wt. %至约35wt. %，如约0.5wt. %至约30wt. %，如约Iwt. %至约25wt. %，如约5wt. % 至约15wt. %的量存在。
[0089] 然后，如果需要，可W将其他组分如芳香剂、防腐剂、防冻剂和另外的粘度改性剂 添加到所述基础活性剂组合物。所述芳香剂可基于所述基础活性剂组合物总重量计约 O.Olwt. %至约5wt. %，如约0.05wt. %至约2.5wt. %，如约0.1 wt. %至约Iwt. %的量添加。 同样地，所述防腐剂可基于所述基础活性剂组合物总重量计约O.Olwt. %至约5wt. %， 如约0.05wt. %至约2.5wt. %，如约0.1 wt. %至约Iwt. %的量添加。此外，防冻剂可基 于所述基础活性剂组合物总重量计约〇.5wt. %至约15wt. %，如约Iwt. %至约lOwt. %，如 约2wt. %至约8wt. %的量添加。另外，所述粘度改性剂可基于所述基础活性剂组合物 总重量计约0.1 wt. %至约15wt. %，如约0.5wt. %至约lOwt. %，如约Iwt. %至约8wt. %的 量添加。因此，应理解的是，在一些实施方案中，可W在水相形成过程中添加第一粘度改性 剂，同时可W在通过将水和油相结合形成基础活性剂后添加第二粘度改性剂。
[0090] 无论所形成的相如何，所述溫度为约15°C至约40°C，如约18°C至约35°C，如约20°C 至约30°C。在将单独的相如上所述混合后，可W随后将得到的基础活性剂组合物填充到喷 雾容器，如气溶胶喷雾容器中。然后可W如通过阀口将所述推进剂引入到容器中后，将容器 密封。可W在约130psi至约230psi，如约140psi至约220psi，如约150psi至约210psi的压力 下使用推进剂填充所述容器。
[0091] III.喷雾递送系统容器
[0092] 可W使用各种气溶胶喷雾容器结合可喷雾的活性剂组合物W形成本发明的喷雾 递送系统，其可W用于将活性剂组合物喷雾到表面如皮肤上。参考图1描述本发明考虑的喷 雾递送系统的一个实施方案。喷雾递送系统100可W包括由金属或强化塑料形成的喷雾容 器101。喷雾容器101具有其中安装喷头102的上部开口。喷头102W运样的方式固定到喷雾 容器101上，使得喷头的法兰104连接到围绕喷雾容器101中的上部开口的边缘通过焊接或 其它可能的连接方法形成的髓103。运在喷头102和喷雾容器101之间产生了密封连接。
[0093] 喷头102提供了通过法兰104保留的阀105。阀105在它的正常状态下通过弹黃106 提供的能量力（energizing force)保持关闭，但是当按压喷头102时其打开。喷头102还具 有喷嘴107,其与阀105通过导管108相通。同时，吸管109连通到阀105并且延伸到喷雾容器 101的底部。通过向下按压喷头102紧靠弹黃106,阀105打开W形成从吸管109的较低的端口 到喷嘴107通过阀105和导管108的流体通路。
[0094]如上讨论形成的可喷雾的组合物110可W被填充到喷雾容器101中。然后，通过按 压喷头102,通过与推进剂相关联的压力将可喷雾的组合物W细雾的形式从喷嘴107通过上 述流体通路排出，所述推进剂基本上均匀地分布在可喷雾的组合物110中。
[00M]参考图2A、2B、3和4描述喷雾递送系统的另一个实施方案。由于使用活性剂颗粒， 可能的是可喷雾的组合物可能阻塞一些喷雾递送系统。例如，标准的气溶胶喷雾递送系统 通常使用不旨在递送含有高浓度的微粒材料例如本发明的活性剂颗粒的组合物的促动器 (喷雾按钮）。运样的促动器通常使用机械的破碎插入件W精细雾化包含低水平的微粒的可 喷雾的组合物。例如，促动器可W包含小通道W引起旋流效应，产生细雾喷雾。然而，当使用 含有较高量的活性剂颗粒的可喷雾的组合物时，活性剂颗粒或任何其他颗粒可W阻塞促动 器并防止来自容器的平稳的喷雾。因此，由图2A、2B、3和4表示的本发明的喷雾递送系统不 包括上述促动器通道并且没有机械的破碎插入件。反而，该喷雾递送系统使用阀和阀杆系 统，其中所述阀杆设计允许在阀喷雾时，在阀内部的阀杆自动擦拭，运预防了在阀内部积累 固体，从而降低了阻塞的风险。此外，该阀包括具有足够大的直径的阀孔，使得可喷雾的组 合物的活性剂颗粒和其他颗粒没有阻塞容器内部，并且使得平稳的雾可W实现。另外，阀包 括气孔W允许在喷雾过程中增强推进剂蒸汽的共混并预防在阀内部积累颗粒。增加气孔还 产生了来自喷雾递送系统的可喷雾的组合物的更均匀的递送。此外，该气孔允许所使用的 推进剂的重量百分比增加，运有助于在递送到皮肤的表面时，产生更干燥的、更少流动的产 品。进一步地，该气孔产生了感觉更暖的喷雾，因为在所述组合物到达皮肤的表面之前，它 有助于挥发推进剂和溶剂。
