用于高通量毛细管电泳的毛细管之间的鞘通道形成的制作方法

本文所述的实施方案整体涉及毛细管电泳。根据一些实施方案，二级或转移毛细管向一级或分离毛细管提供试剂。这可以使分离毛细管短于其他可能的分离毛细管，从而增加样品通量。

背景技术：

1、毛细管电泳的通量是分离毛细管的长度的函数。对于给定的电场，毛细管越短，样品迁移经过检测器所需的时间越短。因此，对于较短的毛细管，可以在给定的时间量内分析更多的样品。然而，在许多情况下，与现有仪器系统的兼容性需要固定的毛细管长度。考虑到这种几何限制，短毛细管可能难以获取样品或其他必要的试剂。因此，需要提高毛细管电泳的通量，特别是在为固定长度的分离毛细管设计的仪器中。

技术实现思路

1、本文所述的一些实施方案涉及用于分离含有生物材料或分析物(诸如，蛋白质)的样品的设备和方法。

2、本文所述的一些实施方案涉及适用于毛细管电泳仪器(诸如的maurice)的含毛细管的盒。2020年10月6日授权的名称为“systems and method forcapillary electrophoresis,isoelectric point,and molecular weigh analysis”的美国专利号10,794,860，其全部公开内容在此通过引用并入，包括合适的毛细管电泳仪器和适用于毛细管电泳的盒的附加公开内容。在电泳仪器中使用的已知盒通常包含恒定直径的毛细管，该毛细管既用于从储槽装载样品和/或运行缓冲液，又用于分离样品中包含的分析物。本文所述的实施方案整体涉及包括联接到分离毛细管的转移毛细管的盒。转移毛细管可以被构造成设置在样品储槽和/或缓冲液储槽中。通过转移毛细管和分离毛细管的鞘界面施加的吸力可以从这种储槽抽取样品/缓冲液并且使样品/缓冲液与分离毛细管接触。分离毛细管可以被构造成用于分离样品内包含的分析物，例如当跨分离毛细管施加电势(即，电压)时。可以经由顶部运行缓冲液储槽和底部运行缓冲液储槽跨分离毛细管的管腔施加电势。顶部运行缓冲液储槽可以设置在盒中，并且分离毛细管的顶部可以设置在顶部运行缓冲液储槽中。转移毛细管的底部可以设置在底部运行缓冲液储槽中，该底部运行缓冲液储槽可以设置在样品板中，该样品板是毛细管电泳仪器的一部分或由毛细管电泳仪器接近。类似地说，转移毛细管可以从盒延伸并且“浸入”底部运行缓冲液储槽中。

3、被构造成用于电泳分离的已知盒的毛细管通常受到最小长度的限制，使得当分离毛细管的顶部被设置在顶部运行缓冲液储槽内时，分离毛细管的底部可以到达样品托盘和/或底部运行缓冲液储槽。本文所述的实施方案整体涉及具有短于毛细管电泳仪器通常所需的最小长度的分离毛细管的盒，这可以增加样品通量。转移毛细管可以流体地联接到分离毛细管，使得分离毛细管、转移毛细管和任选的附加中间毛细管的组合长度满足已知仪器的最小长度要求。