[0096] W下参考图2A、2B、3和4更详细地讨论所述喷雾系统。图2A显示了可W用于根据本 公开内容的一个实施方案的喷雾递送系统的非机械破碎促动器200的前视图。促动器200是 可W用于按下阀总成的阀杆部件W启动可喷雾的组合物引入的部件，如W下参考图3和4更 详细地讨论的。促动器200包括锁紧环201、插入件202和圆顶盖203。锁紧环201阻止促动器 被不经意地按下。促动器圆顶盖203可W含有插入件202,并且插入件202可W确定可喷雾的 组合物的喷雾特性。图2A和2B的插入件202是非机械的破碎插入件。插入件202限定了开口 204,本发明的可喷雾的组合物可W从所述开口 204离开促动器，并且该开口在下文中被称 为促动器孔或出口孔204。出口孔204可W具有基于可喷雾的组合物中的微粒组分如活性剂 颗粒的粒径选择的直径，使得可喷雾的组合物的颗粒和其他组分可W从出口孔204喷雾，而 不会引起喷雾递送系统阻塞。进一步地，通过选择性地控制出口孔204的直径，还可W影响 得到的喷雾模式的大小。例如，太小的直径可W产生非常狭窄的喷雾模式，而太大的直径可 W产生太宽的喷雾模式，产生过量的喷雾进入周围的环境中而不是将要喷雾的表面，如衣 月良，寝具等。
[0097] 例如，出口孔204可W具有约0.3毫米至约0.6毫米的直径，如约0.35毫米至约0.55 毫米，如约0.4毫米至约0.5毫米。图2B为图2A的促动器的横截面侧视图，其显示与位于圆顶 盖203内部的插入件202相关的出口孔204的布置。出口孔通过离开路径205连接到阀总成的 阀杆302,其将在图3中更详细地讨论。
[0098] 现在转到图3和4,显示了包括喷雾阀部件300和安装杯301的喷雾递送系统的横截 面侧视图，其可W与图2A和2B的促动器200联合使用。促动器200通过如图2B中示出的离开 路径205连接到阀总成300。喷雾阀总成300包括容纳阀杆302、阀杆垫圈304和弹黃307的壳 体或主体305。吸管311也通过尾管309连接到壳体305。安装杯301将喷雾阀总成300容纳在 一起并且卷曲到容器401上W提供密封。一般而言，当配置在安装杯301上的促动器203(参 见图2A和2B)被按压紧靠弹黃307时，阀总成300的阀杆302向下移动，打开了阀杆垫圈303和 阀杆302之间的密封，使得在阀杆302中的阀杆孔303通过阀杆垫圈304W下。运使得可喷雾 的组合物的推进剂组分推动基础活性剂组合物沿吸管311上升通过尾管孔310,进入阀体 305。在阀体305中形成的气孔306提供了到阀体305的另外的推进剂，并且有助于在阀体305 中混合液体基础活性剂组合物和推进剂，运能够产生更均匀的分布并减少任何活性剂颗粒 阻塞的危险。由于蒸汽推动基础活性剂组合物向下，气孔306还保持基础活性剂组合物在静 止时在阀体305外，并起到防止产物沉降的作用。一旦可喷雾的组合物（即基本上均匀地共 混的推进剂和基础活性剂组合物)通过阀杆孔303到达阀杆，则它作为不阻塞喷雾递送系统 400的细雾通过离开路径205并离开出口孔204。
[0099] 可W选择各种部件的尺寸，W进一步减少阻塞的风险。例如阀杆302可W具有约3 毫米至约5.5毫米，如约3.5毫米至约5毫米，如约4毫米至约4.5毫米的直径。同时，阀杆孔 303可W具有约0.5毫米至约0.75毫米，如约0.55毫米至约0.7毫米，如约0.6毫米至约0.65 毫米的直径。此外，尾管孔310可W具有约0.75毫米至约2毫米，如约1毫米至约1.75毫米，如 约1.25毫米至约1.5毫米的直径。进一步地，气孔306可W具有约0.1毫米至约0.5毫米，如约 0.15毫米至约0.45毫米，如约0.2毫米至约0.4毫米的直径。通过选择性地控制上述尺寸，可 喷雾的活性剂组合物的推进剂可W保持基本上均匀地分布在整个组合物中W减少活性剂 颗粒的沉降，并且可喷雾的组合物可W作为细雾离开出口孔204而较少地飞离，并且与例如 使用促动器相比，能够更均匀地分布。 WOO] IV.可喷雾的组合物的应用
[0101] 由于在喷雾递送系统中使用的容器部件系统和活性剂组合物的特性的组合，可W 将所述组合物的基本上均匀的涂层施加到表面作为均匀的雾，当所述雾从容器中分配时其 不阻塞容器。例如，本发明的组合物可W施加到皮肤的表面作为均匀的雾，并且可W用于治 疗各种皮肤病症或刺激，如尿布疹、皮肤干燥、溃瘍、浅表割伤、刮伤、创伤和一级烧伤等。可 W治疗的皮肤区域包括臀部，尤其是在尿布疹/失禁性皮炎的情况下，W及手臂、肘部、手、 腹部、背部、紙骨、尾骨、髓部、膝盖、脚、脚踩、脚跟等。当组合物到达皮肤的表面时，推进剂 可W挥发，在皮肤上留下活性剂颗粒的基本上均匀的涂层。另外，活性剂颗粒可基本上 均匀的方式分布在整个涂层中。在所述组合物W基本上均匀的涂层的形式喷雾到皮肤上之 后，存在于皮肤上的组合物中的活性剂颗粒的量为基于得到的涂层(如排除了挥发的组分 如推进剂的可喷雾的组合物）的总重量计约〇.25wt. %至约35wt. %，如约0.5wt. %至约 30wt. %，如约Iwt. %至约25wt. %，如约5wt. %至约 15wt. %。