技术特征：

1.一种盒，所述盒包括：

2.如权利要求1所述的盒，其中所述第一毛细管和所述第三毛细管的接合部或所述第二毛细管和所述第三毛细管的接合部中的一者被密封。

3.如权利要求1或2所述的盒，其中所述第二毛细管的内径大于所述第一毛细管的内径。

4.如权利要求1所述的盒，其中：

5.如权利要求1所述的盒，还包括第一缓冲液储槽，所述第一毛细管的第一端部设置在所述第一缓冲液储槽中，所述第二毛细管的第二端部被构造成设置在第二缓冲液储槽中。

6.如权利要求1、2、4或5中任一项所述的盒，还包括：

7.如权利要求6所述的盒，其中所述第二毛细管的内径大于所述第一毛细管的内径。

8.如权利要求1、2、4或5中任一项所述的盒，还包括：

9.如权利要求8所述的盒，其中所述第二毛细管的内径大于所述第一毛细管的内径。

10.如权利要求1、2、4或5中任一项所述的盒，还包括：

11.一种盒，所述盒包括：

12.如权利要求11所述的盒，其中所述第一毛细管的第一端部设置在所述第二毛细管的第一端部部分内。

13.如权利要求11所述的盒，还包括壳体，所述第一毛细管设置在所述壳体内，所述第二毛细管至少部分地设置在所述壳体内。

14.如权利要求11所述的盒，还包括缓冲液储槽，所述第一毛细管的第一端部设置在所述缓冲液储槽中。

15.如权利要求11所述的盒，还包括废液罐，所述废液罐设置在所述第一毛细管和所述第二毛细管的相交部处。

16.如权利要求11所述的盒，还包括脱色凝胶，所述脱色凝胶被配置成降低表面活性剂的浓度。

17.如权利要求11至14或16中任一项所述的盒，还包括废液罐，所述废液罐设置在所述第一毛细管与所述第二毛细管的相交部处。

18.如权利要求11或12至16中任一项所述的盒，其中所述第一毛细管的第一端部设置在所述第二毛细管的第一端部部分内。

19.如权利要求11至16中任一项所述的盒，还包括脱色凝胶，所述脱色凝胶被配置成降低表面活性剂的浓度。

20.如权利要求11至16中任一项所述的盒，其中所述第一毛细管包含筛分基质，所述筛分基质被配置成在毛细管电泳期间促进分析物的分离。

21.如权利要求11至16中任一项所述的盒，还包括废液罐，所述废液罐设置在所述第一毛细管和所述第二毛细管的相交部处并且被构造成经由在所述第一毛细管和所述第二毛细管的所述相交部处形成的鞘通道将真空施加到所述第一毛细管或所述第二毛细管中的至少一者。

22.如权利要求11至16中任一项所述的盒，其中所述第一毛细管和所述第二毛细管的相交部限定鞘通道，所述鞘通道被构造成使得弯月面形成在所述鞘通道中并且施加抵抗液体在所述第二毛细管内的重力流动的毛细管力。

23.如权利要求11至13、15或16中任一项所述的盒，还包括：

24.如权利要求11至13、15或16中任一项所述的盒，还包括：

25.如权利要求11至16中任一项所述的盒，其中所述第一毛细管的内径小于50微米。

26.如权利要求11至16中任一项所述的盒，其中：

27.如权利要求20所述的盒，其中所述筛分基质是第一筛分基质，所述盒还包括：

28.如权利要求11至15中任一项所述的盒，其中所述第一毛细管包含荧光染料，所述荧光染料被配置成粘结到十二烷基硫酸钠涂覆的(sds涂覆的)分析物，所述盒还包括：

29.如权利要求11至15中任一项所述的盒，还包括：

30.一种方法，所述方法包括：

31.如权利要求30所述的方法，还包括当所述第二毛细管填充有样品时，将样品电动进样到所述第一毛细管中。

32.如权利要求30所述的方法，还包括当所述第二毛细管填充有样品时，将电压施加到所述第一毛细管，使得样品迁移到所述第一毛细管中。

33.如权利要求30所述的方法，还包括在电泳分离所述样品之后将所述样品暴露于脱色凝胶，所述脱色凝胶被配置成降低十二烷基硫酸钠的浓度。

34.如权利要求30所述的方法，其中在所述第一毛细管和所述第二毛细管的所述接合部处将真空施加到废液罐。

35.如权利要求30至34中任一项所述的方法，其中在所述第一毛细管和所述第二毛细管的所述接合部处将真空施加到废液罐。

36.如权利要求30所述的方法，还包括在将样品从所述样品储槽抽取到所述第二毛细管中之后，移动包含所述样品储槽和所述缓冲液储槽的托盘，以将所述第二毛细管的所述第二端部设置在所述缓冲液储槽中。