[0102] 通过参考W下实施例可W更好地理解本发明。
[0…引实施例1
[0104]由基础活性剂组合物形成可喷雾的组合物，其中添加推进剂，该基础活性剂组合 物包括防腐剂相、油相、水相和活性剂颗粒。首先，为了制备基础活性剂组合物的防腐剂相， 将防冻剂添加到烧杯并使用螺奖揽动。然后，将防腐剂添加到烧杯并使用配备错式侧击式 揽拌器的揽拌机开始混合。揽动持续至少15分钟直到溶液完全溶解。然后将防腐剂相静置。
[0105] 接下来，为了制备基础活性剂组合物的油相，将润肤剂添加到单独的烧杯并使用 螺奖揽动W开始混合，同时维持溫度在20°C和23°C之间，然后添加聚甘油-4异硬脂酸醋/十 六烷基二甲聚硅氧烷共聚醇/月桂酸己醋乳化剂，接着是十六烷基PEG/PPG-10/1二甲聚娃 氧烧乳化剂、山梨糖醇酢油酸醋乳化剂、聚山梨糖醇醋80乳化剂和辛基十二烧醇/辛基十二 醇木糖巧/PEG-30乳化剂。继续通过揽动混合，同时维持溫度在20°C和25 °C之间。接下来，将 硅油添加到烧杯，同时维持溫度在20°C和23°C之间。然后使用均质器揽动，使用冷却水维持 溫度在20°C和25°C之间，然后添加调理剂。继续揽动至少15分钟直到溶液完全溶解，维持溫 度在20°C和28 °C之间。得到的基础活性剂组合物的油相具有6至7的HLB值。
[0106] 接下来，在单独的烧杯中制备基础活性剂组合物的水相。将水添加到该烧杯中，同 时将溫度维持在20°C至28°C。使用配备不诱钢Ξ螺奖刀片的揽拌器开始混合。将水溶性调 理剂添加到烧杯并继续混合至少15分钟直到所有的固体溶解。然后将包含丙締酸径乙醋/ 丙締酷二甲基牛横酸钢共聚物、角整烧和聚山梨糖醇醋60的粘度改性剂添加到烧杯中，并 继续混合至少15分钟。
[0107] 为了制备基础活性剂组合物，将油相烧杯的溫度维持在20°C至25°C。然后在均质 器揽动下，将水相缓慢转移到油相烧杯，其中转移时间为至少20分钟。根据需要增加均质器 的速度，同时将溫度维持在20°C至25°C。然后将得到的油包水乳液遮盖并混合至少30分钟。 然后，将防腐剂相添加到烧杯，同时持续混合至少15分钟，并维持溫度为20°C至25°C。在确 保所有的粉末离开表面，并且根据需要增加混合速度之后，在均质器揽动下添加氧化锋颗 粒并混合至少5分钟，根据需要增加速度，并维持溫度在2(TC至25Γ。然后在均质器揽动下， 添加粘度改性剂淀粉辛締基班巧酸侣并混合至少5分钟，根据需要增加速度，并维持溫度在 20°C至25°C。之后，在均质器揽动下，将芳香剂添加到烧杯，并将乳液混合至少15分钟。得到 的基础活性剂组合物具有7.42的HLB值。
[0108] 在基础活性剂组合物形成后，将其填充到气溶胶喷雾容器，之后将容器的阀密封 或卷曲到容器的顶部。然后在约200磅的压力下，通过阀将HF0-1234ze推进剂压力填充到容 器中。得到的可喷雾的组合物包含推进剂和活性剂颗粒的基本上均匀的共混物，并且包含 22wt. %的推进剂和78wt. %的基础活性剂组合物。可喷雾的组合物具有约1.045的比重。在 可喷雾的组合物中使用的组分的重量百分比总结于下表1中。一旦作为基本上均匀的涂层 喷雾到表面(如皮肤)上，由于推进剂的挥发，所述组合物包含10.4wt. %的氧化锋颗粒。
[0109]
[0110] 表1-可喷雾的组合物组分
[0111] 本发明的运些和其他修饰和改变可W被本领域的普通技术人员实施，而不脱离本 发明的精神和范围。此外，应理解的是各种实施方案的方面可W整体或部分地互换。此外， 本领域的普通技术人员将理解的是前述描述仅W实例的方式，并且不旨在限制在运样的所 附的权利要求中进一步描述的本发明。
【主权项】