37.如权利要求30至33中任一项所述的方法，其中在将真空施加到所述第一毛细管和所述第二毛细管的所述接合部使得运行缓冲液从所述运行缓冲液储槽抽取到所述第二毛细管中之后，将所述第一毛细管的第一端部设置在包含顶部运行缓冲液的储槽中，并且将所述第一毛细管的所述第二端部设置在底部运行缓冲液中；以及

38.如权利要求30至34中任一项所述的方法，还包括将所述第二毛细管从所述样品储槽移动到所述缓冲液储槽。

39.如权利要求30至34中任一项所述的方法，还包括在电泳分离所述样品之后将所述样品暴露于脱色凝胶，所述脱色凝胶被配置成降低十二烷基硫酸钠的浓度。

40.一种方法，所述方法包括：

41.如权利要求40所述的方法，还包括当所述第二毛细管填充有样品时，将样品电动进样到所述第一毛细管中。

42.如权利要求40所述的方法，还包括当所述第二毛细管填充有样品时，将电压施加到所述第一毛细管，使得样品迁移到所述第一毛细管中。

43.如权利要求40所述的方法，还包括在将样品从所述样品储槽抽取到所述第二毛细管中之后，移动包含所述样品储槽和所述缓冲液储槽的托盘，以将所述第二毛细管的所述第二端部设置在所述缓冲液储槽中。

44.如权利要求40中任一项所述的方法，其中在所述第一毛细管和所述第三毛细管的所述接合部处将真空施加到废液罐。

45.如权利要求40至43中任一项所述的方法，其中在所述第一毛细管和所述第三毛细管的所述接合部处将真空施加到废液罐。

46.如权利要求45所述的方法，其中所述第二毛细管和所述第三毛细管的所述接合部被密封。

47.如权利要求40至43或44中任一项所述的方法，还包括在将样品从所述样品储槽抽取到所述第二毛细管中之后，移动包含所述样品储槽和所述缓冲液储槽的托盘，以将所述第二毛细管的所述第二端部设置在所述缓冲液储槽中。

48.如权利要求45所述的方法，其中在所述第一毛细管和所述第三毛细管的所述接合部处将真空施加到所述废液罐使得运行缓冲液从所述运行缓冲液储槽抽取到所述第二毛细管和所述第三毛细管中之后，将所述第一毛细管的第一端部设置在包含顶部运行缓冲液的储槽中，并且将所述第一毛细管的所述第二端部设置在底部运行缓冲液中；以及

49.如权利要求40至43或44中任一项所述的方法，还包括将所述第二毛细管从所述样品储槽移动到所述缓冲液储槽。

50.如权利要求40至44中任一项所述的方法，还包括在电泳分离所述样品之后将所述样品暴露于脱色凝胶，所述脱色凝胶被配置成降低十二烷基硫酸钠的浓度。

技术总结
本文所述的一些实施方案涉及适用于毛细管电泳仪器的含毛细管的盒。本文所述的实施方案整体涉及包括联接到分离毛细管的转移毛细管的盒。所述转移毛细管能够被构造成设置在样品储槽和/或缓冲液储槽中。通过所述转移毛细管和所述分离毛细管的鞘界面施加的吸力能够从这种储槽抽取样品/缓冲液并且使所述样品/所述缓冲液与所述分离毛细管接触。所述分离毛细管能够被构造成用于例如当跨所述分离毛细管施加电势(即，电压)时分离所述样品内包含的分析物。

技术研发人员：R·Y·王,P·H·查奥,A·R·伯伦凯,D·J·罗奇,许辉,J·I·莫尔霍,T·W·杨
受保护的技术使用者：普诺森公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15