1. 一种喷雾递送系统，其包括可喷雾的组合物和容器，所述可喷雾的组合物具有约500 厘泊至约1〇,〇〇〇厘泊的粘度，其中所述组合物包含氢氟基推进剂、载体流体和活性剂颗粒， 其中所述容器包括吸管；阀总成，其包括阀体、包含阀杆孔的阀杆和气孔;和促动器，其中所 述吸管通过阀总成连接到促动器，其中按下所述促动器以分配储存在容器中的活性剂组合 物。2. 权利要求1所述的喷雾递送系统，其中所述促动器包括组合物从其中喷雾的出口孔。3. 权利要求2所述的喷雾递送系统，其中所述出口孔具有约0.3毫米至约0.6毫米的直 径。4. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述促动器为非机械破碎促动 器。5. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述阀杆孔具有约0.5毫米至约 0.75毫米的直径。6. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述气孔具有约0.1毫米至约0.5 毫米的直径。7. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中通过所述阀杆孔从吸管将所述可 喷雾的组合物引入到阀体，并且通过所述气孔将另外的推进剂引入到阀体中，其中活性剂 颗粒和所述推进剂均匀地分散在整个阀体中。8. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物包含一种或多种非离 子型亲脂性乳化剂和一种或多种非离子型亲水性乳化剂。9. 权利要求8所述的喷雾递送系统，其中所述非离子型亲脂性乳化剂与所述非离子型 亲水性乳化剂的重量比为约5至约30。10. 权利要求8或9所述的喷雾递送系统，其中所述非离子型亲脂性乳化剂包括非交联 的二甲聚硅氧烷多元醇、山梨糖醇酐脂肪酸酯、辛基十二烷醇或其组合。11. 权利要求8至10中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述非离子型亲水性乳化剂包 含使用聚甲醛改性的山梨糖醇酐脂肪酸酯。12. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物具有约2至约12的亲 水亲油平衡(HLB)值。13. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂以基于组合物的总 重量计约5wt. %至约95wt. %的量存在，和所述活性剂颗粒以基于组合物的总重量计约 0.5wt. %至约30wt. %的量存在。14. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述载体流体为油包水乳液或 水包油乳液。15. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述载体流体包含基于组合物 的总重量计约lwt. %至约35wt. %的油相，和约lwt. %至约50wt. %的水相。16. 权利要求15所述的喷雾递送系统，其中所述油相包含硅油。17. 权利要求15或16所述的喷雾递送系统，其中所述水相包含水。18. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中水以基于所述组合物的总重量 计少于约50wt. %的量存在。19. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物还包含粘度改性剂。20. 权利要求19所述的喷雾递送系统，其中所述粘度改性剂包括羧酸聚合物、淀粉或其 组合。21. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中当所述组合物在约21°C下在容 器中储存3天时，所述组合物中的少于约3wt. %的活性剂颗粒沉降。22. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂具有第一比重和所 述可喷雾的组合物具有第二比重，其中所述第一比重与所述第二比重之比为约0.7至约 1.6〇23. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂在约21°C下具有低 于约60psi的蒸汽压。24. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述推进剂包含氢氟代烯烃或 氢氟代烷烃。25. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述活性剂颗粒包括防潮剂、抗 真菌剂、抗细菌剂、镇痛剂、抗菌剂、麻醉剂、抗炎剂、止痒剂或其组合。26. 前述权利要求中任一项所述的喷雾递送系统，其中所述组合物还包含一种或多种 润肤剂、调理剂、防冻剂、防腐剂或其组合。
【文档编号】B65D83/06GK105980262SQ201580008013
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2015年2月11日
【发明人】T·丹恩, R·尼尔森, B·沃纳, M·沃尔特
【申请人】明申医药公司